三酰甘油/高密度脂蛋白膽固醇比值與原發(fā)性高血壓患者臂踝脈搏波速度的相關(guān)性研究

曾榮，鄭恪揚(yáng)，閆家富，王佐廣，程文立*

本研究已知內(nèi)容：

三酰甘油（TG）/高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）比值容易獲得，可更好地預(yù)測(cè)不良心血管事件的發(fā)生，可更好地反映脂質(zhì)組分之間的相互作用，可以作為胰島素抵抗的穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估的替代指標(biāo)。

本研究新發(fā)現(xiàn)：

（1）原發(fā)性高血壓患者年齡越大、24 h平均收縮壓越高、空腹血糖水平越高、TG/HDL-C 比值越大，臂踝脈搏波速度（ba-PWV）越高；（2）TG/HDL-C比值與ba-PWV存在獨(dú)立關(guān)聯(lián)性，可以反映早期動(dòng)脈硬化情況；（3）TG/HDL-C比值可反映高血壓人群的動(dòng)態(tài)血壓情況。

早期發(fā)現(xiàn)心血管疾病危險(xiǎn)因素對(duì)預(yù)防心血管疾病發(fā)生及降低死亡率具有重要的意義。高的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平、低的高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平以及高甘油三酯血癥是心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素，LDL-C和HDL-C的比值（LDL-C/HDL-C比值）更是預(yù)測(cè)冠心病的經(jīng)典脂質(zhì)指標(biāo)［1］。但一些研究表明空腹三酰甘油（TG）和HDL-C的比值（TG/HDL-C比值）可以更好地反映脂質(zhì)組分之間的相互作用［2］。有研究發(fā)現(xiàn)，TG/HDL-C比值與LDL-C水平呈正相關(guān)［3］。有研究已經(jīng)證實(shí)在健康人群和高危人群中，TG/HDL-C比值升高是不良心血管事件發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子［4-5］，TG/HDL- C 比值可以比單一的脂質(zhì)指標(biāo)或LDL-C/HDL- C比值更好地預(yù)測(cè)不良心血管事件的發(fā)生［6-8］。在中年時(shí)期，心血管代謝異常可以增加終生心血管疾病及死亡的風(fēng)險(xiǎn)［9］，與心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的因素主要為胰島素抵抗及高胰島素血癥［10］。近期的研究證實(shí)，TG/HDL-C比值可以作為高胰島素-正葡萄糖鉗夾試驗(yàn)和胰島素抵抗的穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估的替代指標(biāo)［11-12］，可以有效評(píng)估胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。胰島素抵抗不僅是動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而且參與高血壓的發(fā)生［13］。關(guān)于TG/HDL-C比值與動(dòng)脈硬化之間的臨床研究證據(jù)較少，且已有研究的人群為健康人群［14-16］或糖尿病人群［17］，關(guān)于TG/HDL-C比值在高血壓人群中評(píng)估動(dòng)脈硬化的臨床研究較少。描述不同TG/HDL-C比值組患者動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)特點(diǎn)的研究也較少。因此，本研究回顧了不同TG/HDL-C比值原發(fā)性高血壓患者的動(dòng)態(tài)血壓變化情況及臂踝脈搏波速度（ba-PWV），分析不同TG/HDL-C比值患者血壓特點(diǎn)，并構(gòu)建多元線性回歸模型分析TG/HDL-C比值與ba-PWV的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 采用回顧性研究，選取2014年8月至2015年12月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院高血壓科病房的原發(fā)性高血壓患者439例，其中男267例、女172例，合并2型糖尿病131例、合并高脂血癥350例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性高血壓符合《中國(guó)高血壓防治指南（2018年修訂版）》［18］診斷標(biāo)準(zhǔn)；2型糖尿病符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）》［19］診斷標(biāo)準(zhǔn)；高脂血癥符合《中國(guó)成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》［20］診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：18～80歲，知情同意并接受病情相關(guān)臨床診療措施的原發(fā)性高血壓患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓患者，肝功能不全患者，心功能不全患者，急性心肌梗死患者，妊娠和哺乳期患者，精神疾病患者，1型糖尿病患者，動(dòng)態(tài)血壓有效數(shù)據(jù)＜75%患者，病歷資料不完整患者。本研究獲得北京安貞醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（編號(hào)：2021043X）。

