甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧方案在晚期胃癌中的應(yīng)用效果及對(duì)腫瘤標(biāo)志物、血清因子的影響分析

谷玉麗

南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院，河南 南陽(yáng) 473000

胃癌作為臨床中常見(jiàn)的惡性腫瘤類型，具有較高的死亡率。在我國(guó)，擁有較大的胃癌患者群體，因?yàn)樵摷膊≡谠缙跓o(wú)典型癥狀，在獲取明確診斷時(shí)，患者往往已經(jīng)進(jìn)入晚期，尤其是老年群體，不僅起病隱匿，還多伴有各類并發(fā)癥，提高了治療的風(fēng)險(xiǎn)［1］。對(duì)于晚期胃癌患者而言，化療是一種有效的治療手段，在保證手術(shù)治療效果的同時(shí)，延長(zhǎng)患者的生存期。但是對(duì)于高齡患者來(lái)說(shuō)，因?yàn)槠錂C(jī)體功能較差，加之并發(fā)癥的影響，無(wú)法耐受化療所帶來(lái)的不良反應(yīng)。因此在臨床中，選擇有效且安全的化療方案對(duì)于晚期胃癌患者具有重要意義。相關(guān)研究顯示，替吉奧對(duì)患者所造成的不良反應(yīng)較低，因?yàn)樽陨韮?yōu)勢(shì)在胃癌的化療中其療效得到了肯定［2］。阿帕替尼可以有效控制腫瘤組織內(nèi)血管的產(chǎn)生，從而延長(zhǎng)患者的生存期，因?yàn)樵撍幬锟诜姆绞?，在臨床中，患者的治療依從性普遍較高［3］。為研究阿帕替尼、奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧化療方案在晚期胃癌患者中的應(yīng)用效果，選擇130 例晚期胃癌患者納入研究，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院2021 年1 月至2022年1 月間收治的130 例晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，采用計(jì)算機(jī)分組法分為觀察組和對(duì)照組，各65例。其中對(duì)照組患者男性36 例，女性29 例，年齡范圍64～81 歲，年齡（72.88±5.32）歲；觀察組患者男性39 例，女性26 例，年齡范圍64～81 歲，年齡（73.03±5.27）歲。所有入選患者的腫瘤類型包括：高中分化腺癌63例，低分化腺癌51例，黏液癌16例，兩組患者的各項(xiàng)基礎(chǔ)資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），存在可比性。本研究已通過(guò)南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均經(jīng)過(guò)病理學(xué)或活檢確診為胃癌；（2）具有二線或以上治療史；（3）預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3 個(gè)月；（4）經(jīng)影像學(xué)發(fā)現(xiàn)存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，包括肝、左鎖骨上淋巴結(jié)；（5）患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因患者自身原因，無(wú)法應(yīng)用本研究藥物進(jìn)行治療者；（2）具有胃腸道穿孔征兆，且合并感染以及出血情況者；（3）基礎(chǔ)資料不全者；（4）合并其他惡性腫瘤；精神障礙且無(wú)法正常交流者；（5）中途退出本次研究者。

1.3 方法

所有患者給予止吐、抑酸保胃等支持治療，在治療中觀察心臟、血液以及肝腎功能等變化情況。

對(duì)照組給予奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療方案，于每個(gè)化療周期開(kāi)始前1 天（21 d 為一個(gè)化療周期），行注射用奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064296，規(guī)格：50 mg）靜滴，130 mg·m-2·d-1，時(shí)間>2 h，口服替吉奧膠囊（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802，規(guī)格：20 mg）50 mg·m-2·d-1。

觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用甲磺酸阿帕替尼片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103，規(guī)格：0.25 g），初始劑量500 mg，結(jié)合患者情況至850 mg，2 次/d。奧沙利鉑、替吉奧使用劑量同對(duì)照組一致。

兩組患者均在化療開(kāi)始前1 d 開(kāi)始使用，連續(xù)用藥14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）于治療前后抽取兩組患者的晨起空腹靜脈血5 mL，離心后取血清，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附的方式測(cè)定血清中的癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）、糖類抗原125（CA125）、基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）。（2）以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組患者治療前后的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）水平。（3）評(píng)估兩組患者治療42 d 后的疾病控制情況，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：使用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）［4］通過(guò)CT 或MRI 診斷。完全緩解：腫瘤病灶完全消失；部分緩解：腫瘤面積縮小≥30%；疾病穩(wěn)定：腫瘤面積縮小＜30%，或新增面積≤25%；進(jìn)展：腫瘤新增面積＞25%，或出現(xiàn)新腫瘤灶。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)［5］。（4）流式細(xì)胞法測(cè)定兩組患者治療前后的CD3+、CD4+、CD8+。（5）統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比

在經(jīng)過(guò)治療后，觀察組患者的CEA、CA19-9、CA125、MMP-2 水平均低于對(duì)照組（P<0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比（）

表1 兩組患者治療前后的腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比（）

注：治療后和治療前對(duì)比，aP<0.05。

2.2 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平對(duì)比

治療后，觀察組的TNF-α、IL-6、IL-8 水平均低于對(duì)照組（P<0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平對(duì)比（）

表2 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平對(duì)比（）

注：同組治療后和治療前對(duì)比，aP<0.05。

2.3 兩組患者治療后的疾病控制情況

經(jīng)過(guò)對(duì)比后得知，觀察組的疾病控制情況優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后的疾病控制情況［例（%）］

2.4 兩組患者治療前后的免疫功能變化

在經(jīng)過(guò)治療后，觀察組的CD3+、CD4+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（P<0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后的免疫功能變化（）%

