2 608 例正清風痛寧注射液醫(yī)院集中監(jiān)測分析*

張冬，鐘露苗，杜娟，彭曉珊，李璐璐，仇萍，谷麗紅

（1.天津中醫(yī)藥大學中醫(yī)藥研究院，天津 300193；2.湖南省藥品審評認證與不良反應監(jiān)測中心，湖南 長沙 411000；3.湖南正清制藥集團股份有限公司，湖南 懷化 418000）

正清風痛寧注射液為中藥注射液，臨床主要用于治療風寒濕痹、肌肉酸痛、關節(jié)腫脹、疼痛、屈伸不利、木僵、濕痹、痹證、腫脹等［1-2］，主要成分有鹽酸青藤堿、依地酸二鈉、亞硫酸氫鈉、注射用水等［3-4］。在對藥物進行安全性和有效性評價過程中，雖然上市前的基礎研究和臨床研究已提供了相應資料［5-7］，但其使用人群廣泛，有必要開展上市后再評價工作，以系統(tǒng)收集和分析藥物的臨床使用情況，全面評價其安全性和有效性［8-11］。醫(yī)院集中監(jiān)測是指在一定時間和范圍內(nèi)，詳細記錄特定藥物的使用與藥品不良反應（ADR）的情況，其數(shù)據(jù)可靠性高、穩(wěn)定性強、數(shù)據(jù)信息豐富，能有效彌補前期研究工作的不足。通過評價藥物臨床實際使用中的安全性和有效性指標，醫(yī)院集中監(jiān)測能更全面和系統(tǒng)地對藥物臨床應用進行再評價［12-16］。本研究中對正清風痛寧注射液臨床治療骨關節(jié)炎的患者進行醫(yī)院集中監(jiān)測，分析其安全性指標和臨床療效指標，評估其臨床使用的安全性和有效性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：完成病例報告表的湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院和湖南省長沙市中醫(yī)康復醫(yī)院的相關病例。

排除標準：病例報告表中缺失安全性指標、基本信息等關鍵信息；病例報告表中出現(xiàn)填寫錯誤、前后矛盾、模糊不清、無法辨認、存在歧義等情況。

資料來源：選取湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院2015年1月至2017年12月收治的采用正清風痛寧注射液治療的骨關節(jié)炎病例122 例及湖南省長沙市中醫(yī)康復醫(yī)院2013 年1 月至2015 年12 月收治的相關病例2 486例。對所有住院病例信息記錄為病例報告表，主要內(nèi)容包括病例一般資料、用藥信息、有效性指標、安全性指標等。

1.2 方法

采用回顧性醫(yī)院集中監(jiān)測法，通過醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）對監(jiān)測醫(yī)院使用正清風痛寧注射液的住院患者進行用藥監(jiān)測，填寫《正清風痛寧注射液治療骨關節(jié)炎病例報告表》，統(tǒng)計并分析數(shù)據(jù)，評估其臨床使用的安全性和有效性。

1.3 評價指標

療效評價指標：記錄并評價治療前后的?？祈椖吭u分，本研究中共記錄27 個?？祈椖?，包括活動不利、壓痛、肌肉緊張、直腿抬高試驗、加強試驗、4 字試驗、抽屜試驗、過伸試驗、過屈試驗、臂叢牽拉試驗、股神經(jīng)牽拉試驗、梨狀肌試驗、軸叩痛、壓頭/頂試驗、叩頂試驗、旋頸試驗、仰臥挺腹試驗、研磨試驗、椎間孔擠壓試驗、側(cè)方擠壓試驗、半月板擠壓試驗、浮髕試驗、病理征、巴賓斯基征、霍夫曼氏征、克氏征、布氏征。標記“-”為0分，“±”為1分，“+”為2分，“++”“+++”為3分。

安全性評價指標：ADR/不良事件；ADR累及系統(tǒng)；ADR對原患疾病的影響；ADR影響用藥劑量；ADR結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 病例分布與使用情況

病例一般資料：共納入2 608 例有效病例，其中男613例（23.50%），女1 995例（76.50%）；年齡23～92歲，平均（59.46±12.04）歲。

正清風痛寧注射液使用情況：2 608 例病例共使用正清風痛寧注射液4 606 例次。本研究中統(tǒng)計了正清風痛寧注射液的給藥途徑、每日使用次數(shù)、單次用量、用藥療程，詳見表1。其中，用藥療程為1～21 d，平均（8.22±5.12）d。

表1 正清風痛寧注射液治療骨關節(jié)炎使用情況（n=4 606）Tab.1 Use of Zhengqing Fengtongning Injection in the treatment of osteoarthritis（n=4 606）

2.2 臨床療效評價

正清風痛寧注射液治療骨關節(jié)炎的?？祈椖吭u分治療前為（9.96±2.86）分，治療后為（3.19±1.91）分，詳見表2。經(jīng)過臨床治療后，癥狀的專科項目評分明顯降低，說明臨床癥狀有效緩解，臨床療效明顯。

