蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合雷貝拉唑?qū)ξ笣兓颊呶葛つて琳瞎δ艿挠绊?/h1>

2022-12-05 08:08:16吳仍能

實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床訂閱 2022年17期 收藏

關(guān)鍵詞：胃潰瘍癥狀水平

吳仍能

（江西省撫州市宜黃縣人民醫(yī)院內(nèi)一科 宜黃 344400）

胃潰瘍是消化系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，指胃內(nèi)壁黏膜被自身消化所形成的超過(guò)黏膜肌層的組織損傷，具有病情反復(fù)發(fā)作、治療周期長(zhǎng)等特點(diǎn)，且病情呈進(jìn)行性發(fā)展[1]。胃潰瘍患者臨床表現(xiàn)以反酸，上腹部脹痛、隱痛或呈灼燒感為主，病情嚴(yán)重時(shí)可伴有嘔血、黑便等反應(yīng)，甚至并發(fā)胃潰瘍出血、胃潰瘍穿孔、幽門梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥[2~3]。目前，胃潰瘍的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但多認(rèn)為與胃酸分泌過(guò)多、胃黏膜正常保護(hù)功能損傷、幽門螺桿菌（Hp）感染等因素有關(guān)[4]。雷貝拉唑?qū)儆谝环N質(zhì)子泵抑制劑，可通過(guò)抑制H+/K+-ATP酶來(lái)發(fā)揮緩解癥狀、抑制胃酸分泌的作用[5]。但由于胃潰瘍病情遷延難愈，長(zhǎng)期使用雷貝拉唑治療易影響體內(nèi)鈣物質(zhì)吸收，誘發(fā)骨骼疏松、胃腸道反應(yīng)、皮疹等不良反應(yīng)。蓽鈴胃痛顆粒具有和胃止痛、行氣活血等功效，有助于改善胃功能、降低炎癥反應(yīng)[6]。本研究從胃黏膜屏障功能、胃腸激素等方面分析蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合雷貝拉唑治療胃潰瘍的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年2月至2022年2月就診于宜黃縣人民醫(yī)院收治的80例胃潰瘍患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組。對(duì)照組40例，男23例，女17例；年齡26~68歲，平均年齡（46.35±5.02）歲；病程2個(gè)月~3年，平均病程（1.42±0.21）年；潰瘍部位：胃竇部16例，胃角部11例，胃體部8例，胃底部5例。研究組40例，男24例，女16例；年齡24~69歲，平均年齡（45.86±4.97）歲；病程3個(gè)月~5年，平均病程（1.72±0.31）年；潰瘍部位：胃竇部18例，胃角部12例，胃體部7例，胃底部3例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)通過(guò)[倫理審批號(hào)：2022醫(yī)院倫審（006）號(hào)]。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合胃潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并經(jīng)胃鏡檢查確診；潰瘍處于活動(dòng)期；14C尿素呼氣試驗(yàn)顯示Hp陰性；自愿簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：既往存在胃腸穿孔、化膿性膽囊炎、膽道梗阻、幽門梗阻、胃惡性腫瘤、消化道出血等疾?。蝗虢M前4周內(nèi)接受抗菌藥物、鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑等藥物治療；胃鏡下發(fā)現(xiàn)直徑＞2 cm的巨大潰瘍或穿鑿性潰瘍；既往有消化道手術(shù)、胃切除術(shù)病史；病理診斷有惡化可能；重要臟器功能不全；妊娠期或哺乳期患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用雷貝拉唑治療。口服雷貝拉唑鈉腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040715）20 mg，2次/d，共治療2周。研究組采用雷貝拉唑聯(lián)合蓽鈴胃痛顆粒治療。雷貝拉唑用法、用量同對(duì)照組。蓽鈴胃痛顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990069）開(kāi)水沖服，5 g/次，3次/d，共治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。治療2周后臨床癥狀全部消失，周圍炎癥消失，胃鏡下顯示潰瘍面形成瘢痕，獲得瘢痕S1期為治愈；治療2周后臨床癥狀大部分緩解，周圍有輕度炎癥反應(yīng)，胃鏡下顯示潰瘍面愈合，獲得瘢痕S2期為顯效；治療2周后臨床癥狀部分好轉(zhuǎn)，胃鏡下顯示潰瘍面積縮小超過(guò)50%，獲得愈合期為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效?？傆行?有效率+顯效率+治愈率。（2）癥狀改善時(shí)間。記錄反酸、納差、胃脘痛、畏寒喜溫等癥狀改善時(shí)間。（3）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。采集患者治療前、治療2周后晨起空腹靜脈血5 ml，離心半徑6 cm，離心轉(zhuǎn)速2 500 r/min離心5 min，取上清，置于超低溫冰箱中待測(cè)。利用分光光度法測(cè)定血清D-乳酸（DLC），酶動(dòng)態(tài)比色法測(cè)定淀粉酶（AMS），鱟試劑比濁法測(cè)定內(nèi)毒素（BT），雙抗體夾心法測(cè)定二胺氧化酶（DAO），放射免疫法測(cè)定胃動(dòng)素（MTL）、胃泌素（GAS）、生長(zhǎng)抑素（SS）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平，并計(jì)算PGⅠ/PGⅡ。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)；癥狀改善時(shí)間、胃黏膜屏障功能、胃蛋白酶原等計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 研究組治療總有效率為97.50%，高于對(duì)照組的82.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間對(duì)比 研究組反酸、納差、胃脘痛、畏寒喜溫改善時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀改善時(shí)間對(duì)比（d，±s）

