貽貝粘蛋白聯(lián)合痛癢消洗劑治療Ⅰ度和Ⅱ度混合痔的臨床療效研究

田茂生 ，高記華 ，許建成 ，戚文月 ，王琳月 ，高策

2015年全國流行病學(xué)調(diào)查顯示，肛腸疾病的總患病達(dá)到了50.10%，其中有痔病癥狀的患者所占比例達(dá)到98.09%，而痔病的患病率為49.14%，痔病已成為臨床常見病、多發(fā)病，以便血、脫出、疼痛、瘙癢為主要癥狀，嚴(yán)重影響患者的工作和生活質(zhì)量［1］。隨著人類對痔病發(fā)病機(jī)制的不斷探索，肛墊下移學(xué)說被廣泛接受，肛墊黏膜的生物學(xué)屏障功能與痔病的發(fā)生關(guān)系密切，因此對痔病患者肛墊黏膜的保護(hù)成為當(dāng)前學(xué)術(shù)界的熱點(diǎn)。痔病的治療原則是治療有癥狀的痔［2-4］，調(diào)查顯示9.3%的痔病患者需要手術(shù)治療，90%以上的患者可通過非手術(shù)治療緩解和消除癥狀。痔病的非手術(shù)治療包括飲食療法、坐浴、磁療、口服緩瀉劑、靜脈活性藥物、鎮(zhèn)痛藥、中醫(yī)辨證治療、局部外用藥物、注射療法等，方法途徑眾多，療效不一，各有優(yōu)劣［5-10］。而經(jīng)直腸途徑的局部用藥可使藥物直達(dá)病灶，利于維持藥物濃度，取得良好療效［11］，痔病的局部藥物治療也成為肛腸科醫(yī)師的研究方向。

貽貝是來自大海的瑰寶，基于其可在海水中牢固黏著的特性開發(fā)了生物材料貽貝粘蛋白（mussel adhesive protein，MAP），由于其良好的黏附性、生物可降解性、柔韌性、耐水性，MAP在生物醫(yī)藥領(lǐng)域有廣闊的應(yīng)用前景。MAP含有20%的賴氨酸和大量的兒茶酚氨基酸（如L-3，4-二羥基苯丙氨酸，即L-Dopa），可形成網(wǎng)狀生物支架，促進(jìn)細(xì)胞黏附爬行［12-13］。MAP作為良好的黏膜保護(hù)劑作用于肛墊，修復(fù)重建肛墊黏膜屏障功能，是痔病局部用藥的理想選擇［13］。中藥熏洗療法和坐浴療法是祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)外治法的常用方法［14］，中藥痛癢消洗劑熏洗坐浴，可發(fā)揮清熱燥濕、收斂止血、殺蟲止癢、消腫止痛之功效，可阻斷病情進(jìn)一步發(fā)展，適用于痔病的保守治療及術(shù)后康復(fù)保健［15-16］。

本研究通過開展臨床試驗(yàn)，收集大樣本的Ⅰ、Ⅱ度混合痔病例，采用MAP聯(lián)合中藥痛癢消洗劑熏洗坐浴的治療方案，驗(yàn)證前期研究成果，進(jìn)一步闡明其作用機(jī)制，為MAP和痛癢消洗劑的臨床應(yīng)用提供數(shù)據(jù)資料，為痔病的非手術(shù)治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 研究對象 采用隨機(jī)、對照、單盲的前瞻性研究設(shè)計(jì)。選取2021年就診于河北省中醫(yī)院肛腸科門診且符合入組條件的Ⅰ、Ⅱ度混合痔患者298例為研究對象，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，各149例。本研究已獲得河北中醫(yī)學(xué)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)（YXLL-2021010），研究對象同意保守治療并簽署知情同意書。