表4 兩組患者治療前后的免疫功能變化（）%

注：同組治療后和治療前對(duì)比，aP<0.05。

2.5 兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組的各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生情況均低于對(duì)照組（P<0.05），詳見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況［例（%）］

3 討論

對(duì)于晚期胃癌患者來(lái)說(shuō)，手術(shù)+化療的聯(lián)合治療方案可以發(fā)揮顯著療效，因?yàn)樵谖赴┑陌l(fā)展過(guò)程中，前期無(wú)典型癥狀，容易造成忽視，隨著時(shí)間的推移，當(dāng)疾病進(jìn)入晚期時(shí)方才獲取準(zhǔn)確的診斷，采用根治手術(shù)的效果并不理想，可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況。在臨床中也有部分患者已經(jīng)不具備手術(shù)條件。在相關(guān)研究中顯示，對(duì)于晚期胃癌患者而言，綜合治療方案可有效改善患者的生存時(shí)間，從而改善生存質(zhì)量。傳統(tǒng)的靜脈化療患者的不良反應(yīng)較大，單一藥物化療的療效不佳，故尋找一種有效且不良反應(yīng)低的化療方案對(duì)于晚期胃癌患者來(lái)說(shuō)十分關(guān)鍵，基于這種情況，臨床中更多地聯(lián)合一種或兩種藥物進(jìn)行治療。

奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥，藥物機(jī)制是通過(guò)和DNA 形成交叉連接，抑制復(fù)制和轉(zhuǎn)錄功能來(lái)發(fā)揮抗癌作用［6］。替吉奧中包括了吉美嘧啶、替加氟和奧替拉西鉀，替加氟作為5-氟尿嘧啶的前體，能夠在機(jī)體中轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，提高藥物的抗癌活性，降低了藥物的毒性反應(yīng)。吉美嘧啶可減緩5-氟尿嘧啶在機(jī)體中的分解，從而延長(zhǎng)藥物持續(xù)時(shí)間。奧替拉西鉀可降低藥物對(duì)胃腸道所引起的不良反應(yīng)。在實(shí)際治療當(dāng)中，隨著替吉奧的使用，能夠進(jìn)一步降低藥物不良反應(yīng)，延長(zhǎng)藥效持續(xù)時(shí)間，保證治療效果，尤其是在高齡胃癌患者中，具有更高的適用性［7-8］。針對(duì)二線治療無(wú)效的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌而言，延長(zhǎng)生存期是治療關(guān)鍵。隨著阿帕替尼的上市，作為靶向治療胃癌藥中可經(jīng)口服的藥物，可抑制腫瘤血管生成，來(lái)發(fā)揮治療效果。

在本研究中，觀察組患者采用了阿帕替尼聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧進(jìn)行治療，觀察組的CEA、CA19-9、CA125、MMP-2水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。CA125 是糖蛋白性腫瘤抗原，是當(dāng)下臨床中廣泛應(yīng)用的消化道腫瘤標(biāo)志物。CA19-9 的表達(dá)和腫瘤分期具有密切聯(lián)系，也能一定程度上反饋患者的預(yù)后，隨著觀察組患者上述指標(biāo)的降低，說(shuō)明了該化療方案能夠在晚期胃癌中發(fā)揮理想的治療效果，延長(zhǎng)患者的生存期［9］。觀察組的TNF-α、IL-6、IL-8 水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。血管生成以及炎癥反應(yīng)和惡性腫瘤的進(jìn)展具有一定聯(lián)系，血管生成因子使得血管生成，為腫瘤發(fā)展提供了理想環(huán)境，而炎癥因子會(huì)促進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng)，在血管生成、細(xì)胞增殖以及轉(zhuǎn)移當(dāng)中均有參與。故為抑制腫瘤的發(fā)展，調(diào)節(jié)炎癥因子水平是治療的關(guān)鍵［10］。IL-6、IL-8 是臨床中常用的炎癥因子指標(biāo)，后者能夠促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與到嗜中性粒細(xì)胞的活化當(dāng)中，前者能誘導(dǎo)細(xì)胞的增殖和分化［11］。這兩種指標(biāo)的上升和腫瘤的發(fā)展以及預(yù)后具有密切聯(lián)系。結(jié)合本次研究結(jié)果證明，阿帕替尼聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧能夠降低患者的炎癥因子水平，從而對(duì)其預(yù)后和疾病的發(fā)展有積極作用。CD3+、CD4+、CD8+是人體重要的免疫指標(biāo)，對(duì)于晚期腫瘤患者而言，機(jī)體免疫功能較差。在本研究中，觀察組的CD3+、CD4+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（P<0.05）。說(shuō)明該化療方案能夠調(diào)節(jié)患者的免疫功能，促進(jìn)免疫系統(tǒng)重建。另外觀察組的疾病控制情況優(yōu)于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生情況均低于對(duì)照組（P<0.05）。說(shuō)明了該治療方案通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤標(biāo)志物和炎癥因子，抑制腫瘤的進(jìn)展，從而達(dá)到理想的疾病控制情況，且該化療方案患者的不良反應(yīng)較少。同時(shí)在本研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)于出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者來(lái)說(shuō)，其程度較輕，患者表現(xiàn)出了良好的耐受情況。由此說(shuō)明，阿帕替尼聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧方案具有更高的安全性［12］。

綜上所述，在晚期胃癌的化療中，阿帕替尼聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧化療方案可以調(diào)節(jié)腫瘤標(biāo)志物以及炎癥因子，改善機(jī)體免疫功能，發(fā)揮理想的疾病控制效果，安全性可靠，同時(shí)可改善病人的生存期，從而提高生存質(zhì)量，值得研究和借鑒。