1.2 研究方法 （1）收集患者一般資料：所有入選患者入院后詢問病史，記錄患者性別、年齡、既往史（糖尿病史、高脂血癥史）、吸煙史（既往或現(xiàn)在有吸煙的行為）、飲酒史（既往或現(xiàn)在飲用任何含有乙醇成分飲料的行為）；并測(cè)量身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（BMI）。（2）血生化指標(biāo)檢查：于清晨抽取靜脈血2 ml，測(cè)定血肌酐、總膽固醇、TG、LDL-C、HDL-C、血尿酸、空腹血糖，并計(jì)算TG/HDL-C比值。（3）24 h動(dòng)態(tài)血壓測(cè)定：患者均使用無(wú)創(chuàng)攜帶式動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀（SpaceLabs 90217）進(jìn)行測(cè)量，在工作日進(jìn)行?；颊呖蛇M(jìn)行日?；顒?dòng)，但不進(jìn)行劇烈體育鍛煉或運(yùn)動(dòng)。日間（定義為6：00～22：00）每15 min測(cè)量一次血壓和心率，夜間（定義為22：00～6：00）每30 min測(cè)量一次血壓和心率。計(jì)算24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓、24 h平均心率、日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、日間平均心率、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓、夜間平均心率、收縮壓夜間下降率、舒張壓夜間下降率，記錄勺型血壓發(fā)生情況。夜間下降率=（日間平均血壓-夜間平均血壓）/日間平均血壓。（4）ba-PWV檢查：采用ba-PWV評(píng)估動(dòng)脈受累情況，用VP-1000〔歐姆龍自動(dòng)化（中國(guó)）有限公司〕自動(dòng)動(dòng)脈硬化測(cè)試儀在25 ℃左右室溫下測(cè)量?；颊咴跈z查當(dāng)天避免吸煙、暴飲暴食、飲酒或攝入咖啡因。患者取仰臥位，雙手置于身體兩側(cè)，手掌向上，靜息15 min后測(cè)量ba-PWV。同時(shí)測(cè)量雙側(cè)ba-PWV，重復(fù)兩次，取平均值為最終結(jié)果。

1.3 分組情況 計(jì)算TG/HDL-C比值［3］，TG/HDL-C比值=空腹TG（mmol/L）/HDL-C（mmol/L）。根據(jù)TG/HDL-C比值將患者等分成低分位組（n=219，TG/HDL-C比值＜ 1.508 )、高分位組（n=220，TG/HDL-C比值≥1.508）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包R和EmpowerStats軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；ba-PWV的相關(guān)性采用多元線性逐步回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組原發(fā)性高血壓患者的一般資料及血生化指標(biāo)比較 高分位組男性比例、BMI、高脂血癥史比例、吸煙史比例、血肌酐水平、總膽固醇水平、TG水平、血尿酸水平、空腹血糖水平、TG/HDL-C比值高于低分位組，年齡、HDL-C水平低于低分位組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組間糖尿病史比例、飲酒史比例、LDL-C水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組原發(fā)性高血壓患者的一般資料及血生化指標(biāo)比較Table 1 Comparison of general data and blood biochemical indices between two groups of patients with essential hypertension with low or high TG/HDL-C ratio

2.2 兩組原發(fā)性高血壓患者24 h動(dòng)態(tài)血壓情況及ba-PWV比較 高分位組24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓、日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓、夜間平均心率、ba-PWV高于低分位組，收縮壓夜間下降率、勺型血壓比例低于低分位組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組原發(fā)性高血壓患者24 h平均心率、日間平均心率、舒張壓夜間下降率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組原發(fā)性高血壓患者24 h動(dòng)態(tài)血壓情況及ba-PWV比較Table 2 Comparison of ambulatory blood pressure parameters and ba-PWV between two groups of patients with essential hypertension with low or high TG/HDL-C ratio

2.3 ba-PWV影響因素的多元線性逐步回歸分析 以ba-PWV（賦值：實(shí)測(cè)值）為因變量，以性別（賦值：男性=1，女性=2）、年齡（賦值：實(shí)測(cè)值）、BMI（賦值：實(shí)測(cè)值）、吸煙史（賦值：吸煙=1，不吸煙=0）、飲酒史（賦值：飲酒=1，不飲酒=0）、血肌酐（賦值：實(shí)測(cè)值）、總膽固醇（賦值：實(shí)測(cè)值）、LDL-C（賦值：實(shí)測(cè)值）、血尿酸（賦值：實(shí)測(cè)值）、空腹血糖（賦值：實(shí)測(cè)值）、TG/HDL-C比值（賦值：實(shí)測(cè)值）、24 h平均收縮壓（賦值：實(shí)測(cè)值）12項(xiàng)根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)判斷可能與ba-PWV相關(guān)的因素為自變量，進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、空腹血糖、TG/HDL-C比值、24 h平均收縮壓是ba-PWV的影響因素（P＜0.05），見表3。

表3 ba-PWV影響因素的多元線性逐步回歸分析Table 3 Multiple linear regression analysis of influencing factors of ba-PWV in patients with essential hypertension

3 討論

本研究分析了原發(fā)性高血壓患者TG/HDL-C比值高、低分位組間的24 h動(dòng)態(tài)血壓的差異，發(fā)現(xiàn)高分位組24 h、日間、夜間的平均收縮壓、平均舒張壓及夜間平均心率均明顯高于低分位組，但兩組24 h平均心率、日間平均心率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。同時(shí)多元線性逐步回歸模型研究了TG/HDL-C比值與ba-PWV的相關(guān)性，在校正性別、年齡、BMI、吸煙史、飲酒史、血肌酐、血尿酸等可能影響ba-PWV相關(guān)的因素后，結(jié)果顯示TG/HDL-C比值與ba-PWV呈獨(dú)立正相關(guān)。以上結(jié)果表明，在高血壓患者中，使用TG/HDL-C比值可以有助于發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈硬化和血壓升高。