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國痔病診療指南（2020）》（中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)大腸肛門病專業(yè)委員會(huì)）［5］，痔病分為內(nèi)痔、外痔、混合痔；參照Goligher分類法［17］，依據(jù)內(nèi)痔脫出的程度可分為4度：（1）排糞時(shí)帶血、滴血或噴射狀出血，排糞后出血可自行停止，無痔核脫出為Ⅰ度；（2）便血，排糞時(shí)痔核脫出，排糞后可自行還納為Ⅱ度；（3）偶有便血，排糞或久站、勞累、負(fù)重時(shí)有痔核脫出，需用手還納為Ⅲ度；（4）偶有便血，痔持續(xù)脫出或還納后易脫出，偶伴有感染、水腫、糜爛、壞死、劇烈疼痛為Ⅳ度［5］。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照國家中醫(yī)藥管理局制定的國家標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)臨床診療術(shù)語疾病部分》（GB/T 16751.1-1997）及全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)劃教材《中醫(yī)外科學(xué)》［18］，將混合痔定義為因濕熱下注肛門，阻滯脈絡(luò)，或臟腑本虛，排便、負(fù)重、經(jīng)產(chǎn)用力，肛門部筋脈橫解，瘀阻肛門所致的痔瘡病。癥狀：（1）間歇性便血，排便時(shí)滴血、射血或紙擦血，量多，血色鮮紅，血與便不相混；（2）脫出，便時(shí)腫物脫出肛門外，自行還納或需手托還納，重者蹲位、久立久行、咳嗽時(shí)可脫出；（3）肛門不適，疼痛，肛門異物、墜脹感、肛門分泌物、肛周瘙癢等。體征：肛門內(nèi)齒線上下同一方位形成團(tuán)塊狀腫物，內(nèi)外痔相互溝通吻合為一體，無明顯界限，括約肌間溝消失。

1.1.2 病例選擇

1.1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡18～65歲，性別不限；（2）符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的混合痔患者，專科檢查符合Ⅰ、Ⅱ度混合痔的分期標(biāo)準(zhǔn)［5］，主要表現(xiàn)為便時(shí)帶血、滴血或噴射狀出血，便后出血可自行停止，痔核脫出，排便后可自行還納，可伴有疼痛、墜脹、潮濕瘙癢癥狀。

1.1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）腸道器質(zhì)性病變引起的結(jié)直腸肛門出血、腫脹、疼痛的癥狀；（2）患者合并有心、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，惡性腫瘤，患有嚴(yán)重內(nèi)分泌和代謝性疾病、嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病；（3）對試驗(yàn)藥物及組成成分有過敏或過敏體質(zhì)；（4）懷疑酒精、藥物濫用史者；（5）合并有傳染性疾??；（6）妊娠期或哺乳期女性患者；（7）研究者認(rèn)為不適宜參加本試驗(yàn)者。

1.1.2.3 剔除標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床試驗(yàn)期間發(fā)生某些合并癥、并發(fā)癥或特殊病理變化，不適宜繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)者或發(fā)生嚴(yán)重不良事件者；（2）受試病例有權(quán)中途退出試驗(yàn)，研究者應(yīng)盡快了解并記錄退出原因；（3）依從性差，失訪，無法按要求反饋的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 樣本量估計(jì) 采用PASS 15.0軟件進(jìn)行樣本量計(jì)算，根據(jù)既往文獻(xiàn)痊愈率取85%，單側(cè)檢驗(yàn)，α=0.05，1-β=0.9，兩組比例為1∶1，得到樣本量N=129，考慮病例脫落率15%，共需納入患者298例，兩組各149例。

1.2.2 隨機(jī)分組與盲法 利用隨機(jī)數(shù)生成器轉(zhuǎn)換生成隨機(jī)數(shù)字，隨機(jī)數(shù)值通過可視分箱進(jìn)行分箱化變量、生成分割點(diǎn)，創(chuàng)建兩個(gè)變量分別代表試驗(yàn)組和對照組。Excel創(chuàng)建分組表，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的受試者按就診順序進(jìn)行分組。本研究采用隨機(jī)單盲法，甲醫(yī)師負(fù)責(zé)患者分組及發(fā)藥、療程結(jié)束后揭盲；乙醫(yī)師負(fù)責(zé)治療期的訪視觀察記錄、數(shù)據(jù)資料統(tǒng)計(jì)。

