聯(lián)合井穴刺絡(luò)放血療法對(duì)風(fēng)火上擾證癲癇患者腦電圖分級(jí)、神經(jīng)遞質(zhì)、氧化-抗氧化系統(tǒng)的影響

邢 鑫，石 會(huì)

癲癇是臨床常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為意識(shí)喪失、口吐白沫、行為障礙等，如未及時(shí)給予有效治療，將導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作甚至終生不愈，嚴(yán)重威脅患者身體健康及生活質(zhì)量[1-2]。目前，藥物治療是其主要治療手段，丙戊酸鈉片是臨床治療癲癇的常用藥物，其可通過抑制興奮性氨基酸，增強(qiáng)抑制性氨基酸發(fā)揮良好作用，但長期使用會(huì)造成一定程度的氧化應(yīng)激損傷，影響患者治療依從性，部分患者療效欠佳[3-6]。因此，臨床逐漸將其研究方向轉(zhuǎn)向中西醫(yī)結(jié)合治療。中醫(yī)認(rèn)為，癲癇可歸為“癇證”“癲證”范疇，其主要病理病機(jī)為風(fēng)火上擾阻滯經(jīng)脈，蒙蔽神竅，治則應(yīng)以平肝熄風(fēng)、清熱瀉火、疏通經(jīng)絡(luò)、醒腦開竅為主[7]。井穴刺絡(luò)放血療法是中醫(yī)治療中著名的急救措施，其以三棱針等針具刺破十二井穴，放出少量血液，以達(dá)清熱解毒、疏風(fēng)通絡(luò)、醒腦開竅之功效，目前，其已被廣泛應(yīng)用于顱腦損傷、腦水腫、中風(fēng)等急性中樞神經(jīng)損傷疾病的治療中，并取得較好效果[8-9]。但該療法與抗癲癇藥物聯(lián)合治療癲癇的研究報(bào)道較少。本研究對(duì)我院收治的癲癇68例進(jìn)行分析，探討井穴刺絡(luò)放血療法聯(lián)合抗癲癇藥物治療的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2020年3月—2022年3月我院收治的癲癇135例的臨床資料。根據(jù)治療方案分為觀察組68例和對(duì)照組67例。觀察組男39例，女29例；年齡20～64(42.36±5.14)歲；病程0.5～7(3.95±1.27)年；發(fā)作類型：全面性發(fā)作15例，局部發(fā)作53例；發(fā)作頻率1～4(2.14±0.42)次/月；持續(xù)時(shí)間3～8(5.37±0.49)min。對(duì)照組男37例，女30例；年齡21～67(41.57±4.65)歲；病程0.7～8(4.18±1.35)年；發(fā)作類型：全面性發(fā)作12例，局部發(fā)作55例；發(fā)作頻率1～5(2.21±0.50)次/月；持續(xù)時(shí)間2～8(5.28±0.41)min。2組性別、年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合癲癇相關(guān)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；符合《中醫(yī)病證診療標(biāo)準(zhǔn)與方劑選用》[11]中風(fēng)火上擾證癲癇的辨證標(biāo)準(zhǔn)：主癥表現(xiàn)為四肢強(qiáng)直拘攣，猝然仆倒，口吐白沫，口中有聲，不省人事等；次癥表現(xiàn)為痰鳴漉漉，口臭便干，煩躁不安，氣高息粗；舌苔黃膩，舌質(zhì)紅，脈弦滑；均經(jīng)腦電圖、MRI等檢查確診為癲癇；年齡>18歲；治療依從性良好；無心腦血管疾病；臨床資料完整；本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)；患者及家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過敏者；孕期及經(jīng)期女性；伴有其他精神疾??；嚴(yán)重創(chuàng)傷或感染；自身免疫性疾?。桓?、腎、心功能不全者；針刺部位感染者；伴有嚴(yán)重傳染性疾病者。