表2 正清風痛寧注射液治療骨關節(jié)炎的?？祈椖吭u分（，分）Tab.2 Scores of special items of Zhengqing Fengtongning Injection in the treatment of osteoarthritis（，point）

表2 正清風痛寧注射液治療骨關節(jié)炎的?？祈椖吭u分（，分）Tab.2 Scores of special items of Zhengqing Fengtongning Injection in the treatment of osteoarthritis（，point）

通過尼莫地平法對相關癥狀進行療效判定，臨床療效（%）=［（治療前評分-治療后評分）/ 治療前評分］×100%，根據(jù)癥狀評分結(jié)果將療效判定結(jié)果歸為三類。顯效，療程結(jié)束后臨床癥狀和體征均明顯改善，癥狀評分減少大于70%；有效，療程結(jié)束后臨床癥狀和體征均有好轉(zhuǎn)，癥狀評分減少30%～70%；無效，療程結(jié)束后臨床癥狀和體征均無明顯改善或加重，癥狀評分減少低于30%?？傆行?顯效+有效。結(jié)果顯效1 087 例（41.68%），有效1 453例（55.71%），無效68例（2.61%）。

2.3 安全性評價

ADR 發(fā)生情況及累及系統(tǒng)：2 608 例病例共發(fā)生ADR 48例（1.84%），共報告62例次ADR，累及系統(tǒng)/器官主要為呼吸系統(tǒng)（37.10%）、皮膚黏膜及其附件（29.03%），主要臨床表現(xiàn)為咳嗽咳痰、咽干咽痛、皮膚瘙癢等。詳見表3。

表3 藥品不良反應累及系統(tǒng)/器官分布（n=62）Tab.3 Distribution of systems/organs involved in ADR（n=62）

ADR 相關影響因素：ADR 發(fā)生情況見表4。進一步分析ADR 發(fā)生與影響因素的相關性，包括患者因素（年齡、性別）和用藥因素（療程、給藥途徑、每天使用次數(shù)、單次用量、合并用藥）。結(jié)果顯示，ADR 的發(fā)生與上述因素均不相關（P＞0.05）。詳見表5。

表4 48例患者藥品不良反應發(fā)生情況分布Tab.4 Distribution of the incidence of ADR in 48 patients

表5 患者因素及用藥因素對藥品不良反應的影響分析［例（%）］Tab.5 Effects of patient factors and medication factors on the ADR［case（%）］

3 討論

本研究中對正清風痛寧注射液治療骨關節(jié)炎的病例進行醫(yī)院集中監(jiān)測，以評價其臨床使用的有效性和安全性。共納入2 608例患者的病例報告表，分析其臨床療效評價指標，治療后，?？祈椖吭u分由（9.96±2.86）分降至（3.19 ± 1.91）分，臨床療效的整體有效率達到了97.39%?？梢?，正清風痛寧注射液治療骨關節(jié)炎臨床的療效良好。

ADR 發(fā)生率為1.84%，主要表現(xiàn)為咽干咽痛、咳嗽咳痰和皮膚瘙癢，主要累及呼吸系統(tǒng)、皮膚黏膜及其附件。醫(yī)務人員在治療過程中通過觀察疾病進展，并結(jié)合藥品說明書對ADR 發(fā)生后進行用藥判斷，發(fā)現(xiàn)ADR 發(fā)生后正清風痛寧注射液劑量以不變?yōu)橹?，對原患疾病的影響以不明顯為主，ADR 與正清風痛寧注射液的關系以可能有關為主，ADR 結(jié)局以消失為主。ADR 與年齡、性別、療程、給藥途徑、每天使用次數(shù)、單次用量、合并用藥等因素均無相關性。監(jiān)測結(jié)果表明，正清風痛寧注射液治療骨關節(jié)炎的ADR 程度輕微，預后良好，具有較好的安全性。

本研究中通過回顧性分析醫(yī)院集中監(jiān)測正清風痛寧注射液治療骨關節(jié)炎的病例報告表，發(fā)現(xiàn)透皮治療、每日使用1次、每次用量2 mL，平均療程（8.22±5.12）d為正清風痛寧注射液治療骨關節(jié)炎的常規(guī)用藥，醫(yī)務人員可以此為參考。同時，醫(yī)務人員在治療過程中需了解并掌握正清風痛寧注射液治療骨關節(jié)炎的常見ADR及處置措施，確保用藥安全。本研究不足之處在于選取醫(yī)院的數(shù)量、地域分布可能存在偏倚，缺乏對納入病例的合并用藥與基礎疾病的分析等，后續(xù)研究中會進一步優(yōu)化臨床指標、實驗設置等環(huán)節(jié)。