1.2.3 治療方式 試驗(yàn)組患者局部外用MAP聯(lián)合痛癢消洗劑熏洗坐浴治療，痛癢消洗劑熏洗坐浴后，再局部外用MAP，用藥后臥床10 min；對照組患者僅采取痛癢消洗劑熏洗坐浴治療。MAP肛腸敷料（規(guī)格：0.5 mg/g×2 g，批號(hào)：20202141074）由江陰貝瑞森生化技術(shù)有限公司提供；痛癢消洗劑為中藥配方顆粒（黃柏15 g、苦參30 g、當(dāng)歸15 g、蒼術(shù)15 g、秦艽15 g、細(xì)辛6 g、芒硝30 g、明礬15 g、防風(fēng)15 g、川椒15 g、五倍子15 g）由河北中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中藥房提供，使用時(shí)3 000 ml熱水兌開至坐浴盆中，水溫38～42 ℃，熏洗坐浴15 min，早晚各1次。兩組患者均給予飲食指導(dǎo)、生活指導(dǎo)等一般基礎(chǔ)治療，療程均為10 d。

1.2.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）主要療效指標(biāo)為綜合療效，包括治療結(jié)束后的療效指數(shù)及隨訪期后的復(fù)發(fā)率，復(fù)發(fā)與無效患者進(jìn)一步采取手術(shù)治療或其他治療方式。療效指數(shù)評定標(biāo)準(zhǔn)采用尼莫地平法計(jì)算，療效指數(shù)=〔（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分〕×100%［19］。療效指數(shù)分為痊愈（臨床癥狀消失，痔核消失或全部萎縮，療效指數(shù)≥95%）、顯效（臨床癥狀改善明顯，痔核明顯縮小或萎縮不全，療效指數(shù)≥75%）、有效（臨床癥狀輕度，痔核略有縮小或萎縮不全，療效指數(shù)≥30%）、無效（臨床癥狀或體征無明顯變化，療效指數(shù)＜30%）4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。復(fù)發(fā)定義為主要癥狀未消失或未明顯緩解，需再次治療或進(jìn)一步治療。（2）次要療效指標(biāo)包括治療前后及治療期間的臨床癥狀評分、生活質(zhì)量評分、安全性指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 一般資料 收集患者性別、年齡、既往史、混合痔病程、混合痔分期、?？魄闆r等基線資料。

1.3.2 隨訪 患者于用藥后第4天（D4）、第7天（D7）、第10天（D10）來院復(fù)查，記錄患者便血、脫出、墜脹、痔黏膜糜爛、痔核大小等變化情況，停藥后1個(gè)月通過電話、微信或來院完成隨訪，隨訪截止日期為2022-01-15。

1.3.3 肛門直腸壓力值測定 測定并記錄患者治療前和治療后的肛管靜息壓，采用高分辨率肛管測壓系統(tǒng)（ManoScan Motility System A100），采集時(shí)患者左側(cè)臥位，暴露肛門，石蠟油棉球潤滑套膜電極，在示指引導(dǎo)下緩慢置入肛管并固定，患者平靜呼吸待肛門完全放松，采集肛管靜息壓，采集時(shí)間20 s，以大氣壓為參考標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.4 疼痛評分 采用臨床應(yīng)用較廣泛的視覺模擬評分法（Visual Analogue Scale，VAS）［20-21］評估試驗(yàn)組和對照組患者治療前后的疼痛癥狀變化。VAS評分范圍為0～10分，其中0分表示無痛，10分代表難以忍受的最劇烈的疼痛，疼痛程度也可用舒適度表示（0～2分表示舒適，3～4分表示輕度不舒適，5～6分表示中度不舒適，7～8分表示重度不舒適，9～10分表示極度不舒適）。依據(jù)患者主觀感受記錄排便、靜息時(shí)肛門直腸最大的疼痛程度。

1.3.5 臨床癥狀評分 參照2020年4月《中醫(yī)肛腸科臨床診療指南》［22］的混合痔中醫(yī)診療指南評價(jià)試驗(yàn)組和對照組患者治療前后便血、脫出、墜脹、痔黏膜、痔核大小變化的癥狀積分改變。（1）便血癥狀：正常0分，無出血；輕度2分，紙擦血；中度4分，滴血；重度6分，射血。（2）脫出癥狀：正常0分，無脫出；輕度2分，可自行還納。（3）墜脹癥狀：正常0分，無墜脹；輕度2分，有下墜感；中度4分，下墜伴輕度疼痛；重度6分，下墜疼痛較重。（4）痔黏膜癥狀：正常0分；輕度2分，充血水腫；中度4分，有糜爛；重度6分，有出血點(diǎn)。（5）痔核大小：正常0分；輕度2分，1個(gè)痔核超過1個(gè)鐘表數(shù)；中度4分，2個(gè)痔核超過1個(gè)鐘表數(shù)或1個(gè)痔核超過2個(gè)鐘表數(shù)；重度6分，3個(gè)痔核超過1個(gè)鐘表數(shù)或1個(gè)痔核超過3個(gè)鐘表數(shù)。臨床癥狀評分為各項(xiàng)癥狀評分之和。