1.3方法 對(duì)照組給予丙戊酸鈉片(陜西興邦藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H61021048)600～1200 mg分2～3次口服。連續(xù)治療4周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合井穴刺絡(luò)放血療法。選穴：主穴取手足十二井穴；配穴：風(fēng)痰阻絡(luò)加雙合谷、雙豐隆穴，肝陽亢盛加耳尖放血，痰熱腑實(shí)加雙豐隆、雙內(nèi)庭穴。操作方法：①井穴刺絡(luò)放血法：協(xié)助患者取臥位，充分暴露十二井穴后，常規(guī)消毒，以一次性針灸針(直徑0.30 mm×25 mm)迅速刺入穴位0.1寸，捻轉(zhuǎn)出針，出針時(shí)搖大針口，擠出2～5滴血，以無菌棉球按壓止血，十二井穴輪換進(jìn)行。隔日1次。②耳尖放血法：操作者常規(guī)消毒雙手及患者耳部，將患者耳朵揉搓至發(fā)紅后，向前折耳，暴露耳尖穴，以三棱針快速刺入并拔出，擠出8～10滴血，以無菌棉球按壓止血，1/d，左右耳交替進(jìn)行。連續(xù)治療4周。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[12]制定癲癇療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，比較2組療效?；救耗X電圖恢復(fù)正常，發(fā)作完全控制，隨訪1年無發(fā)作；顯效：腦電圖明顯好轉(zhuǎn)，發(fā)作頻率減少>75%，再次發(fā)作時(shí)間在隨訪7個(gè)月后；有效：腦電圖有所好轉(zhuǎn)，發(fā)作頻率減少50%～75%，隨訪6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，但發(fā)作癥狀顯著改善；無效：均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(基本痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2腦電圖分級(jí):采用腦電圖儀(上海伊沐醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：NATION-BTV測(cè)定)2組治療前后腦電圖分級(jí)，包括重度異常、中度異常、輕度異常、正常4個(gè)等級(jí)。輕度異常：額區(qū)出現(xiàn)高幅β波，α波不穩(wěn)定、調(diào)節(jié)差，同一導(dǎo)聯(lián)>1 Hz，θ波活動(dòng)增多，過度換氣后出現(xiàn)高幅θ波；中度異常：α波消失，或活動(dòng)頻率降低至每秒7～8次，彌散性θ波活動(dòng)增多，過度換氣后成組出現(xiàn)高幅δ波；重度異常：α波節(jié)律消失，彌散性θ、δ活動(dòng)占優(yōu)勢(shì)，出現(xiàn)陣發(fā)性δ波，誘發(fā)或自發(fā)產(chǎn)生主波幅尖波、棘波，出現(xiàn)暴發(fā)性平坦或抑制活動(dòng)。

1.4.3神經(jīng)遞質(zhì)：于治療前后抽取2組晨空腹靜脈血3 ml，3000 r/min離心12 min(離心半徑10 cm)，分離取血漿，置于-20 ℃低溫保存。以高效液相色譜儀(濟(jì)南上地電子科技有效公司，型號(hào)：LC-10Tvp)檢測(cè)多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)，以氨基酸分析儀[圣賓儀器科技(上海)有限公司，型號(hào)：ICS-3000]測(cè)定谷氨酸(Glu)。

1.4.4氧化-抗氧化指標(biāo)：于治療前后抽取2組晨空腹靜脈血3 ml，3000 r/min離心12 min(離心半徑10 cm)，分離取血清，以比色法檢測(cè)丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，試劑盒均由上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司提供；以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)髓過氧化物(MPO)水平，試劑盒由上海鈺博生物科技有限公司提供。

1.4.5不良反應(yīng)：比較2組頭痛、嗜睡、頭暈、暈針發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 觀察組基本痊愈10例，顯效15例，有效30例，無效13例，總有效率為80.88%；對(duì)照組基本痊愈6例，顯效12例，有效25例，無效24例，總有效率為64.18%。觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2腦電圖分級(jí) 治療前，2組腦電圖分級(jí)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組腦電圖正?；颊咚急壤哂趯?duì)照組，中度異?；颊咚急壤陀趯?duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組癲癇治療前后腦電圖分級(jí)比較[例(%)]

2.3神經(jīng)遞質(zhì)水平 治療前，2組神經(jīng)遞質(zhì)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組DA、5-HT水平高于治療前，Glu水平低于治療前，且觀察組DA、5-HT水平高于對(duì)照組，Glu水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組癲癇治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

2.4氧化-抗氧化指標(biāo) 治療前，2組氧化-抗氧化指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組MPO、MDA低于治療前，SOD高于治療前，且觀察組MPO、MDA低于對(duì)照組，SOD高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組癲癇治療前后氧化-抗氧化指標(biāo)比較

2.5不良反應(yīng) 觀察組發(fā)生不良反應(yīng)6例(8.82%)，其中頭痛、頭暈各1例，嗜睡、暈針各2例；對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)5例(7.46%)，其中頭暈1例，頭痛、嗜睡各2例。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

癲癇具有短暫性、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，若未及時(shí)治療，可損傷患者神經(jīng)功能，造成認(rèn)知功能障礙等，影響患者身心健康[3,13-14]。相關(guān)研究表明，癲癇是僅次于腦卒中的第二大常見疾病，我國約有超過900萬的癲癇患者，且每年新增發(fā)病例數(shù)在40萬左右，因此，積極探索治療癲癇的有效方法，對(duì)減輕患者家庭及社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)具有重要意義[15]。

