奧硝唑片聯(lián)合頭孢他啶對慢性盆腔炎患者免疫功能、血管內(nèi)皮功能的影響

黎俐

（江西省撫州市南城縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科 南城 344700）

盆腔炎是一種多發(fā)于性活躍期中青年女性的婦科疾病，分為慢性盆腔炎和急性盆腔炎。急性盆腔炎若得不到及時且徹底的治療，則可發(fā)展為慢性盆腔炎，慢性盆腔炎病情反復(fù)、遷延不愈，可導(dǎo)致異位妊娠、不孕等，對患者生育及身心健康造成嚴(yán)重影響[1~2]。臨床治療慢性盆腔炎以抗菌治療為主，奧硝唑是目前臨床治療該病應(yīng)用較為廣泛的抗菌藥物，成本低且療效確切。但由于該病病程較長，長期單一用藥易產(chǎn)生耐藥性，且奧硝唑抗菌譜較窄，部分患者單獨使用奧硝唑達(dá)不到理想療效[3~4]。因此，臨床需積極尋求聯(lián)合方案以提高療效。頭孢他啶是第三代頭孢類抗菌藥物，可通過對細(xì)菌DNA的合成、復(fù)制產(chǎn)生抑制作用進(jìn)而阻礙細(xì)菌繁衍，對革蘭陰性菌及陽性菌具有較強(qiáng)抑制、殺滅作用[5]。本研究探討奧硝唑片聯(lián)合頭孢他啶治療慢性盆腔炎的療效及對患者免疫功能、血管內(nèi)皮功能的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年5月至2021年12月就診于南城縣中醫(yī)院的80例慢性盆腔炎患者按隨機(jī)單盲法分為對照組與聯(lián)合組，各40例。對照組年齡23~58歲，平均（43.62±5.41）歲；病程2~8年，平均（4.59±1.57）年；疾病類型：盆腔腹膜炎13例，子宮內(nèi)膜炎9例，輸卵管炎18例；病情嚴(yán)重程度：輕度15例，中度19例，重度6例。聯(lián)合組年齡21~59歲，平均（42.74±4.86）歲；病程2~10年，平均（5.13±1.62）年；疾病類型：盆腔腹膜炎14例，子宮內(nèi)膜炎8例，輸卵管炎18例；病情嚴(yán)重程度：輕度18例，中度17例，重度5例。兩組上述資料均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號：南城縣中醫(yī)院倫理字201800142號）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合盆腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；病程不少于2年；有性生活史；超聲顯示有盆腔包塊；年齡不超過60歲；自愿簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：霉菌性感染或沙眼衣原體、支原體、淋球菌等特異性病菌感染；陳舊性宮外孕、盆腔結(jié)核、子宮內(nèi)膜異位癥；伴有傳染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、代謝性疾病、免疫缺陷、肝腎功能受損；處于哺乳期、妊娠期、備孕期；治療依從性差；凝血功能異常。

1.3 治療方法 對照組口服奧硝唑片（國藥準(zhǔn)字H20133085）治療，0.25 g/次，2次/d，共治療20 d。聯(lián)合組采用奧硝唑片聯(lián)合頭孢他啶治療。奧硝唑片用法、用量同對照組。靜脈注射注射用頭孢他啶（國藥準(zhǔn)字H20073087）1.0 g/次，2次/d，共治療20 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。治愈：治療20 d后臨床癥狀（帶下異常、下腹疼痛、腰骶脹痛等）完全消失，B超顯示積液與盆腔包塊完全消失；顯效：治療20 d后臨床癥狀大部分改善，B超顯示積液與盆腔包塊縮小超過60%；有效：治療20 d后臨床癥狀有所緩解，B超顯示積液與盆腔包塊縮小30%~60%；無效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。（2）癥狀消失時間。記錄患者腰骶脹痛、下腹疼痛、帶下異常消失時間。（3）實驗室指標(biāo)。采集患者治療前、治療20 d后晨起空腹靜脈血5 ml，離心轉(zhuǎn)速3 000 r/min，半徑6 cm，離心10 min，分離血清，利用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-17、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）水平，通過放射免疫法測定血清血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列環(huán)素F1α（6-keto-PGF1α）、內(nèi)皮素-1（ET-1）水平。（4）細(xì)胞免疫功能。借助MACSQuant Analyzer 16高通量流式細(xì)胞儀（德國美天旎生物技術(shù)有限公司）測定患者治療前、治療20 d后CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。免疫功能、癥狀消失時間、血管內(nèi)皮功能等計量資料用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 聯(lián)合組治療總有效率（95.00%）高于對照組（80.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組癥狀消失時間對比 聯(lián)合組腰骶脹痛、下腹疼痛、帶下異常消失時間均短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀消失時間對比（d，±s）

