米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑?qū)β愿庵苎谆颊呒毦种婆c牙周改善作用

謝偉

（江西省撫州市黎川縣中醫(yī)醫(yī)院口腔科 黎川 446000）

慢性根尖周炎是一種臨床常見的口腔疾病，好發(fā)于患者牙齦及牙周韌帶等位置，患者早期臨床表現(xiàn)并不明顯，部分患者以患牙咀嚼或者叩擊疼痛不適等為主，病情通常表現(xiàn)為進行性發(fā)展，可繼發(fā)性損害牙齦、牙槽等部位，甚至造成繼發(fā)性感染，嚴(yán)重影響牙周健康[1~2]。目前，臨床對于慢性根尖周炎多采用藥物治療，米諾環(huán)素軟膏、替硝唑較為常見，其中米諾環(huán)素軟膏具有抗菌、抗炎作用，替硝唑具有抗厭氧菌、抗感染等作用[3~4]。雖然有關(guān)于兩者聯(lián)合治療慢性根尖周炎的報道[5~6]，但米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑?qū)颊呒毦种?、牙周健康影響研究的報道較少。本研究回顧性分析米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑?qū)β愿庵苎谆颊呒毦种啤⒀乐芙】?、炎癥反應(yīng)及安全性等指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年6月至2022年2月在黎川縣中醫(yī)醫(yī)院口腔科接受治療的80例（共80顆牙）慢性根尖周炎患者的臨床資料，按照治療方案不同將患者分為對照組與研究組。對照組39例，男22例，女17例；年齡32~68歲，平均（51.66±8.44）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（23.54±2.06）kg/m2；病程4~44個月，平均（16.54±3.66）個月。研究組41例，男28例，女13例；年齡34~69歲，平均（51.97±7.86）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（23.72±2.14）kg/m2；病程6~39個月，平均（16.22±3.89）個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲黎川縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號：倫理字202000122號）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性根尖周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且經(jīng)X線等檢查確診；臨床資料完整；年齡18~70歲；根管較為通暢，未發(fā)生鈣化。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在牙根縱折縱裂、底穿或側(cè)穿等病變；對米諾環(huán)素軟膏、替硝唑等本研究所用藥物過敏；妊娠及哺乳期婦女；存在牙周牙髓病變；合并惡性腫瘤；心、肝、肺、腎等功能嚴(yán)重異常；牙齒松動明顯，無法保留；存在牙齒美學(xué)修復(fù)史；近期內(nèi)接受過其他牙周病變治療。

1.3 治療方法 對照組采用米諾環(huán)素軟膏（注冊證號H20150106）治療。常規(guī)清潔牙齦，使用生理鹽水和過氧化氫溶液交替沖洗，將米諾環(huán)素軟膏注入牙周袋內(nèi)，當(dāng)藥物外溢時停止，每周1次。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合替硝唑片（國藥準(zhǔn)字H20023221）治療，口服，0.25 g/次，1次/d。兩組均治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。治療4周后進行評估。顯效：治療4周后咬合和咀嚼功能恢復(fù)正常，X線片檢查顯示根尖周暗影基本消失，牙周無疼痛感；有效：治療4周后咬合和咀嚼功能明顯恢復(fù)，X線片檢查顯示根尖周暗影明顯縮小，牙周偶發(fā)輕微疼痛；無效：未達上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?有效率+顯效率。（2）細菌抑制情況。分別于治療前、治療4周后采用實時熒光聚合酶鏈反應(yīng)檢測細菌情況。（3）牙周健康。分別于治療前、治療4周后采用牙齒松動指數(shù)（MD）、菌斑指數(shù)（PLI）、牙齦指數(shù)（GI）及牙周袋深度（PPD）進行評估。（4）炎癥反應(yīng)。分別于治療前、治療4周后采集兩組牙齦溝液，采用ELISA法檢測白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計兩組胃腸不適、瘙癢、眩暈等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS24.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料（MD、PLI、GI、PPD及血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平）以（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料（臨床療效、細菌抑制情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況）用%表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率（95.12%）高于對照組（76.92%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組細菌抑制情況比較 治療前兩組各種細菌檢出率比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療4周后兩組各種細菌檢出率均顯著降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組細菌抑制情況比較[例（%）]

2.3 兩組牙周健康狀況比較 治療前兩組MD、PLI、GI、PPD水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后兩組MD、PLI、GI、PPD水平比較均顯著降低，且研究組MD、PLI、GI、PPD水平比較均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組牙周健康狀況比較（±s）

表3 兩組牙周健康狀況比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n MD（mm） PLI GI PPD（mm）治療前對照組研究組39 41 t P治療4周后對照組研究組39 41 t P 3.52±0.65 3.45±0.62 0.493 0.623 2.35±0.48*1.15±0.42*11.916 0.000 3.44±0.61 3.38±0.63 0.432 0.667 2.24±0.52*1.06±0.45*10.869 0.000 3.59±0.66 3.67±0.64 0.550 0.584 2.51±0.57*1.32±0.46*10.300 0.000 6.65±1.03 6.62±0.98 0.134 0.894 4.72±0.75*3.66±0.66*6.719 0.000

