丙種球蛋白輔助治療小兒重癥支原體肺炎 對(duì)患兒免疫功能、炎癥指標(biāo)的影響

任紅峰

（寶應(yīng)縣人民醫(yī)院兒科，江蘇 揚(yáng)州 225800）

支原體肺炎是一種具有傳染性的急性肺部炎癥，主要由肺炎支原體引起，臨床多表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱，嚴(yán)重者會(huì)損害患兒體內(nèi)諸多臟器，因此需要給予及時(shí)有效的治療。小兒受涼、疲勞等會(huì)使機(jī)體抵抗力下降，從而引起肺炎支原體入侵，使肺部黏膜出現(xiàn)充血、水腫，導(dǎo)致支原體肺炎的發(fā)生[1]。目前，國內(nèi)對(duì)小兒重癥支原體肺炎主要使用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物進(jìn)行治療，阿奇霉素作為半合成的十五元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是臨床治療支原體肺炎的常用藥物之一，可以阻斷敏感微生物的蛋白質(zhì)合成過程，并能夠有效殺滅多種病原微生物，但由于兒童免疫功能不全，對(duì)于疾病的抵抗能力較弱，免疫系統(tǒng)無法將肺炎支原體殺滅，導(dǎo)致單純抗生素治療對(duì)于重癥支原體肺炎患兒的臨床作用并不顯著[2]。丙種球蛋白作為一種免疫增強(qiáng)藥物，其內(nèi)含有健康人群血清中所含的各種抗體，因此能夠有效提高人體免疫力，可應(yīng)用于預(yù)防、治療各種炎癥疾病，在各種病原體感染所引起的肺部組織炎癥疾病中作為輔助藥物聯(lián)合治療，可使治療效果得以有效提高[3]。本研究選取78例重癥支原體肺炎患兒，旨在探討對(duì)其進(jìn)行治療時(shí)輔助增加丙種球蛋白的效果，以及對(duì)患兒免疫功能和炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將2017年1月至2022年1月寶應(yīng)縣人民醫(yī)院收治的78例重癥支原體肺炎患兒分為兩組，各39例。對(duì)照組中男、女患兒分別為19、20例；病程5～9 d，平均（7.14±0.76） d；年齡5～10歲，平均（7.71±0.96）歲。研究組中男、女患兒分別為21、18例；病程5～10 d，平均（7.36±0.91） d；年齡5～11歲，平均（7.84±1.03）歲。比較兩組患兒一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)（2015年版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符者；表現(xiàn)為呼吸頻率增快、缺氧、低血壓及休克者；治療前1個(gè)月內(nèi)無免疫制劑治療史者；未合并免疫系統(tǒng)疾病者；未合并有重要器官嚴(yán)重疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能障礙者；其他肺部疾病者；對(duì)研究藥物過敏者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究，患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法患兒入院后完善相關(guān)檢查，均接受綜合治療（平喘、止咳、退熱等）穩(wěn)定病情[5]。在上述基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒加用注射用阿奇霉素（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000426，規(guī)格： 0.25 g/支），1次/d，靜脈滴注，10 mg/kg體質(zhì)量，連續(xù)治療3 d后停藥4 d。研究組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用靜注人免疫球蛋白（pH4）（上海萊士血液制品股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S10980060，規(guī)格：1 g/瓶），400 mg/kg體質(zhì)量， 1次/d，靜脈滴注，連續(xù)用藥5 d后停藥。7 d為1個(gè)療程，本研究所有患兒均接受2個(gè)療程的治療。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效，顯效：癥狀（發(fā)熱、咳嗽、乏力等）消失，且肺部影像學(xué)顯示陰影吸收面積≥ 50%；有效：癥狀（發(fā)熱、咳嗽、乏力等）減輕，且肺部影像學(xué)顯示陰影吸收面積 ＜ 50%；無效：發(fā)熱、咳嗽、乏力等癥狀無任何改善且肺部影像學(xué)無變化，總有效率=顯效率+有效率[4]。②臨床癥狀（體溫、咳嗽、肺部濕啰音、影像學(xué)）改善時(shí)間與住院時(shí)間。③免疫功能，取治療前后兩組患兒3 mL空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，15 min）取血清，血清免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、補(bǔ)體C3、C4水平以免疫比濁法檢測。④炎癥因子，血液采集及血清制備方法同③，以膠體金免疫層析法檢測血清淀粉樣蛋白A（SAA）水平，以增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光法檢測血清降鈣素原（PCT）水平，以酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測血清C- 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。⑤統(tǒng)計(jì)患兒不良反應(yīng)（頭暈、頭痛、嘔吐、嗜睡）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較研究組患兒臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較與對(duì)照組比，研究組患兒癥狀改善時(shí)間與住院時(shí)間均顯著縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較( ±s , d)