表2 兩組癥狀消失時間對比（d，±s）

組別 n 腰骶脹痛 下腹疼痛 帶下異常對照組聯(lián)合組40 40 t P 10.34±2.84 7.35±1.86 5.570 0.000 12.53±3.34 9.84±1.28 4.756 0.000 9.43±1.28 7.29±1.08 8.082 0.000

2.3 兩組血管內(nèi)皮功能對比 治療前兩組血清TXB2、ET-1、6-keto-PGF1α水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療20 d后兩組血清TXB2、ET-1水平較治療前降低，6-keto-PGF1α水平較治療前升高，且聯(lián)合組血清TXB2、ET-1水平低于對照組，6-keto-PGF1α水平高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮功能對比（±s）

表3 兩組血管內(nèi)皮功能對比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

6-keto-PGF1α（pg/ml）治療前 治療20 d后對照組聯(lián)合組組別 n TXB2（ng/L）治療前 治療20 d后ET-1（ng/L）治療前 治療20 d后40 40 t P 301.26±18.85 299.87±20.34 0.317 0.752 268.43±21.74*229.76±19.67*8.342 0.000 89.68±10.14 90.67±9.86 0.443 0.659 73.35±9.86*60.72±8.64*6.093 0.000 140.26±16.72 139.76±18.21 0.128 0.898 159.76±20.02*183.36±22.24*4.988 0.000

2.4 兩組細(xì)胞免疫功能對比 治療前兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療20 d后兩組CD8+水平較治療前降低，CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前升高，且聯(lián)合組CD8+水平低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組細(xì)胞免疫功能對比（±s）

表4 兩組細(xì)胞免疫功能對比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

CD4+/CD8+治療前 治療20 d后對照組聯(lián)合組組別 n CD4+（%）治療前 治療20 d后CD8+（%）治療前 治療20 d后40 40 t P 30.26±4.15 31.19±4.24 0.991 0.325 34.28±5.24*39.72±4.76*4.860 0.000 26.84±4.82 27.34±5.21 0.446 0.657 23.72±4.02*21.00±3.98*3.041 0.003 1.13±0.13 1.14±0.21 0.256 0.799 1.45±0.29*1.89±0.34*6.227 0.000

2.5兩組血清相關(guān)免疫因子水平對比 治療前兩組血清IL-2、IL-17、TGF-β1水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療20 d后兩組IL-17水平較治療前降低，IL-2、TGF-β1水平較治療前升高，且聯(lián)合組IL-17水平低于對照組，IL-2、TGF-β1水平高于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組血清相關(guān)免疫因子水平對（±s）

表5 兩組血清相關(guān)免疫因子水平對（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

TGF-β1（μg/L）治療前 治療20 d后對照組聯(lián)合組組別 n IL-2（μg/L）治療前 治療20 d后IL-17（ng/L）治療前 治療20 d后40 40 t P 2.42±0.41 2.39±0.52 0.287 0.775 2.94±0.57*3.65±0.76*4.727 0.000 508.63±48.63 510.02±49.63 0.127 0.899 442.63±37.42*378.52±40.28*7.375 0.000 1.16±0.28 1.14±0.34 0.287 0.775 2.18±0.32*3.24±0.29*15.524 0.000

3 討論

以往多認(rèn)為盆腔炎感染的主要原因是厭氧菌感染，奧硝唑憑借對厭氧菌較強(qiáng)的抗菌能力成為治療盆腔炎的首選藥物[7]。但近年來有學(xué)者指出，盆腔炎的致病因素除了消化球菌、消化鏈球菌等厭氧菌，還包括鏈球菌、葡萄球菌等需氧菌，甚至淋病奈瑟菌、沙眼衣原體等外源性病原體也可導(dǎo)致盆腔炎，因此盆腔炎用藥方案的抗菌譜不僅要覆蓋厭氧菌，還需對需氧菌、衣原體等有效[8]。

