奧氮平與氯氮平治療精神分裂癥的效果及對陽性與陰性癥狀量表評分和睡眠質量的影響比較

吳琳,倪智勇

精神分裂癥是嚴重精神疾病的一個類型,主要特征為知、情、意不協調,若未規(guī)范治療會進展為難治性精神分裂癥,引起精神殘疾,增加家庭與社會負擔。陽性與陰性癥狀為臨床治療精神分裂癥的關鍵所在,特別是陰性癥狀與長期預后密切相關[1]。資料表明,30%～80%精神分裂癥患者合并睡眠障礙,睡眠不足不僅會對認知功能與生活質量產生影響,還會直接影響學習與記憶能力,且主觀睡眠質量越差,記憶學習能力也越差[2]。研究表明,精神分裂癥患者的顯著缺陷主要表現在睡眠依賴型記憶鞏固方面,而睡眠可有效修復認知功能并增加中樞神經系統(tǒng)的能量攝入,因此有觀點提出改善精神分裂癥患者睡眠質量是促進認知功能恢復的方法之一[3]。目前臨床主要采取藥物治療精神分裂癥,有經典與非經典抗精神疾病藥兩大類型,氯氮平、奧氮平分別為第一代與第二代非經典抗精神疾病藥物,有相似的結構與藥理作用,均可有效改善精神分裂癥患者陽性與陰性癥狀,但對于睡眠質量的改善效果報道較少。本研究比較奧氮平與氯氮平治療精神分裂癥的效果及對陽性與陰性癥狀量表(PANSS)、睡眠質量的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1月—2022年6月福建省廈門市仙岳醫(yī)院精神科收治的精神分裂癥患者80例,采用隨機數字表法分為奧氮平組和氯氮平組,每組40例。奧氮平組男31例,女9例;年齡20～61(29.01±89)歲;病程30～90(45.59±10.82)d。氯氮平組男30例,女10例;年齡19～60(28.88±5.71)歲;病程30～91(45.62±10.75)d。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準,患者或家屬均知情同意,并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準:患者均經臨床相關精神和病理學診斷后確診為精神分裂癥;初次發(fā)病且病程≤3個月;PANSS評分≥60分;無抗精神病藥物治療史。排除標準:合并嚴重軀體性疾病導致精神科藥物治療無法耐受者;存在藥物或酒精依賴者;服用其他心境穩(wěn)定劑、抗精神病藥物及無抽搐電休克治療(MECT)者;拒絕上門或電話隨訪者;周期性腿動指數>5或睡眠呼吸紊亂指數>5者。

1.3 治療方法 奧氮平組采用奧氮平片(齊魯制藥有限公司生產)初始用藥劑量為5 mg/d,之后結合患者耐受情況及病情逐漸增至20 mg/d。氯氮平組采用氯氮平片(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產)初始用藥劑量為25 mg/d,結合其耐受度及病情逐漸增至400 mg/d。以PANSS減分率≥50%或總分≤60分為穩(wěn)定劑量維持標準。2組患者治療時間為6個月。

1.4 觀察指標與方法 比較2組患者臨床療效,治療前后PANSS評分、睡眠質量及不良反應。(1)PANSS評分:評估2組患者治療前后精神病性癥狀改善情況,量表包括陰性、陽性癥狀與一般病理癥狀及總分,分數越高代表越嚴重。(2)睡眠質量:評估2組患者治療前后睡眠質量,于安靜的監(jiān)測室內應用N7000型多導睡眠監(jiān)測系統(tǒng)監(jiān)測多導睡眠圖,包括睡眠總時間(TST)、睡眠效率(SE)、睡眠潛伏期(SL)及覺醒時間(AT);應用匹茲堡睡眠量表(PSQI)評估2組患者客觀睡眠質量,總分21分,分數越高代表睡眠質量越差。(3)統(tǒng)計2組用藥期間嗜睡、頭暈、口干/便秘、靜坐不能、震顫、體質量增加、流涎、心動過速、轉氨酶上升及白細胞計數異常發(fā)生情況。

1.5 療效評定標準 依據治療前后PANSS減分率評估臨床療效:PANSS減分率>75%為痊愈,PANSS減分率50%～75%為顯效,PANSS減分率25%～50%為有效,PANSS減分率<25%為無效?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 奧氮平組與氯氮平組患者總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(95.00% vs. 92.50%,χ2=0.213,P=0.644),見表1。

2.2 治療前后PANSS評分比較 治療前,2組患者陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀評分及總分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療6個月后,2組患者陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀評分及總分均低于治療前(P<0.01),但2組治療后各項評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。

2.3 治療前后睡眠質量比較 治療前,2組患者TST、SE、SL、AT及PSQI評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療6個月后,2組患者TST、SE較治療前延長,SL、AT較治療前縮短,PSQI評分較治療前降低,且奧氮平組TST、SE長于氯氮平組,SL、AT短于氯氮平組,PSQI評分低于氯氮平組(P均<0.01),見表3。