1.3.6 生活質(zhì)量評分 采用痔疾病和肛裂生活質(zhì)量量表（HEMO-FISS-QoL，HF-QoL）［23-24］對患者治療前后的生活質(zhì)量變化進(jìn)行評估，由身體障礙、心理障礙、排便障礙及性行為障礙4個(gè)方面23個(gè)問題組成，該量表專門用于評估痔病患者的生活質(zhì)量，分為從來沒有、很少、有時(shí)、經(jīng)常、總是5級(jí)，分別對應(yīng)1～5分，分?jǐn)?shù)越高表明生活質(zhì)量越差。

1.3.7 安全性指標(biāo) 觀察試驗(yàn)組和對照組患者治療前后的生命體征、一般狀態(tài)、潛在不良反應(yīng)，記錄MAP或痛癢消洗劑出現(xiàn)不良反應(yīng)的時(shí)間、癥狀及相應(yīng)處理等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 25.0進(jìn)行臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)，不同時(shí)間點(diǎn)比較則采用重復(fù)測量的廣義估計(jì)方程分析，組內(nèi)治療前后比較采用配對Z檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例篩選 臨床研究開展期間發(fā)生部分病例退出、脫落，最終實(shí)際完成臨床研究的混合痔患者276例，其中試驗(yàn)組140例、對照組136例，病例篩選流程見圖1。

圖1 病例篩選流程圖Figure 1 Case screening and enrollment flowchart

2.2 基線資料 276例混合痔患者中男135例、女141例，中位年齡為38（29，48）歲；兩組患者性別、年齡、混合痔病程、混合痔分期、VAS評分、臨床癥狀評分、肛管靜息壓、HF-QoL評分、既往史比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline clinical data of two groups

2.3 兩組患者隨訪期VAS評分、臨床癥狀評分比較兩組患者不同隨訪期（D4、D7、D10）VAS評分、臨床癥狀評分、便血評分、脫出評分、墜脹評分、痔黏膜評分、痔核大小評分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其中D4、D7，兩組患者上述各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。D10，試驗(yàn)組患者VAS評分、臨床癥狀評分、便血評分、痔核大小評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者脫出評分、墜脹評分、痔黏膜評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者隨訪期VAS評分、臨床癥狀評分比較〔M（P25，P75），分〕Table 2 Comparison of VAS and clinical symptoms during the follow-up period between two groups

2.4 兩組患者治療前后各指標(biāo)比較 與治療前相比，兩組患者治療后VAS評分、臨床癥狀評分、肛管靜息壓、HF-QoL評分均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者VAS評分、臨床癥狀評分、肛管靜息壓、HF-QoL評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組患者VAS評分、臨床癥狀評分、肛管靜息壓、HF-QoL評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后各指標(biāo)比較Table 3 Comparison of efficacy indicators in two groups of before and after treatment

2.5 兩組患者綜合療效的比較 本研究共納入Ⅰ、Ⅱ度混合痔患者276例，對照組患者治療后95例痊愈，痊愈率為69.85%，總有效率為91.18%；試驗(yàn)組患者治療后118例痊愈，痊愈率為84.28%，總有效率達(dá)96.43%。兩組患者綜合療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 8.557，P=0.036）；其中試驗(yàn)組患者治療后痊愈率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.157，P=0.004），見表4。

表4 兩組患者綜合療效比較〔n（%）〕Table 4 Comparison of the overall curative effect between two groups

2.6 安全性評價(jià)與隨訪 兩組患者在用藥期均未發(fā)現(xiàn)藥物引起的并發(fā)癥與不良反應(yīng)，可認(rèn)為MAP與中藥坐浴方痛癢消洗劑具有良好的安全性。停藥1個(gè)月之后對達(dá)到“痊愈”標(biāo)準(zhǔn)的患者隨訪，試驗(yàn)組有93例患者參與隨訪，其中復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率為3.23%；對照組75例患者參與隨訪，其中4例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率5.33%。兩組患者復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 0.462，P＞0.05）。

