歸脾二仙湯輔助治療對圍絕經(jīng)期抑郁癥(脾腎兩虛型)患者卵巢功能、神經(jīng)內(nèi)分泌及睡眠質(zhì)量的影響

霍華英 常毅剛 湯 宇

(1 山西省人民醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科,太原,030012; 2 遼寧省中國人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科,沈陽,110000)

圍絕經(jīng)期抑郁癥多與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能減退、相關(guān)激素水平降低和社會人際交往等因素密切相關(guān),臨床常表現(xiàn)為精神抑郁、情緒低落、悲觀失望等癥狀[1]。臨床上對于更年期抑郁癥的治療方法以藥物治療為主且療效顯著,氟哌噻噸美利曲辛是一種抗抑郁和抗焦慮藥,由鹽酸氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛組成,主要成分為噻噸類神經(jīng)阻滯藥,具有抗抑郁和抗焦慮作用;另一成分美利曲辛為三環(huán)類雙相抗抑郁藥,低劑量有興奮作用[2]。但每個患者對氟哌噻噸美利曲辛都有不同反應(yīng),因而部分患者無法取得滿意療效,且該藥物起效時間長,需長期服用,一旦停藥則將引起明顯戒斷癥狀,在臨床使用過程中存在局限性。谷維素片是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物,可調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能失調(diào)和內(nèi)分泌平衡障礙,對更年期綜合征有一定鎮(zhèn)靜助眠效果,常用于更年期抑郁癥的輔助治療。中醫(yī)學(xué)并無抑郁癥之名,卻有類似記載,如《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞·本病論》“人憂愁思慮即傷心”,把該病歸屬于“郁證”的范疇,發(fā)病多因憂思傷脾、脾失健運、久則及腎,終至脾腎兩虛、心神失養(yǎng)。歸脾二仙湯可益氣健脾、養(yǎng)心安神,對脾腎虧虛、心神不安所致神志異常有良好效果。為探究歸脾二仙湯對圍絕經(jīng)期抑郁癥患者的影響,本研究對我院收治的患者進行不同治療,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年1月山西省人民醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科收治的圍絕經(jīng)期抑郁癥患者120例作為研究對象,按照數(shù)字編號信封法隨機分為觀察組和對照組,每組60例。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合《精神病學(xué)》中關(guān)于抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者[4];2)符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于郁證脾腎兩虛型診斷標(biāo)準(zhǔn)者[5];3)年齡45～55歲圍絕經(jīng)期婦女;4)智力正常,能配合研究者;5)知情同意并愿意參與研究者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并其他精神疾病者;2)合并卵巢功能障礙或手術(shù)切除者;3)對本研究所用藥物過敏者;4)研究期間接受其他治療者。

1.4 治療方法 對照組患者給予氟哌噻噸美利曲辛片(丹麥靈北制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20060001),清晨口服,輕度抑郁者1片/次,中度、重度抑郁者1片/次,2次/d,持續(xù)使用6個月;谷維素片(天津力生制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H12020214),口服,1片/次,3次/d,持續(xù)服用6個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予歸脾二仙湯加減,組成:黨參、黃芪、酸棗仁各30 g,茯苓、白術(shù)各20 g,當(dāng)歸、遠志、木香、何首烏、山茱萸、龍眼肉各15 g,柴胡10 g、熟地黃12 g、甘草6 g、墨旱蓮15 g、仙茅9 g、黃柏10 g、淫羊藿12 g、知母12 g、巴戟天10 g。以350 mL純凈水浸泡30 min,煎取150 mL,再加水400 mL,煎取150 mL,將2次煎液混合均勻,分成2份,早晚口服,持續(xù)6個月。