已有研究報(bào)道，TG/HDL-C比值與動(dòng)脈硬化及ba-PWV之間存在正相關(guān)，但研究人群為相對(duì)健康的人群和糖尿病人群，且評(píng)估動(dòng)脈硬化的指標(biāo)不一［14，17，21］。本研究補(bǔ)充了TG/HDL-C比值在原發(fā)性高血壓患者中評(píng)估動(dòng)脈硬化的臨床研究證據(jù)。日本學(xué)者SHIMIZU等［17］對(duì)130例受試者的健康體檢報(bào)告進(jìn)行橫斷面研究分析，通過心-踝血管指數(shù)評(píng)估動(dòng)脈硬化，高TG/HDL-C比值的糖尿病患者〔OR=3.56，95%CI（1.50，8.46）〕發(fā)生動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)要高于低TG/HDL-C比值的糖尿病患者〔OR=0.80，95%CI（0.33，1.90）〕。URBINA 等［21］對(duì)893例10～26歲的青年受試者利用肱動(dòng)脈膨脹性、擴(kuò)張指數(shù)和頸動(dòng)脈-股動(dòng)脈脈搏波速度評(píng)估動(dòng)脈硬化，發(fā)現(xiàn)TG/HDL-C比值與評(píng)估動(dòng)脈硬化的3個(gè)指標(biāo)呈正相關(guān)，是青年人尤其是肥胖的青年人動(dòng)脈硬化的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。WEN等［14］研究對(duì)2 278例相對(duì)健康受試者構(gòu)建多元Logistic回歸模型，在校正年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、LDL-C、空腹血糖、血尿酸和估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）等可能影響動(dòng)脈硬化的因素后發(fā)現(xiàn)，與TG/HDL-C比值的最低四分之一組相比，最高四分之一的TG/HDL-C比值組的男性患動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)增加約2倍、女性患動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)增加約3倍。與之相比，本研究構(gòu)建的多元線性逐步回歸模型納入的混雜因素更為全面，發(fā)現(xiàn)TG/HDL-C比值越高、年齡越大、24 h收縮壓越高、空腹血糖水平越高的患者ba-PWV越大。

盡管本研究尚未發(fā)現(xiàn)TG/HDL-C比值與動(dòng)脈硬化之間存在相關(guān)性的確切機(jī)制，但胰島素抵抗和小而密LDL-C顆粒可能為兩者間相關(guān)的原因。近期的研究發(fā)現(xiàn)TG/HDL-C比值可以有效評(píng)估胰島素抵抗［11-12］。胰島素抵抗在心血管疾病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要作用，即使在健康個(gè)體中，胰島素抵抗也與ba-PWV增大獨(dú)立相關(guān)［22］。胰島素抵抗常伴有高胰島素血癥、血脂血糖代謝異常、血壓升高以及促炎性狀態(tài)，并且可以干擾血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的胰島素信號(hào)，這些均可促進(jìn)血管重塑，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化［23-25］。此外胰島素抵抗還導(dǎo)致腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）與交感神經(jīng)系統(tǒng)活性異常增強(qiáng)，促進(jìn)血管的收縮與重塑，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化及血壓升高［26-27］。因此，TG/HDL-C比值可能提供與胰島素抵抗相關(guān)的動(dòng)脈硬化的預(yù)測(cè)。此外還有研究發(fā)現(xiàn)，TG/HDL-C比值可以有效反映小而密LDL-C顆粒的水平［3］，小而密LDL-C顆粒被認(rèn)為比正常大小的LDL-C顆粒更容易引起動(dòng)脈粥樣硬化。因?yàn)檫@些小而密LDL-C顆粒更容易進(jìn)入血管壁，更容易發(fā)生氧化修飾，從而加重患者動(dòng)脈粥樣硬化，促進(jìn)血管壁重塑，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的發(fā)生［28］。

本研究證實(shí)TG/HDL-C比值與ba-PWV存在獨(dú)立關(guān)聯(lián)，且高TG/HDL-C比值組的高血壓患者的動(dòng)態(tài)血壓數(shù)值也明顯高于低TG/HDL-C比值組的患者。綜上所述，監(jiān)測(cè)TG/HDL-C比值有助于早期發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈硬化和血壓升高，促進(jìn)對(duì)患者心血管疾病危險(xiǎn)因素的全面管理。但由于本研究非隊(duì)列研究，不能闡明因果關(guān)系，因此結(jié)果存在一定的局限性。期待將來有來自隊(duì)列研究的證據(jù)，進(jìn)一步證實(shí)本研究結(jié)果。

作者貢獻(xiàn)：曾榮、鄭恪揚(yáng)進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；曾榮、鄭恪揚(yáng)、閆家富、王佐廣、程文立進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析，結(jié)果的分析與解釋；曾榮進(jìn)行數(shù)據(jù)收集，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；曾榮、鄭恪揚(yáng)、閆家富進(jìn)行數(shù)據(jù)整理，撰寫論文，論文的修訂；曾榮、程文立對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。