目前，臨床常用抗癲癇藥物主要通過抑制神經(jīng)功能興奮，以改善臨床癥狀[16]。其中丙戊酸鈉已被廣泛應(yīng)用于癲癇治療中，口服后可迅速在機(jī)體中擴(kuò)散，并與血漿蛋白結(jié)合，通過調(diào)控細(xì)胞離子交換，平衡神經(jīng)元細(xì)胞因子，拮抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放，有效控制癲癇發(fā)作[17-18]。但相關(guān)研究指出，長期口服丙戊酸鈉會(huì)刺激中性粒細(xì)胞活化，造成氧化應(yīng)激損傷，因此，臨床常聯(lián)合其他方法治療[19]。近年來，中醫(yī)因其不良反應(yīng)小、治療后不易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)備受臨床關(guān)注，其中井穴刺絡(luò)放血療法被廣泛應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中。《針灸大成》中有云：“刺手十指十二井穴……乃起死回生妙訣?！笨梢?，井穴刺絡(luò)放血療法對(duì)癲癇、中風(fēng)等急性中樞神經(jīng)疾病具有較好效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率、腦電圖正?；颊哒急染哂趯?duì)照組。分析原因：中醫(yī)認(rèn)為風(fēng)火上擾證癲癇患者因風(fēng)火挾痰，阻滯經(jīng)絡(luò)，上擾清竅，而病作，治則應(yīng)以化痰開竅、疏風(fēng)通絡(luò)、瀉火化瘀為主。刺絡(luò)放血是一種獨(dú)特的針刺方法，主要通過在相應(yīng)穴位或體表靜脈放血，達(dá)到治療效果?！秲?nèi)經(jīng)》認(rèn)為，刺絡(luò)放血可調(diào)和氣血、疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)整陰陽[20]。井穴是十二經(jīng)之根，點(diǎn)刺井穴放血易激發(fā)經(jīng)氣，活血化痰、通絡(luò)疏風(fēng)、清熱解毒，還能開竅醒腦、通陰陽[21]。因此，井穴刺絡(luò)放血療法聯(lián)合丙戊酸鈉治療風(fēng)火上擾證癲癇效果顯著。

研究指出，神經(jīng)遞質(zhì)與癲癇的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[22]。其中抑制性、興奮性神經(jīng)遞質(zhì)不平衡是引發(fā)癲癇的重要原因，Glu為興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)神經(jīng)元起興奮作用，可使神經(jīng)元異常放電，從而誘發(fā)癲癇；DA、5-HT為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，DA水平過低會(huì)破壞癲癇發(fā)作的抑制環(huán)節(jié)，從而導(dǎo)致癲癇行為發(fā)作次數(shù)增加及癲癇發(fā)作時(shí)間延長，而5-HT水平過低會(huì)增加癲癇發(fā)作的易感性，臨床常通過升高其水平，抑制癲癇發(fā)作[23]。因此，采取有效治療方法升高DA、5-HT水平，降低Glu水平，維持抑制性、興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的平衡，對(duì)促進(jìn)病情改善具有重要作用。此外，研究指出，癲癇發(fā)作時(shí)，其氧化-抗氧化系統(tǒng)處于失衡狀態(tài)，其中MDA屬具有一定的細(xì)胞毒性，其水平與機(jī)體氧化應(yīng)激損傷程度呈正相關(guān)[24]；SOD是抗氧化活性物質(zhì)，可有效清除人體代謝中生成的自由基，其水平越高，表明機(jī)體抗氧化能力越強(qiáng)；MPO是一種過氧化應(yīng)激酶，可參與機(jī)體炎癥反應(yīng)，還可催化氧化物質(zhì)，其水平過高將加重機(jī)體氧化應(yīng)激損傷，導(dǎo)致癲癇發(fā)作。本研究結(jié)果顯示，觀察組DA、5-HT、Glu及氧化-抗氧化因子改善水平均優(yōu)于對(duì)照組，原因可能為，井穴刺絡(luò)放血療法可通過拮抗鈣離子內(nèi)流，抑制自由基產(chǎn)物生成，減輕氧化應(yīng)激損傷；其還可通過刺絡(luò)放血調(diào)整顱內(nèi)血液流量，改善腦組織供血狀況，抑制腦組織異常放電；且丙戊酸鈉可通過抑制興奮性氨基酸，增強(qiáng)抑制性氨基酸有效調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，從而進(jìn)一步抑制癲癇發(fā)作。此外，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，井穴刺絡(luò)放血療法聯(lián)合丙戊酸鈉片治療不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，井穴刺絡(luò)放血療法聯(lián)合丙戊酸鈉片可有效調(diào)節(jié)風(fēng)火上擾證癲癇患者神經(jīng)遞質(zhì)水平，平衡氧化-抗氧化系統(tǒng)，療效顯著且安全性高。但本研究仍存在些許不足，受時(shí)間限制，本研究未進(jìn)行長期隨訪并詳細(xì)統(tǒng)計(jì)癲癇發(fā)作次數(shù)，因此，臨床還應(yīng)延長隨訪時(shí)間，以進(jìn)一步探討聯(lián)合治療的遠(yuǎn)期效果。