1.5 觀察指標(biāo) 1)臨床療效:參照蒙哥馬利抑郁評定量表(Montgomery-Asberg Depression Rating Scale,MADRS)中評分標(biāo)準(zhǔn)[6],對2組患者治療前后的抑郁程度進行評分,以減分率衡量治療效果,減分率=(治療前MADRS總評分-治療后MADRS總評分)/治療前MADRS總評分×100%。治愈為MADRS減分率≥80%;有效為80%>MADRS減分率≥25%;無效為MADRS減分率<25%?？傆行?(總例數(shù)-無效數(shù))/總例數(shù)×100%。2)更年期癥狀:使用Kupperman評分量表對2組治療前、治療3個月、治療6個月的更年期癥狀進行評估,評估內(nèi)容包括(潮熱、夜間出汗、神經(jīng)癥狀、心悸、頭痛、眩暈等),分值范圍0～51分,0～15分(輕度癥狀),16～30分(中度癥狀),31～45分(重度癥狀),46～51分(極重度癥狀)[7]。3)卵巢功能:于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL,離心靜置后備用,使用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測2組治療前后的卵泡刺激素(Follicle Stimulating Hormone,FSH)、黃體生成素(Luteinizing Hormone,LH)和雌二醇(Estradiol,E2)水平,試劑盒來自上海透景診斷科技有限公司。4)神經(jīng)內(nèi)分泌功能:在治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL,離心靜置備用,使用來自上?？迫A實驗系統(tǒng)有限公司的全自動生化分析儀測定患者的促甲狀腺激素(Thyroid Stimulating Hormone,TSH)、四碘甲狀腺原氨酸(Tetraiodothyronine,T4)和三碘甲狀腺原氨酸(Triiodothyronine,T3)水平。5)睡眠質(zhì)量:使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)評估2組患者治療前后的睡眠質(zhì)量[8],該量表由19個自評和5個他評項目組成,總分0～21分,得分越高代表睡眠質(zhì)量越差。6)認(rèn)知功能:使用簡易精神狀態(tài)檢查(Mini-mental State Examination,MMSE)對2組患者治療前后的認(rèn)知功能進行評估,分值范圍0～30分,得分越低認(rèn)知功能越差[9]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者總有效率比較 觀察組總有效率為96.67%,高于對照組的85.00%,2差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者總有效率比較[例(%)]

2.2 2組患者更年期癥狀比較 治療3個月、6個月后的Kupperman評分小于治療前(均P<0.05),且觀察組小于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者更年期癥狀比較分)

2.3 2組患者卵巢功能比較 治療后,2組FSH、LH水平低于治療前,且觀察組低于對照組(均P<0.05);2組E2水平高于治療前,且觀察組高于對照組(均P<0.05)。見表4。

表4 2組患者卵巢功能比較

2.4 2組患者神經(jīng)內(nèi)分泌功能比較 治療后,2組TSH水平低于治療前,且觀察組低于對照組(均P<0.05);2組T4、T3水平高于治療前,且觀察組高于對照組(均P<0.05)。見表5。

表5 2組患者神經(jīng)內(nèi)分泌功能比較

2.5 2組患者睡眠質(zhì)量和認(rèn)知功能比較 治療后,2組PSQI評分明顯低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.05);治療后,2組MMSE評分明顯高于治療前,且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組患者睡眠質(zhì)量和認(rèn)知功能比較分)

3 討論

隨著社會發(fā)展、人際關(guān)系復(fù)雜化和群眾心理壓力增大,圍絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)病率日益上升,有調(diào)查顯示,我國圍絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)病率為45%～60%,其中20%左右患者確診為重度抑郁癥[10],常給患者的正常生活帶來極大痛苦。近年來隨著中醫(yī)藥事業(yè)迅速發(fā)展,中藥治療在多種疾病的治療中均能占據(jù)一席之地,并且在多種疾病治療中,中西醫(yī)結(jié)合治療比常規(guī)西醫(yī)治療效果更好,備受醫(yī)務(wù)工作者關(guān)注。