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較( ±s , d)

組別 例數(shù) 癥狀改善時(shí)間 住院時(shí)間體溫 肺部影像學(xué) 咳嗽 肺部濕啰音對(duì)照組 39 11.82±1.78 11.78±2.47 10.73±2.41 11.38±2.14 15.62±1.69研究組 39 6.35±0.91 7.25±1.26 8.86±1.57 9.46±1.32 14.43±0.85 t值 17.088 10.203 4.060 4.769 3.928 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較相較于治療前，兩組患兒治療后血清補(bǔ)體C3、C4水平均顯著降低，免疫球蛋白水平均顯著升高；與對(duì)照組比，研究組患兒C3、C4水平均顯著降低，免疫球蛋白水平均顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清免疫功能指標(biāo)比較( ±s , g/L)

表3 兩組患兒血清免疫功能指標(biāo)比較( ±s , g/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。IgM：免疫球蛋白M；IgG：免疫球蛋白G；IgA：免疫球蛋白A。

組別 例數(shù)IgM IgG IgA 補(bǔ)體C3 補(bǔ)體C4治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 39 1.18±0.45 2.24±0.56*6.37±2.86 8.25±1.22*1.84±0.37 2.12±0.55*2.78±0.35 1.25±0.27*0.76±0.13 0.56±0.08*研究組 39 1.12±0.43 3.11±0.62*6.24±2.71 9.85±1.51*1.85±0.39 2.98±0.64*2.73±0.36 0.94±0.11*0.77±0.12 0.23±0.04*t值 0.602 6.503 0.206 5.147 0.116 6.364 0.622 6.640 0.353 23.041 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒炎癥因子水平比較相較于治療前，兩組患兒治療后各項(xiàng)血清炎癥因子水平均顯著降低，研究組較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒炎癥因子水平比較(±s)

表4 兩組患兒炎癥因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。SAA：淀粉樣蛋白A；PCT：降鈣素原；CRP：C- 反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素 -6。

L) PCT(μg/L) CRP(mg/L) IL組別 例數(shù) SAA(mg/-6(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 39 16.44±2.57 10.25±1.48* 0.75±0.15 0.56±0.09* 58.69±7.97 14.84±1.88*27.58±3.26 15.47±2.34*研究組 39 16.62±2.18 6.12±1.13* 0.73±0.13 0.49±0.08* 59.54±7.92 8.76±1.23*27.41±3.64 11.75±2.22*t值 0.334 13.851 0.629 3.630 0.472 16.901 0.217 7.202 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對(duì)照組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率（12.82%）與研究組（5.13%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

小兒支原體肺炎是小兒支氣管與肺泡急性炎癥，由肺炎支原體感染所致，肺部病變呈融合性，伴支氣管炎，其癥狀輕重不一，典型癥狀是發(fā)熱、干咳及呼吸急促等。當(dāng)患兒感染支原體后，會(huì)出現(xiàn)免疫功能紊亂或存在支原體耐藥基因等，導(dǎo)致臨床常規(guī)治療效果較差，患兒可能會(huì)出現(xiàn)精神反應(yīng)差、食欲差、脫水、呼吸急促、發(fā)紺、胸腔積液、肺不張、肺部壞死等病情加重癥狀，甚至?xí)l(fā)生呼吸衰竭，發(fā)展成為重癥支原體感染，危及生命安全[6]。阿奇霉素主要用于呼吸道感染、衣原體感染引起的傳播較為嚴(yán)重的疾病，對(duì)流感細(xì)菌、肺炎球菌引起的急性支氣管炎，以及慢性阻塞性肺疾病合并感染、肺炎等具有良好的治療效果，其抗菌譜與紅霉素相似，但其藥效更強(qiáng)，且對(duì)胃腸道刺激更輕。隨著抗菌藥物的過分濫用，導(dǎo)致肺炎支原體的耐藥性逐漸增加，使患兒病情加重，易于誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征，刺激炎癥介質(zhì)釋放，使患兒機(jī)體免疫功能進(jìn)一步降低，且兒童本身免疫功能尚未發(fā)育完全，而肺炎支原體的感染更是會(huì)進(jìn)一步降低其免疫能力，導(dǎo)致病情難以控制，最終發(fā)展為重癥支原體肺炎[7]。