3 討論

長期以來人們對痔病的探索仍未結(jié)束，人們認(rèn)識(shí)到肛墊是肛管直腸的一種特殊結(jié)構(gòu)，肛墊是嬰幼兒時(shí)期已經(jīng)存在的解剖實(shí)體，不是一種病，只有當(dāng)肛墊組織發(fā)生病理性異常合并出現(xiàn)癥狀才稱為痔病，痔病治療目的是緩解消除癥狀，而非消除痔組織本身［25-28］。肛墊下移學(xué)說可以解釋Ⅲ、Ⅳ期內(nèi)痔患者的臨床癥狀，而早期Ⅰ、Ⅱ期內(nèi)痔是出血為主的臨床癥狀，這就提示肛墊下移學(xué)說并不能完全理解痔病的本質(zhì)，需從更多角度考慮痔病的全貌［28-30］。

痔病好發(fā)于肛墊，肛墊黏膜源于特殊的胚胎起源，包含有多種類型的上皮細(xì)胞，內(nèi)部存在靈敏豐富的神經(jīng)末梢感受器，存在復(fù)雜的肛墊黏膜血管神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)機(jī)制，肛墊黏膜還參與體液免疫和細(xì)胞免疫系統(tǒng)［31-32］。肛墊黏膜上皮有柱狀細(xì)胞、杯狀細(xì)胞等黏液分泌細(xì)胞，分泌的黏蛋白、黏多糖、糖原、中性多糖等具備防御功能的多糖蛋白復(fù)合物，可有效防御微生物等大分子物質(zhì)的入侵，黏液膜就構(gòu)成了肛墊黏膜屏障防御功能的第一道防線［31-32］。肛墊黏膜上皮細(xì)胞為柵狀的復(fù)層結(jié)構(gòu)，具有黏附連接、緊密連接構(gòu)成的連接復(fù)合體，從而保證黏膜上皮細(xì)胞連接牢固，多糖蛋白復(fù)合物和黏附因子的封閉作用阻滯了腸道內(nèi)各種顆粒毒素的侵襲，構(gòu)成了肛墊黏膜屏障防御功能的第二道防線［31-32］。因此，當(dāng)肛墊黏膜屏障防御功能減弱或肛墊黏膜遭到破壞時(shí)，出現(xiàn)肛墊局部神經(jīng)激素調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂，毛細(xì)血管通透性增加，肛墊黏膜局部血管擴(kuò)張，黏膜水腫充血及肌肉張力增強(qiáng)等一系列變化，肛墊黏膜局部產(chǎn)生炎癥、損傷病變，引發(fā)形成癥狀性痔。

MAP帶有正電荷，外用于直腸黏膜可快速與人體帶負(fù)電荷的細(xì)胞形成靜電相互作用，并通過疏水作用附著于作用部位；氧氣、體溫和中性的腸道體液環(huán)境，MAP快速交聯(lián)聚合形成高聚物，表現(xiàn)為帶正電荷的生物支架，使其附著更穩(wěn)固、耐受任何體液沖刷，正電荷吸引人體細(xì)胞在MAP生物支架上爬行替代，從而促進(jìn)損傷黏膜愈合［33-36］。MAP穩(wěn)定附著于直腸黏膜、肛墊黏膜這類體液較豐富的環(huán)境，維持時(shí)間久，排便等因素影響?。?3］，發(fā)揮修護(hù)肛墊黏膜的作用。

