老年男性骨質(zhì)疏松骨折患者血清脂肪因子與骨轉(zhuǎn)換的關(guān)系*

秦奎偉 王洪淼 劉國(guó)振 王子一 張俊偉 王越

隨著近年來(lái)相關(guān)研究的日益深入，不少研究發(fā)現(xiàn)脂肪組織所分泌的脂肪細(xì)胞因子（如脂聯(lián)素及瘦素等）在調(diào)控機(jī)體骨代謝及骨質(zhì)疏松骨折的發(fā)病、愈合等過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用[1-3]。臨床體外與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，新型脂肪細(xì)胞因子趨化素（Chemerin）、愛(ài)帕琳肽（Apelin）、網(wǎng)膜素（Omentin）及脂肪組織特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑（Vaspin）等均參與了骨代謝過(guò)程[4-6]。然而，有關(guān)上述脂肪因子對(duì)老年男性骨質(zhì)疏松患者骨轉(zhuǎn)換的影響及其在老年男性骨質(zhì)疏松骨折發(fā)病中的作用研究尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。鑒于此，本文通過(guò)研究老年男性骨質(zhì)疏松骨折患者血清趨化素與骨轉(zhuǎn)換的關(guān)系，以期為臨床老年骨質(zhì)疏松骨折的治療提供新的靶點(diǎn)與思路，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年1 月-2022 年6 月佳木斯市中醫(yī)醫(yī)院收治的50 例老年男性骨質(zhì)疏松骨折患者為骨折組，50 例老年男性單純骨質(zhì)疏松患者為無(wú)骨折組，另?yè)裢?0 例老年男性健康體檢者為健康對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）骨折組及無(wú)骨折組患者均經(jīng)雙能X 線骨密度儀檢查明確有骨質(zhì)疏松；（2）骨折組均經(jīng)X 線和/或MRI 等影像學(xué)檢查確診為骨質(zhì)疏松骨折；（3）年齡≥60 歲；（4）入組前無(wú)骨質(zhì)疏松或骨折治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因甲狀腺疾病和/或惡性腫瘤等疾病導(dǎo)致的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松；（2）神志異常；（3）心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重受損。醫(yī)院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究，入組人員在知情同意書(shū)上簽字。

1.2 方法 所有受試者采集空腹靜脈血5 mL，冷凍保存，待受試者到達(dá)數(shù)量后，統(tǒng)一行化驗(yàn)，解凍的血液樣本離心處理（離心半徑取10 cm，離心速率取3 000 r/min，離心時(shí)長(zhǎng)為15 min）后取上層血清送檢。檢測(cè)指標(biāo)包括血清Chemerin、Apelin、Omentin、Vaspin 與骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)[N-端骨鈣素中分子（N-MID）、Ⅰ型前膠原氨基端前肽（PⅠNP）、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRACP-5b）及β-膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）]。檢測(cè)方式均為酶聯(lián)免疫吸附法，有關(guān)操作均以試劑盒說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 以SPSS 22.0 軟件實(shí)現(xiàn)對(duì)本研究數(shù)據(jù)的分析，計(jì)量數(shù)據(jù)通過(guò)（）表示，多組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，多組間對(duì)比采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。通過(guò)Pearson 相關(guān)性分析明確血清Chemerin、Apelin、Omentin、Vaspin 與骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)水平的相關(guān)性。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 骨折組年齡61～89歲，平均（73.12±5.7）歲；體重指數(shù)18～32 kg/m2，平均（23.15±1.38）kg/m2。無(wú)骨折組年齡61～91歲，平均（73.25±5.72）歲；體重指數(shù)18～32 kg/m2，平均（23.23±1.45）kg/m2。對(duì)照組年齡60～94歲，平均（73.45±5.38）歲；體重指數(shù)18～32 kg/m2，平均（23.31±1.42）kg/m2。三組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 三組血清脂肪因子水平對(duì)比 骨折組血清Chemerin 水平均高于無(wú)骨折組和對(duì)照組，且無(wú)骨折組血清Chemerin 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；骨折組血清Apelin、Omentin 及Vaspin 水平均低于無(wú)骨折組及對(duì)照組，且無(wú)骨折組血清Apelin、Omentin及Vaspin 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組血清脂肪因子水平對(duì)比（）

