孟魯司特鈉聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療小兒過(guò)敏性鼻炎的療效探討

楊棟

（上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院耳鼻喉科 上海 201800）

過(guò)敏性鼻炎又稱變應(yīng)性鼻炎（AR），是較為常見(jiàn)的呼吸道慢性炎癥。該病是易感個(gè)體接觸致敏原后，在免疫球蛋白E（IgE）介導(dǎo)下，機(jī)體中免疫活性細(xì)胞與其他細(xì)胞因子參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病[1~2]。過(guò)敏性鼻炎臨床以鼻塞、噴嚏等癥狀為主要表現(xiàn)，病情反復(fù)可引起慢性咽炎、鼻竇炎等并發(fā)癥，甚至?xí)?dǎo)致兒童面口頜骨骼發(fā)育畸形[3]。目前，過(guò)敏性鼻炎的西醫(yī)治療以抗組胺藥、抗白三烯藥、抗膽堿能藥等為主，上述藥物雖可有效緩解患兒的臨床癥狀，但停藥后患兒仍有較高的復(fù)發(fā)率，且長(zhǎng)期用藥不良反應(yīng)較多，影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育[4]。孟魯司特鈉是臨床應(yīng)用廣泛的白三烯受體拮抗劑，可有效減輕氣道炎癥反應(yīng)，但國(guó)內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)療效易受個(gè)體差異影響[5]。玉屏風(fēng)顆粒屬于中成藥，多用于過(guò)敏性疾病的治療[6]。目前對(duì)于兩種藥物治療成人過(guò)敏性鼻炎的研究較多，但對(duì)于兩者聯(lián)合用藥治療小兒過(guò)敏性鼻炎的報(bào)道較少。本研究觀察孟魯司特鈉聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療過(guò)敏性鼻炎患兒的療效與安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年2月就診于上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院的70例小兒過(guò)敏性鼻炎患兒作為研究對(duì)象，按治療方案不同分為對(duì)照組與研究組。對(duì)照組38例，男24例，女14例；年齡5~13歲，平均（7.41±2.35）歲；病程3個(gè)月~3年，平均（1.18±0.26）年。研究組32例，男23例，女9例；年齡5~14歲，平均（7.43±2.11）歲；病程3個(gè)月~3年，平均（1.07±0.25）年。兩組一般資料均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)：嘉定中醫(yī)倫理字202001988號(hào)）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)。符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；入組前未接受過(guò)相關(guān)治療；臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)。鼻息肉或鼻中隔重度偏曲者；對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；合并心、肝、腎等臟器功能不全者；合并惡性腫瘤、免疫缺陷及血液系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法 治療期間應(yīng)保證室內(nèi)空氣流通，溫度與濕度適宜，規(guī)避致敏原。對(duì)照組給予孟魯司特鈉咀嚼片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20223376）口服治療，5 mg/次，1次/d，共治療1個(gè)月。研究組采用孟魯司特鈉（用法、用量與對(duì)照組一致）聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10930036）沖服治療，1袋/次，3次/d，共治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。顯效：治療1個(gè)月后，臨床癥狀（鼻塞、噴嚏等）完全緩解，且隨訪1個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)情況；有效：治療1個(gè)月后，臨床癥狀與治療前相比明顯改善，經(jīng)1個(gè)月隨訪復(fù)發(fā)情況減少；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)任何改善甚至加重。總有效率為顯效率與有效率之和。（2）血清指標(biāo)。采集治療前、治療1個(gè)月后患兒空腹外周靜脈血3 ml，以3 500 r/min離心10 min（半徑為6 cm），提取血清，存于-70℃環(huán)境中待測(cè)。通過(guò)分光光度法及比色法測(cè)定嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）水平，采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）及免疫球蛋白E（IgE）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法（EILSA）檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、皮疹、頭暈等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比 治療前研究組血清ECP、EOS、CRP水平與對(duì)照組比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療1個(gè)月后研究組血清ECP、EOS、CRP水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

CRP（mg/L）治療前 治療1個(gè)月后對(duì)照組研究組組別 n ECP（μg/L）治療前 治療1個(gè)月后EOS（×106/L）治療前 治療1個(gè)月后38 32 t P 24.62±2.85 25.03±2.72 0.612 0.543 15.41±1.79*11.58±1.63*9.287 0.000 30.24±5.76 29.64±5.38 0.447 0.656 13.87±3.44*10.57±2.65*4.430 0.000 23.18±2.47 22.65±2.53 0.884 0.380 9.41±1.23*5.32±0.96*15.288 0.000

2.3 兩組免疫功能水平對(duì)比 治療前研究組血清IgA、IgG、IgE水平與對(duì)照組比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療1個(gè)月后研究組血清IgA、IgG水平高于對(duì)照組，IgE水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組免疫功能水平對(duì)比（±s）

表3 兩組免疫功能水平對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

IgE（IU/ml）治療前 治療1個(gè)月后對(duì)照組研究組組別 n IgA（g/L）治療前 治療1個(gè)月后IgG（g/L）治療前 治療1個(gè)月后651.58±79.26*432.95±64.36*12.509 0.000 38 32 t P 0.72±0.13 0.74±0.11 0.687 0.494 1.04±0.16*1.42±0.15*10.184 0.000 7.58±1.14 7.63±1.08 0.187 0.852 9.47±1.33*12.58±1.27*9.948 0.000 834.26±113.82 829.71±115.47 0.166 0.869