2.4兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較 治療前兩組血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療4周后兩組血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均顯著降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

TNF-α（μg/L）治療前時間 組別 n IL-1β（pg/ml）IL-6（pg/ml）對照組研究組39 41 t P治療4周后對照組研究組39 41 t P 8.22±1.33 8.45±1.15 0.829 0.410 6.69±1.03*4.39±0.65*12.006 0.000 15.87±3.03 15.75±3.01 0.178 0.860 11.56±1.72*8.34±1.53*8.857 0.000 9.76±1.12 9.92±1.16 0.627 0.532 6.75±1.68*4.51±1.61*6.090 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

慢性根尖周炎是一種發(fā)病率較高的牙周組織疾病，大部分患者早期無明顯癥狀，若治療不及時，可導(dǎo)致牙齒松動，進而影響患者咬合和咀嚼功能。隨著致病菌感染的加重，容易導(dǎo)致根尖周形成肉芽組織，損傷患牙周邊上皮組織，破壞牙槽骨，造成根尖周膿腫發(fā)炎，產(chǎn)生明顯疼痛感[8~10]?，F(xiàn)階段，傳統(tǒng)根管療法是慢性根尖周炎患者的主要治療方式，可有效清除患牙表面致病菌，但對于牙周袋內(nèi)的致病菌清除效果不理想，導(dǎo)致治療效果不佳[11~12]。因此，如何有效殺滅牙周袋內(nèi)的致病菌，是治療慢性根尖周炎的關(guān)鍵。

本研究采用米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療慢性根尖周炎，結(jié)果顯示，研究組總有效率（95.12%）高于對照組（76.92%），治療后MD、PLI、GI、PPD水平低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異（P＞0.05）。提示米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療慢性根尖周炎療效確切，可有效改善牙周健康狀況，且不會明顯增加不良反應(yīng)，用藥安全性良好。分析原因在于：作為一種四環(huán)素類抗生素，米諾環(huán)素軟膏一方面可以通過減少細菌蛋白質(zhì)的合成，抑制細菌繁殖和生長，進而發(fā)揮殺滅牙周細菌與牙齦下菌斑的作用；另一方面，米諾環(huán)素軟膏可以通過減弱牙周組織膠原酶活性，抑制牙槽骨吸收牙菌斑，達到促進牙周組織新生、改善牙周健康狀況的目的。此外，米諾環(huán)素軟膏可覆蓋受損牙組織，形成保護膜，使藥物緩慢釋放至周圍組織，可長期保持藥物高濃度治療。替硝唑是一種硝基咪唑類衍生物，可有效破壞厭氧菌細胞體DNA鏈，抑制DNA形成，從而抑制厭氧菌生長繁殖，且見效快、持續(xù)作用時間長。米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑，相互作用，進一步提升殺菌效果，促進牙周受損組織恢復(fù)。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，牙周環(huán)境的不斷惡化可造成厭氧菌感染牙周組織，這也是慢性牙周炎患者的主要發(fā)病原因之一[13~14]。正常情況下，機體口腔中大量細菌相互平衡，共同維持微生態(tài)環(huán)境的穩(wěn)定，但細菌失衡，口腔內(nèi)微生態(tài)環(huán)境被破壞，若此時口腔出現(xiàn)外傷，牙齦下的細菌和相關(guān)代謝產(chǎn)物通過外傷對牙髓進行刺激，致病菌侵入牙髓組織，進而誘發(fā)慢性根尖周炎。因此，抑制口腔細菌是慢性根尖周炎的主要治療原則。另外，炎癥反應(yīng)在慢性根尖周炎的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[15~16]。TNF-α可通過促進IL-1β、IL-6等炎癥介質(zhì)釋放，引發(fā)炎癥損傷的級聯(lián)放大效應(yīng)，加重炎癥反應(yīng)[17]。IL-6具有免疫調(diào)節(jié)作用，可有效反映機體炎癥反應(yīng)程度。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，兩組各種細菌檢出率，血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均顯著降低，且研究組低于對照組（P＜0.05），提示米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療慢性根尖周炎的作用機制可能與抑制細菌，減輕炎癥反應(yīng)有關(guān)。但由于本研究局限于單中心、小樣本量回顧性分析，結(jié)果可能存在偏倚，且未對米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療慢性根尖周炎的遠期復(fù)發(fā)情況進行評估，這也是今后需要研究的方向。

綜上所述，慢性根尖周炎患者采用米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療，可有效提升治療效果，抑制細菌，改善牙周健康狀況，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性較好。