表1 三組血清脂肪因子水平對(duì)比（）

#與對(duì)照組比較，P＜0.05；*與無(wú)骨折組比較，P＜0.05。

2.3 三組骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)對(duì)比 骨折組血清N-MID、PⅠNP 水平均低于無(wú)骨折組和對(duì)照組，且無(wú)骨折組血清N-MID、PⅠNP 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；骨折組血清TRACP-5b、β-CTX 水平均高于無(wú)骨折組及對(duì)照組，且無(wú)骨折組血清TRACP-5b、β-CTX水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 三組骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)對(duì)比（）

表2 三組骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)對(duì)比（）

#與對(duì)照組比較，P＜0.05；*與無(wú)骨折組比較，P＜0.05。

2.4 老年男性骨質(zhì)疏松骨折患者血清脂肪因子和骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)水平的相關(guān)性分析 老年男性骨質(zhì)疏松骨折患者血清Chemerin 水平和N-MID、PⅠNP 均呈負(fù)相關(guān)，而與TRACP-5b、β-CTX 水平均呈正相關(guān)；血清Apelin、Omentin 及Vaspin 水平與N-MID、PⅠNP 均呈正相關(guān)，而與TRACP-5b、β-CTX 水平均呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 老年男性骨質(zhì)疏松骨折患者血清脂肪因子和骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)水平的相關(guān)性分析