頭孢他啶是第三代頭孢菌素，抗菌譜較廣，不僅對各種革蘭陰性菌的抗菌作用較強(qiáng)，且對需氧菌和厭氧菌所致的混合感染具有較強(qiáng)的抗菌能力。其作用機(jī)制主要有兩種：一是通過與β-內(nèi)酰胺結(jié)合蛋白相結(jié)合對細(xì)胞膜通透性產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，發(fā)揮溶菌作用；二是可干擾轉(zhuǎn)肽酶形成過程，抑制細(xì)胞壁合成，進(jìn)而促使細(xì)菌凋亡[9]。本研究治療后聯(lián)合組治療總有效率（95.00%）高于對照組（80.00%），腰骶脹痛、下腹疼痛、帶下異常消失時間短于對照組，提示慢性盆腔炎患者采用奧硝唑片聯(lián)合頭孢他啶治療的效果明顯。

血管內(nèi)皮細(xì)胞功能復(fù)雜，可生成大量血管活性物質(zhì)調(diào)節(jié)血管張力，以維持正常的血液流變性，與炎癥、免疫、組織修復(fù)密切相關(guān)，在慢性盆腔炎的發(fā)生、進(jìn)展過程中具有重要作用[10]。TXB2是一種血栓素，也是血小板聚集劑，可促使血小板聚集，造成血管壁變厚，進(jìn)而誘發(fā)子宮組織缺血甚至壞死。機(jī)體正常生理狀態(tài)下，TXB2和6-keto-PGF1α動態(tài)平衡，在調(diào)節(jié)血流量和組織灌注中扮演重要角色。在炎癥組織中，TXB2的濃度顯著上升，TXB2和6-keto-PGF1α的平衡被打破，促使血小板聚集、血管收縮，并發(fā)生血栓等病理改變[11]。ET-1是血管內(nèi)皮功能常見指標(biāo)，其水平變化可在一定程度上反映內(nèi)皮細(xì)胞受損程度。炎癥反應(yīng)可促使中性粒細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放氧自由基，進(jìn)而刺激巨噬細(xì)胞生成大量細(xì)胞因子，并作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，致使ET-1分泌增加，引發(fā)毛細(xì)血管、小血管收縮，血液黏度上升[12]。本研究聯(lián)合組治療20 d后血清TXB2、ET-1水平低于對照組，6-keto-PGF1α水平高于對照組，提示奧硝唑片聯(lián)合頭孢他啶可對慢性盆腔炎患者血管內(nèi)皮細(xì)胞起到保護(hù)作用，有效改善局部血液循環(huán)，這可能也是提高療效的重要機(jī)制之一。

多項研究指出，慢性盆腔炎的發(fā)病與機(jī)體的免疫反應(yīng)關(guān)系密切，Th17型反應(yīng)是其中重要一環(huán)[13]。IL-17來源于Th17細(xì)胞，致炎性較強(qiáng)，可刺激造血因子、致炎因子、趨化因子生成，并可將大量已激活的中性粒細(xì)胞聚集，進(jìn)而發(fā)揮促炎癥反應(yīng)。IL-2是一種細(xì)胞活性因子，可對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生調(diào)控作用，具有增強(qiáng)免疫應(yīng)答、提高免疫功能的作用。TGF-β1對機(jī)體免疫功能、炎癥反應(yīng)均具有調(diào)節(jié)作用，不僅可對TNF-α等炎癥細(xì)胞因子的分泌產(chǎn)生抑制作用，并可對免疫活性細(xì)胞的增殖產(chǎn)生抑制，進(jìn)而下調(diào)免疫應(yīng)答，達(dá)到抗炎的目的[14]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療20 d后IL-17、CD8+水 平 低 于 對 照 組，IL-2、TGF-β1、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，提示奧硝唑片聯(lián)合頭孢他啶可有效改善慢性盆腔炎患者免疫功能，調(diào)節(jié)血清免疫相關(guān)因子水平。究其原因可能是由于頭孢他啶可通過調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞群比例、活化淋巴細(xì)胞、刺激自然殺傷細(xì)胞等多種途徑增強(qiáng)患者免疫功能，并促使局部炎癥消退[15~16]。

綜上所述，慢性盆腔炎患者采用奧硝唑片聯(lián)合頭孢他啶治療的效果明顯，可保護(hù)血管內(nèi)皮功能，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，調(diào)節(jié)血清免疫相關(guān)因子水平。