丙種球蛋白是將健康人群的血漿通過低溫乙醇法分離提取并經(jīng)病毒滅活處理的一種免疫球蛋白制品，含有廣譜抗細(xì)菌和抗病毒的IgG抗體，注射后能夠有效增強(qiáng)人體免疫能力，因此臨床主要用于預(yù)防和治療病毒、細(xì)菌感染性疾病，在危重癥的搶救中占據(jù)有重要地位[8]。小兒重癥支原體肺炎在常規(guī)治療方案中加入丙種球蛋白進(jìn)行輔助治療有助于改善患兒的免疫功能，從而在一定程度上縮短患兒臨床癥狀改善與體征消失時(shí)間，加快患兒病情的好轉(zhuǎn)，提升治療效果。相關(guān)研究也發(fā)現(xiàn)，將阿奇霉素聯(lián)合丙種球蛋白治療重癥支原體肺炎，其對(duì)患兒臨床癥狀的改善效果優(yōu)于單獨(dú)使用阿奇霉素治療[9]。廖震[10]基于丙種球蛋白提升機(jī)體免疫能力的作用，同步開展了以丙種球蛋白治療支原體肺炎的相關(guān)研究，結(jié)果顯示丙種球蛋白聯(lián)合阿奇霉素使患兒的免疫功能得到有效的改善，有更好的治療效果。本研究中，相較于對(duì)照組，研究組患兒臨床癥狀改善時(shí)間和住院時(shí)間均更短，且臨床總有效率更高，提示丙種球蛋白輔助治療小兒重癥支原體肺炎能夠改善患兒臨床癥狀，提高療效。

體液免疫主要表現(xiàn)在機(jī)體免疫球蛋白水平，當(dāng)患兒感染肺炎支原體后，B淋巴細(xì)胞被糖脂抗原激活，產(chǎn)生IgG、IgM、IgA等抗體，而人體部分細(xì)胞的成分與肺炎支原體表面抗原相似，所以會(huì)引起交叉反應(yīng)，導(dǎo)致大量白細(xì)胞侵入病變部位，可引起組織和器官的損傷[11]。補(bǔ)體C3、C4是一組具有酶活性的糖蛋白，是機(jī)體重要的免疫反應(yīng)系統(tǒng)之一，在炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，其水平偏高則說明體內(nèi)存在炎癥，而引起炎癥的原因主要為感染性疾病，包括發(fā)熱、咳嗽等。感染肺炎支原體后，會(huì)形成免疫復(fù)合物，可將免疫細(xì)胞和補(bǔ)體系統(tǒng)激活，使多系統(tǒng)受到免疫損傷；另外，補(bǔ)體系統(tǒng)被激活后，產(chǎn)生的中性粒細(xì)胞趨化因子會(huì)吸引白細(xì)胞侵入病變部位。丙種球蛋白作為免疫調(diào)節(jié)劑，除了具有抗病毒、細(xì)菌的能力外，其中所含有的IgG及亞體可通過靜脈注射進(jìn)入人體，使機(jī)體的IgG水平提高，并且將補(bǔ)體受體封閉，抑制免疫損傷的產(chǎn)生，從而提高患兒的免疫功能[12]。本研究中，較對(duì)照組，治療后研究組患兒免疫球蛋白水平更高，補(bǔ)體C3、C4水平更低，提示治療小兒重癥支原體肺炎時(shí)輔以丙種球蛋白，能夠有效提高患兒免疫功能，控制病情進(jìn)展。肺炎支原體一旦入侵患兒呼吸道便能夠直接黏附于細(xì)胞表面，誘導(dǎo)免疫損傷的同時(shí)釋放毒性物質(zhì)，破壞呼吸道黏膜上皮，且持續(xù)感染的支原體會(huì)激活人體內(nèi)炎癥反應(yīng)，而重癥患兒體內(nèi)的炎癥反應(yīng)則更為劇烈，造成SAA、PCT、CRP、IL-6等多種炎癥介質(zhì)水平迅速升高，不僅會(huì)進(jìn)一步加重組織損傷，且還能夠抑制免疫應(yīng)答，導(dǎo)致病原菌難以清除，持續(xù)加重病情發(fā)展[13]。重癥支原體肺炎患兒免疫能力較為低下，即使使用阿奇霉素進(jìn)行治療，其低下的免疫能力也難以清除體內(nèi)大量的病原菌，而丙種球蛋白屬于活性抗體，可用于細(xì)菌感染性疾病的治療，注入后能夠中和機(jī)體內(nèi)的毒素，具有協(xié)同殺滅細(xì)菌、病毒和其他病原體的作用，并能夠抑制補(bǔ)體介導(dǎo)的免疫損傷，中和細(xì)胞因子，減輕炎癥損傷[14]。本研究中，治療后研究組患兒血清SAA、PCT、CRP、IL-6水平均較對(duì)照組降低，對(duì)兩組患兒頭暈、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明丙種球蛋白輔助治療小兒重癥支原體肺炎，可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，安全性高，有助于患兒 康復(fù)。

綜上，丙種球蛋白輔助治療重癥支原體肺炎患兒療效顯著，可減輕炎癥反應(yīng)，使免疫功能得以有效改善，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，可進(jìn)一步推廣。