中醫(yī)學(xué)將圍絕經(jīng)期抑郁癥歸屬于“郁證”的范疇,認(rèn)為其發(fā)病多因脾腎虧虛、氣血不足、心神失養(yǎng),明確提出臟氣弱為郁證的內(nèi)因。臨床治療多以補益脾腎、益氣養(yǎng)血、安神定志為主。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組,治療3個月、6個月后的Kupperman評分低于對照組,且治療后觀察組睡眠質(zhì)量更好,說明中西結(jié)合治療能明顯減輕患者抑郁程度,改善其更年期癥狀,提高其睡眠質(zhì)量。歸脾二仙湯中黨參、黃芪、白術(shù)、茯苓可補脾益氣;當(dāng)歸、熟地黃補血活血;酸棗仁、遠志、龍眼肉安神定志;山茱萸、墨旱蓮補益肝腎;知母滋陰潤燥,滋補腎陰又防黨參、黃芪溫燥傷陰;柴胡、木香疏肝理氣、使諸藥補而不滯;甘草為使調(diào)和諸藥;諸藥同用,共起補脾益腎、益氣補血、安神定志之功,對脾腎虧虛、心神失養(yǎng)所致郁證有良好治療效果,可有效改善患者癥狀,使其心神安定,所以睡眠質(zhì)量也更高。氟哌噻噸美利曲辛片中的氟哌噻噸是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑,可以增加5-羥色胺在神經(jīng)元之間的濃度,從而起到抗抑郁作用;其次,氟哌噻噸美利曲辛片中的美利曲辛是一種鎮(zhèn)靜催眠藥,可以通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸的功能,增加雌激素水平,從而緩解更年期癥狀,并且美利曲辛具有鎮(zhèn)靜催眠作用,可提高患者睡眠質(zhì)量。

女性進入更年期后,卵巢功能開始下降,導(dǎo)致FSH、LH水平上升,E2水平下降,而隨著FSH、LH水平上升,E2水平下降會使更年期女性患抑郁癥的風(fēng)險增加[11]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組FSH、LH水平低于對照組,E2水平高于對照組,提示聯(lián)合治療能更有效改善卵巢功能,降低更年期女性患抑郁風(fēng)險。卵巢血供充盈可維持卵巢功能,控制性激素在正常水平,而歸脾二仙湯中當(dāng)歸可補血活血,其有效成分可抗血栓,促進局部血液循環(huán),使卵巢供血充盈,進而調(diào)節(jié)性激素平衡,緩解抑郁程度[12]。

神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與甲狀腺功能密切相關(guān),可以通過下丘腦-垂體-甲狀腺軸來調(diào)節(jié)TSH水平,進而將T4、T3水平控制在正常范圍內(nèi),而T4、T3可影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放和攝取,進而影響神經(jīng)信號傳遞,使得神經(jīng)遞質(zhì)在大腦中的分布和功能發(fā)生變化,從而調(diào)節(jié)心理和情緒狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組TSH水平低于對照組,T4、T3水平高于對照組,說明歸脾二仙湯能有效改善神經(jīng)內(nèi)分泌功能,調(diào)節(jié)TSH、T4、T3水平。藥理學(xué)研究表明,歸脾二仙湯中黃芪有效成分可提高T4、T3水平,維持甲狀腺正常功能;白術(shù)有效成分可提高T3水平;柴胡中所含柴胡醇、皂苷可降低甲狀腺水平,調(diào)節(jié)甲狀腺功能[13-15]。隨著甲狀腺功能改善,TSH、T4、T3水平也恢復(fù)正常。

精神抑郁和失眠、多夢等狀態(tài)會影響患者大腦清醒程度和認(rèn)知功能,使得其注意力不集中、記憶力下降;且更年期患者隨著雌激素和甲狀腺激素水平下降,大腦功能也會受到影響,這些均是引起患者認(rèn)知功能下降的重要因素。用藥后觀察組患者睡眠質(zhì)量、抑郁程度改善更加明顯,卵巢功能和甲狀腺功能恢復(fù)更好,所以該組患者認(rèn)知功能也恢復(fù)更好,和本研究結(jié)果保持一致。

綜上所述,歸脾二仙湯對圍絕經(jīng)期抑郁癥患者有顯著療效,可改善患者更年期癥狀,調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能和卵巢功能,提高患者認(rèn)知能力和睡眠質(zhì)量,可在臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突聲明:無。