沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭臨床觀察*

吳景煌，黃修獻，陳天德

（1.海南省定安縣人民醫(yī)院，海南 定安 571200；2.海南省人民醫(yī)院·海南醫(yī)學院附屬海南醫(yī)院，海南 ?？?570311）

心力衰竭為心內科常見心血管疾病，由多種因素導致心臟結構和功能發(fā)生改變，使心室充盈和心臟射血能力受損，具有預后差、死亡率高等特點，好發(fā)于老年人。典型癥狀為呼吸困難和疲乏無力等，發(fā)病后常累及多個器官，造成機體器官受損，嚴重影響患者的日常生活［1-2］。目前，臨床治療慢性心力衰竭常選用強心利尿藥、擴血管藥物，如血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體拮抗劑［3］，但患者長期使用同一類藥物易產生耐藥性，后續(xù)治療需加大劑量，以控制病情，但會增加不良反應。沙庫巴曲纈沙坦由沙庫巴曲和纈沙坦組成，具有擴張血管、阻滯血管緊張素受體和抑制腦啡肽酶作用，在改善和延緩心室重構方面效果較好，同時促進尿鈉排出［4］，治療慢性心力衰竭療效較好［5］。心力衰竭患者由于部分心肌細胞發(fā)生缺血壞死而引起炎性反應，同時循環(huán)血流不足使血管內皮細胞受損，而在心室重塑過程中炎性細胞和內皮細胞均發(fā)揮重要作用。目前，關于心力衰竭對血管內皮細胞影響及對血紅素加氧酶1（HO-1）的研究相對較少。本研究中探討了沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭的療效，以及對患者心功能、HO-1和炎性因子水平的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合心力衰竭臨床診斷標準［6］；左室射血分數(shù)（LVEF）低于50%；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：嚴重肝、腎功能異常；心外科手術史；合并惡性腫瘤；對本研究中所用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取海南省定安縣人民醫(yī)院2019年6月至2021年8月收治的慢性心力衰竭患者80例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=40）Tab.1 Comparison of the patients' general data between the two groups（n=40）

1.2 方法

兩組患者均予低鹽飲食，給予強心藥、利尿藥、β 受體阻滯劑和ACEI 類藥物、硝酸酯類藥物進行常規(guī)治療。觀察組患者在此基礎上，停用ACEI 類藥物36 h后，給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片［Novartis Pharma Schweiz AG，進口藥品注冊證號H20181247，規(guī)格為每片以沙庫巴曲纈沙坦計50 mg（沙庫巴曲24 mg/ 纈沙坦26 mg）］50 mg，每天2次，治療2 周后患者耐受良好則調整藥物劑量至每次100 mg，每天2 次。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）心功能。治療前后，使用VINNO G50型飛依諾數(shù)字化彩色超聲診斷儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司）檢查心功能［LVEF 和心排血量（CO）］。2）內皮細胞損傷指標及血清炎性因子。治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血各5 mL，立即離心（轉速為3 000 r/min）10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測內皮細胞損傷指標［HO-1 和同型半胱氨酸（HCY）］和血清炎性因子［白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素18（IL-18）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）］水平。試劑盒由武漢華聯(lián)科生物技術有限公司提供。

療效判定［7］：顯效，臨床癥狀明顯改善或NYHA 分級提升2 級；有效，NYHA 分級提高1級，提高不足2 級且未達到NYHAⅠ級；無效，NYHA 分級無明顯變化或臨床體征惡化。總有效=顯效+有效。

安全性：統(tǒng)計患者治療期間不良反應發(fā)生情況，包括咳嗽、頭暈頭痛、低血壓和高鉀血癥。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=40］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=40］

表3 兩組患者心功能指標比較（，n=40）Tab.3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups（，n=40）

表3 兩組患者心功能指標比較（，n=40）Tab.3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups（，n=40）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05（for Tab.3-5）.