3 討論

國(guó)內(nèi)外不少研究報(bào)道表明，骨基質(zhì)和骨礦成分異常、骨密度降低及骨微結(jié)構(gòu)破壞均是骨質(zhì)疏松骨折的病理基礎(chǔ)，其中骨代謝過(guò)程中的骨形成和骨吸收異常亦是該病主要發(fā)病機(jī)制[7-8]。另有研究報(bào)道顯示，N-MID、PⅠNP、TRACP-5b 及β-CTX 等骨代謝標(biāo)志物于骨質(zhì)疏松骨折中具有變化早和變化幅度較大等特點(diǎn)，其水平異常變化可反映骨折風(fēng)險(xiǎn)[9-11]。因此，尋求相關(guān)因子表達(dá)變化和上述骨代謝標(biāo)志物的關(guān)系成為臨床該研究的熱點(diǎn)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，骨折組血清Chemerin 水平高于無(wú)骨折組和對(duì)照組，且無(wú)骨折組血清Chemerin水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；骨折組血清Apelin、Omentin 及Vaspin 水平均低于無(wú)骨折組和對(duì)照組，且無(wú)骨折組血清Apelin、Omentin 及Vaspin 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。究其原因，Chemerin 可促進(jìn)破骨細(xì)胞的生成，繼而實(shí)現(xiàn)對(duì)成骨細(xì)胞分化的抑制，參與骨質(zhì)疏松骨折發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。Apelin 屬于新型脂肪因子之一，參與了細(xì)胞增殖抑制、抗炎及調(diào)控體液平衡等過(guò)程，可刺激成骨細(xì)胞內(nèi)相關(guān)信號(hào)分子活化，進(jìn)一步調(diào)控骨細(xì)胞增殖和蛋白質(zhì)表達(dá)，因此骨質(zhì)損害越明顯，血清Apelin 表達(dá)水平越低[12-14]。Omentin 主要源自網(wǎng)膜脂肪血管基質(zhì)細(xì)胞，可發(fā)揮舒張血管及抑制成骨細(xì)胞分化等作用，可通過(guò)低表達(dá)途徑對(duì)骨礦密度產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)發(fā)揮重塑骨強(qiáng)度的作用，進(jìn)一步導(dǎo)致骨密度的降低，增加了骨質(zhì)疏松骨折的風(fēng)險(xiǎn)[15-17]。Wnt/β-catenin 信號(hào)通路屬于調(diào)控成骨細(xì)胞分化的關(guān)鍵性信號(hào)通路，而Vaspin 可通過(guò)刺激Wnt 蛋白和成骨細(xì)胞膜上相關(guān)受體結(jié)合，繼而富集胞內(nèi)β-catenin進(jìn)入胞核，并和T 細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子/淋巴增強(qiáng)因子產(chǎn)生相互作用，刺激成骨分化基因的表達(dá)，介導(dǎo)成骨細(xì)胞分化和骨細(xì)胞分泌Ⅰ型膠原過(guò)程，促進(jìn)了骨礦化。TRACP-5b、β-CTX、N-MID 及PⅠNP 均為臨床常用的骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)，均參與到患者機(jī)體的成骨或破骨細(xì)胞形成過(guò)程，對(duì)這些指標(biāo)實(shí)施監(jiān)測(cè)有助于更加科學(xué)全面地反映出患者的實(shí)際骨質(zhì)情況。此外，本研究結(jié)果提示骨質(zhì)疏松患者存在明顯的骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)異常表達(dá)，促進(jìn)破骨細(xì)胞的表達(dá)，同時(shí)抑制成骨細(xì)胞表達(dá)，且在骨質(zhì)疏松骨折患者中上述異常表達(dá)尤為明顯。分析原因，骨質(zhì)疏松患者的成骨細(xì)胞活性下降，破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，從而導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)的骨吸收遠(yuǎn)大于骨形成，進(jìn)一步使得骨量減少和骨密度降低，最終導(dǎo)致上述指標(biāo)的異常改變[18]。另外，老年男性骨質(zhì)疏松骨折患者血清Chemerin 水平和N-MID、PⅠNP 均呈負(fù)相關(guān)，而與TRACP-5b、β-CTX 水平均呈正相關(guān)；血清Apelin、Omentin 及Vaspin 水平均和N-MID、PⅠNP 均呈正相關(guān)，而與TRACP-5b、β-CTX 水平均呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）?？紤]原因，Chemerin 可通過(guò)和相應(yīng)受體相結(jié)合，進(jìn)一步促使其下游信號(hào)通路被激活，起到多種生物學(xué)功能，介導(dǎo)骨骼及礦物質(zhì)的代謝，與骨質(zhì)疏松及骨密度均密切相關(guān)。Apelin 可通過(guò)改善機(jī)體胰島素敏感性，繼而實(shí)現(xiàn)對(duì)患者能量代謝的改善，同時(shí)可促進(jìn)人成骨細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子活化，促進(jìn)了骨細(xì)胞增殖及蛋白質(zhì)表達(dá)，抑制骨細(xì)胞凋亡，最終達(dá)到調(diào)控骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)水平的目的。Omentin 表達(dá)水平越低，其對(duì)成骨細(xì)胞的保護(hù)作用越差，從而可能對(duì)骨代謝過(guò)程產(chǎn)生一定影響，且Omentin 可通過(guò)對(duì)RANKL/骨質(zhì)疏松G/RANK 信號(hào)通路進(jìn)行調(diào)控，進(jìn)一步影響破骨細(xì)胞及成骨細(xì)胞的活性，繼而實(shí)現(xiàn)對(duì)骨代謝的調(diào)節(jié)。Vaspin 可刺激細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶的磷酸化，進(jìn)一步調(diào)控B 淋巴細(xì)胞瘤-2 以及Bax 蛋白的表達(dá)，抑制成骨細(xì)胞凋亡；同時(shí)，Vaspin 可下調(diào)破骨細(xì)胞T 細(xì)胞核因子1 的活性，進(jìn)一步導(dǎo)致破骨細(xì)胞形成減少，介導(dǎo)骨形成過(guò)程[19-20]。

綜上所述，血清Chemerin、Apelin、Omentin、Vaspin 可能在老年男性骨質(zhì)疏松骨折的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中扮演著至關(guān)重要的作用，且和患者骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)密切相關(guān)，可能成為臨床骨質(zhì)疏松骨折診治的新靶點(diǎn)。