熏洗坐浴是中醫(yī)肛腸學(xué)科的特色診療技術(shù)之一［37-38］，《證治準(zhǔn)繩瘍醫(yī)》記載“淋洗之功，癰疽初發(fā)，則宣拔邪氣，可使消退，己成洗之，則疏導(dǎo)腠理，調(diào)和血脈，探引熱毒，從內(nèi)達(dá)外，易深為淺，縮大為?。患t腫蔓延，洗之則收；殷紫黑，洗紅活；逐惡氣，祛風(fēng)邪，除舊生新”［39-40］。痛癢消洗劑由河北省中醫(yī)院肛腸科首席專家高記華教授根據(jù)近40年臨床經(jīng)驗(yàn)研制而成［15］，熏洗坐浴局部作用于病灶，藥物有效成分透過皮膚黏膜吸收發(fā)揮藥效，通過熏洗保持黏膜屏障環(huán)境清潔，降低致痔因子致病風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)局部血液循環(huán)，加快代謝產(chǎn)物輸運(yùn)，增加氧氣交換，增強(qiáng)機(jī)體抗病能力。痔病多屬濕熱下注、氣血瘀滯的病機(jī)，痛癢消洗劑通過熏洗坐浴集熱力藥力共同作用，開通玄府、溫通腠理、溫養(yǎng)經(jīng)絡(luò)血脈，發(fā)揮清熱燥濕、止痛活血、殺蟲止癢、斂瘡生肌之功效，局部應(yīng)用起抗菌消炎、止血鎮(zhèn)痛、消腫促愈的作用。

臨床試驗(yàn)選?、?、Ⅱ度混合痔患者，主要表現(xiàn)為肛墊黏膜屏障功能不全，肛墊局部神經(jīng)內(nèi)分泌激素調(diào)節(jié)紊亂，肛門直腸黏膜交替出現(xiàn)炎癥水腫、充血糜爛、潰瘍的病理變化。臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)兩組患者不同隨訪期（D4、D7、D10）VAS評分、臨床癥狀評分、便血評分、脫出評分、墜脹評分、痔黏膜評分、痔核大小評分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，肛門疼痛程度及主要臨床癥狀均有所緩解。治療后期試驗(yàn)組患者疼痛、臨床癥狀、便血、痔核大小改善情況的降幅低于對照組，脫出、墜脹和痔黏膜改善情況與對照組相當(dāng)，試驗(yàn)組VAS評分、癥狀評分均值低于對照組，說明改善混合痔癥狀方面試驗(yàn)組優(yōu)于對照組，MAP與痛癢消洗劑聯(lián)合應(yīng)用治療Ⅰ、Ⅱ度混合痔，該方案起效迅速，在治療早期即可突出其修護(hù)肛墊黏膜屏障的優(yōu)勢。治療前后相比，患者的肛門自覺疼痛、主要臨床癥狀、肛管和內(nèi)括約肌緊張程度、混合痔引起患者的生活心理不良狀況均得到改善，且試驗(yàn)組方案優(yōu)于對照組。MAP與痛癢消洗劑兩種療法均能緩解混合痔的主要臨床癥狀，安全性好，復(fù)發(fā)率低，試驗(yàn)組患者治療后痊愈率高于對照組，可以認(rèn)為聯(lián)合用藥療效更具優(yōu)勢。未來痔病的治療更需關(guān)注肛墊黏膜的屏障功能，減輕和阻斷全身、局部各種致痔因子對肛墊黏膜屏障的損害，維護(hù)肛墊黏膜的健全、屏障功能的完整、組織微環(huán)境的穩(wěn)定，保持肛墊血管神經(jīng)激素調(diào)控機(jī)制協(xié)調(diào)，重視肛墊組織健康與腸道微生態(tài)平衡的條件和基礎(chǔ)。

綜上，本研究拓展了生物材料貽貝粘蛋白的臨床適應(yīng)證，重視痔病患者的肛墊黏膜屏障功能，同時(shí)聯(lián)合傳統(tǒng)中藥痛癢消洗劑熏洗坐浴治療，通過修復(fù)肛墊黏膜屏障功能，有效緩解痔病引起的便血、疼痛、脫出、墜脹等癥狀，提高患者生活質(zhì)量，降低患者肛門內(nèi)括約肌張力，且聯(lián)合用藥方案優(yōu)于單純使用中藥，臨床痊愈率達(dá)84.26%，起效迅速，療效更具優(yōu)勢，為痔病的非手術(shù)治療提供了新方向，值得臨床推廣。本研究為單中心研究，樣本代表有局限性，待后續(xù)開展多中心的真實(shí)世界研究，提高研究質(zhì)量。

作者貢獻(xiàn)：田茂生、高記華進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，研究的可行性分析，結(jié)果的分析與解釋，撰寫論文；田茂生、許建成、戚文月、王琳月進(jìn)行文獻(xiàn)、資料收集與整理，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；田茂生、戚文月、王琳月、高策進(jìn)行論文的修訂；高記華負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制、審校，對論文整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。