表4 兩組患者內皮細胞損傷指標比較（，n=40）Tab.4 Comparison of endothelial cell injury indexes between the two groups（，n=40）

表4 兩組患者內皮細胞損傷指標比較（，n=40）Tab.4 Comparison of endothelial cell injury indexes between the two groups（，n=40）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（，n=40）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（，n=40）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（，n=40）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（，n=40）

表6 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較［例（%），n=40］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=40］

3 討論

心力衰竭是多種心血管疾病的終末期階段，發(fā)病率和死亡率在我國逐年升高［8］。目前，認為心力衰竭的發(fā)生機制主要為心室重構。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、高血壓、心瓣膜病和先天性心臟病等均為心力衰竭的誘發(fā)因素，心力衰竭患者心肌受損后會激活血管緊張素、去甲腎上腺素等神經內分泌因子，促進心室重構，加重病情［9-10］。臨床治療心力衰竭主要在于改善心室重構和延緩病情進展，強心利尿及擴血管是治療基礎［11］。沙庫巴曲纈沙坦鈉片（商品名諾欣妥）為血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）類藥物，具有抑制腦啡肽酶、減少腦鈉肽降解的作用，可阻滯血管緊張素受體抑制交感神經興奮，同時調節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)以擴張血管，降低心臟前后負荷，從而改善和延緩心室重構，促進尿鈉排泄和利尿［12-13］，治療心力衰竭效果較好［14］。本研究中觀察組患者給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療，療效顯著高于對照組，與于虹等［15］的研究結論一致。

LVEF 正常范圍為50%～70%，輕度降低為LVEF介于40%～50%，中度降低為LVEF 介于30%～40%，重度降低為LVEF ＜30%，是反映心功能的重要指標。CO 為衡量心臟射血功能強弱及是否正常的指標［16］。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的LVEF 和CO 水平均顯著高于對照組，與王毅等［17］的研究結論一致，表明患者心功能得到改善。分析原因，可能與沙庫巴曲纈沙坦鈉片改善了心室重構，擴張了血管，使心肌供血增加有關。

HO-1 為心肌保護因子，通過抗氧化和抗纖維化有效保護血管內皮細胞，阻止心力衰竭發(fā)展。HCY 為蛋氨酸代謝的中間代謝產物，正常值為5～15 μmol/ L，是心血管疾病發(fā)病的獨立危險因素，心血管疾病的發(fā)生與HCY 損傷血管內皮和激活氧自由基有關［18］。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的HO-1 水平顯著高于對照組，HCY 水平顯著低于對照組，表明聯(lián)用沙庫巴曲纈沙坦鈉片對心力衰竭患者心肌細胞保護作用效果較好，可改善心室重構，延緩心力衰竭進程。分析原因，可能與沙庫巴曲纈沙坦鈉片降低心臟前后負荷有關。

IL-6 主要由巨噬細胞和T 淋巴細胞產生，具有調節(jié)免疫應答的功能，為急性期反應炎性因子；IL-18 為多效炎性因子，可促進T 淋巴細胞增殖；hs-CRP 是由肝細胞合成和分泌的急性時相蛋白，在機體內組織損傷或炎性介質刺激時其含量會快速升高，以上3 種物質均為反應心肌損傷的指標［19］。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的IL-6，IL-18，hs-CRP 水平均顯著低于對照組，與陳日錦等［20］的研究結論一致，表明聯(lián)用沙庫巴曲纈沙坦鈉片可降低心力衰竭患者的炎性因子水平。分析原因，可能與沙庫巴曲纈沙坦鈉片能增強心肌供血，有效保護心肌細胞，使心肌細胞損傷減少，從而減輕炎性反應有關。觀察組患者不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，表明聯(lián)用沙庫巴曲纈沙坦鈉片安全性較好。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭療效較好，可有效改善患者的心功能，增強心肌供血，延緩心室重構，同時升高HO-1水平，降低HCY，IL-6，IL-18，hs-CRP 水平，且安全性較好。但低血壓和中晚期妊娠患者禁用沙庫巴曲纈沙坦。本研究由于樣本量較小，且為單中心研究，存在局限性，故為得到確切結論仍需開展大樣本的多中心研究。