2.4 不良反應比較 奧氮平組患者頭暈、震顫、流涎、心動過速發(fā)生率均低于氯氮平組(P<0.05或P<0.01),2組患者嗜睡、口干/便秘、靜坐不能、體質量增加、轉氨酶上升及白細胞計數異常發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表4。

3 討 論

精神分裂癥為中青年高發(fā)的精神疾病,病程長且易復發(fā),使患者無法正常工作和生活。目前臨床治療精神分裂癥的方法較多,但多數難以根治,特別是病程較長者,資料顯示,臨床癥狀長期存在且間歇加重者在50%以上,其中合并功能殘疾者占20%,對患者生活質量存在嚴重影響,且加重社會與家庭負擔[4]。精神分裂癥患者通常存在不同的神經遞質功能障礙,如多巴胺(DA)等,中腦皮質D1受體多功能異常會引起陰性癥狀,中腦—邊緣通路多巴胺能處于亢進狀態(tài)對突觸后膜D2受體存在激動作用會引起陽性癥狀[5]。

氯氮平為第一代非經典抗精神疾病藥物,可結合于腎上腺α1、D1、D2及5-羥色胺(5-HT)2受體,控制陽性、陰性癥狀,且會減少錐體外系反應,但不會與膽堿能M受體親和,故療效確切[6]。奧氮平屬于噻吩類二氮類衍生物,其藥理特性與結構與氯氮平相似。奧氮平可拮抗5-HT與DA受體,相較于與D2受體的結合力,其與5-HT2受體的結合力更強,還會對中腦—邊緣通路多巴胺能產生選擇性作用。研究證實,奧氮平可有效改善精神分裂癥患者的陰性與陽性癥狀,同時有效改善其認知功能障礙與情感癥狀,且無明顯錐體外系不良反應[7]。動物學研究顯示,奧氮平拮抗膽堿能、DA及5-HT的作用等同于其結合于相應受體的效應,且電生理研究結果表明奧氮平可有效治療躁狂發(fā)作,并預防雙相情感障礙復發(fā)[8]。本研究結果顯示,奧氮平組與氯氮平組患者總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義;治療6個月后,2組患者陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀評分及總分均低于治療前,但2組治療后各項評分比較差異無統(tǒng)計學意義?？梢?奧氮平與氯氮平的臨床療效及對陽性與陰性癥狀的改善效果相近,兩種藥物治療精神分裂癥的療效相當,與孔紅英等[9]報道結果相一致。

睡眠障礙為精神分裂癥患者常見并發(fā)癥,高達72.4%,且患者客觀睡眠與主觀睡眠存在較大差異。精神分裂癥的睡眠障礙突出表現為睡眠結構與睡眠連續(xù)性異常,具體征象為N2期睡眠減少與睡眠期覺醒時間增加,這可能與精神病理狀態(tài)下有更高的警覺性有關[10-11]。監(jiān)測睡眠特征可使用多導睡眠監(jiān)測系統(tǒng),客觀反映睡眠時腦電活動,據此評估睡眠質量。PSQI為臨床評估睡眠質量的主要量表,可在一定程度上反映患者睡眠質量。本研究結果顯示,治療6個月后,2組患者TST、SE較治療前延長,SL、AT較治療前縮短,PSQI評分均較治療前降低,且奧氮平組TST、SE長于氯氮平組,SL、AT短于氯氮平組,PSQI評分低于氯氮平組?？梢?奧氮平更有利于延長患者睡眠時間,調整睡眠結構,并恢復睡眠連續(xù)性,保護患者正常睡眠結構[12]。

表2 氯氮平組與奧氮平組患者治療前后PANSS評分比較分)

表3 氯氮平組與奧氮平組患者治療前后睡眠質量比較

表4 氯氮平組與奧氮平組患者不良反應比較 [例(%)]

精神分裂癥反復發(fā)作的主要原因之一為自行減藥或不依從用藥,不良反應為患者用藥依從性的關鍵影響因素[13]。本研究結果顯示,奧氮平組患者頭暈、震顫、流涎、心動過速發(fā)生率均低于氯氮平組,2組患者嗜睡、口干/便秘、靜坐不能、體質量增加、轉氨酶上升及白細胞計數異常發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義?？梢?奧氮平的不良反應少于氯氮平。氯氮平最嚴重的不良反應為中性粒細胞缺乏或減少,一旦出現會危及生命安全[14]。本研究未出現此類嚴重不良反應。長期應用奧氮平會增加體質量,但本研究結果表明奧氮平組體質量增加例數少于氯氮平組,可能與奧氮平組初始用藥劑量較低有關。

綜上所述,奧氮平與氯氮平治療精神分裂癥的臨床療效相差不大,均可改善患者的相關癥狀,對患者病情有積極意義,但奧氮平對睡眠質量的改善效果及安全性均優(yōu)于氯氮平,更具推廣價值。

利益沖突:所有作者聲明無利益沖突。