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

小兒過(guò)敏性鼻炎是兒科較為常見(jiàn)的過(guò)敏性疾病，該病多由過(guò)敏原誘發(fā)，且與遺傳、環(huán)境等因素相互作用有關(guān)。目前，西醫(yī)多采用調(diào)節(jié)患兒免疫功能、消炎及抗過(guò)敏的方法控制病情發(fā)展，雖可減輕臨床癥狀，但停藥后仍會(huì)出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的情況。該病歸屬于中醫(yī)學(xué)“鼻鼽、鼽嚏”范疇，病位在脾肺，小兒脾常不足，肺氣虛弱，衛(wèi)外不固，風(fēng)寒之邪侵入肺絡(luò)而致病，因此治療應(yīng)以補(bǔ)脾益肺、衛(wèi)外固表為原則[8]。

本研究中研究組總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)與對(duì)照組比較未見(jiàn)顯著性差異，表明過(guò)敏性鼻炎患兒接受孟魯司特鈉聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療的療效較佳，且安全性較好。分析原因可能是孟魯司特鈉是臨床選擇性白三烯受體拮抗體，可對(duì)半胱氨酰白三烯受體起到特異性的抑制作用[9]。在過(guò)敏原暴露后的速發(fā)相與遲發(fā)相反應(yīng)中，過(guò)敏性鼻炎患兒的鼻黏膜會(huì)釋放與過(guò)敏性鼻炎癥狀相關(guān)的白三烯，而孟魯司特鈉對(duì)白三烯受體具有較高的親和性與選擇性，可迅速阻斷患兒氣道中的半胱氨酰白三烯的效應(yīng)，從而減輕臨床癥狀。玉屏風(fēng)顆粒是由防風(fēng)、黃芪、白術(shù)組成的中成藥制劑，具有健脾補(bǔ)中、益衛(wèi)固表的功效。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，黃芪富含豐富的皂苷及黃酮等成分，可顯著增加血液中的白細(xì)胞數(shù)量，對(duì)中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的功能及殺菌能力具有促進(jìn)作用。此外，黃芪中提取的黃芪多糖成分可顯著增強(qiáng)免疫功能，另外黃芪還具有抗感染、抗過(guò)敏的功效。白術(shù)含揮發(fā)油、維生素A及多種微量元素，可提高機(jī)體免疫功能、促進(jìn)造血功能，其水浸液對(duì)多種細(xì)菌具有抑制作用；防風(fēng)含有甘露醇、揮發(fā)油及多糖等物質(zhì)，具有抗炎、抗過(guò)敏、抗病原微生物的作用，且可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能。

臨床已有研究證實(shí)，ECP及EOS與過(guò)敏性鼻炎的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)，可作為過(guò)敏性鼻炎的重要標(biāo)記物[10~11]。ECP可對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞釋放組胺起到刺激作用，增加黏膜黏液的分泌，并參與變態(tài)反應(yīng)。EOS可對(duì)小血管壁起到破壞作用，導(dǎo)致黏膜受損，并增加局部的通透性，從而加重患兒臨床鼻部癥狀。CRP是臨床常用的急性時(shí)相蛋白指標(biāo)，已被證實(shí)與過(guò)敏性鼻炎的臨床癥狀發(fā)生密切相關(guān)，可間接反映病情的嚴(yán)重程度[12]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后血清ECP、EOS及CRP水平低于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥可減輕局部過(guò)敏反應(yīng)及炎癥反應(yīng)。這可能與孟魯司特鈉阻斷白三烯與其受體的結(jié)合，從而發(fā)揮抑制炎癥作用，降低患兒氣道及周圍刺激物質(zhì)濃度有關(guān)。聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療可加強(qiáng)抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)作用，從而促進(jìn)患兒恢復(fù)。IgE介導(dǎo)被認(rèn)為是過(guò)敏性鼻炎的重要發(fā)病機(jī)制，患兒在發(fā)病后往往會(huì)出現(xiàn)不同程度的免疫功能降低，以IgA、IgG下調(diào)，IgE提高為表現(xiàn)[13]。其中IgA經(jīng)消化道、呼吸道等部位的黏膜固有層漿細(xì)胞分泌，具有黏膜局部免疫功能；IgG分布最廣且含量最高，在毒素、抗感染及免疫功能調(diào)節(jié)中具有重要意義；IgE介導(dǎo)被認(rèn)為是過(guò)敏性鼻炎的重要發(fā)病機(jī)制，在致敏原進(jìn)入機(jī)體后可與致敏靶細(xì)胞表面的IgE關(guān)聯(lián)，釋放生物活性介質(zhì)從而引起鼻黏膜局部或全身反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后血清IgA、IgG水平高于對(duì)照組，IgE水平低于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥可提高患兒機(jī)體免疫功能，促進(jìn)身體恢復(fù)。房瑞平等[14]研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特鈉聯(lián)合玉屏風(fēng)顆?？商岣哌^(guò)敏性鼻炎患兒的療效，提高免疫力，這與本研究結(jié)果近似。