表2 兩組癥狀改善時(shí)間對(duì)比（d，±s）

組別 n 反酸 納差 胃脘痛 畏寒喜溫對(duì)照組研究組40 40 t P 7.15±1.35 4.29±1.08 10.463 0.000 5.63±1.24 3.41±0.98 8.884 0.000 6.53±1.18 4.39±2.02 5.786 0.000 8.46±1.28 5.73±1.03 10.509 0.000

2.3 兩組胃黏膜屏障功能對(duì)比 治療前兩組DLC、AMS、DAO、BT水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組DLC、AMS、DAO、BT水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組胃黏膜屏障功能對(duì)比（±s）

表3 兩組胃黏膜屏障功能對(duì)比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

BT（U/ml）治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n DLC（μg/L）治療前 治療后AMS（IU/L）治療前 治療后DAO（IU/L）治療前 治療后3.25±0.64*2.46±0.49*6.199 0.000 40 40 t P 10.75±4.35 11.42±4.84 0.651 0.517 7.02±2.34*4.02±1.75*6.493 0.000 621.48±40.83 619.83±42.08 0.178 0.859 175.42±30.44*116.84±26.35*9.202 0.000 17.49±5.02 18.10±4.02 0.600 0.550 8.41±1.26*5.96±1.15*9.083 0.000 5.38±0.74 5.29±0.68 0.566 0.573

2.4 兩組胃蛋白酶原水平對(duì)比 治療前兩組PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平高于治療前，PGⅡ水平低于治療前，且研究組PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平高于對(duì)照組，PGⅡ水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組胃蛋白酶原水平對(duì)比（±s）

表4 兩組胃蛋白酶原水平對(duì)比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

PGⅠ/PGⅡ治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n PGⅠ（ng/ml）治療前 治療后PGⅡ（ng/ml）治療前 治療后11.32±2.48*15.51±1.09*9.782 0.000 40 40 t P 132.02±17.15 131.86±15.82 0.043 0.966 140.65±20.77*152.39±27.43*2.158 0.034 24.84±4.25 23.39±3.72 1.624 0.108 12.42±3.65*9.74±2.98*3.597 0.001 5.31±0.49 5.64±0.57 0.589 0.558

2.5 兩組胃腸激素水平對(duì)比 治療前兩組MTL、GAS、SS水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組MTL、SS水平高于治療前，GAS水平低于治療前，且研究組MTL、SS水平高于對(duì)照組，GAS水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組胃腸激素水平對(duì)比（ng/L，±s）

表5 兩組胃腸激素水平對(duì)比（ng/L，±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

SS治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n MTL治療前 治療后GAS治療前 治療后59.63±6.02*85.12±5.94*19.062 0.000 40 40 t P 102.54±13.34 103.09±14.72 0.175 0.861 146.36±16.84*211.36±20.02*15.714 0.000 207.63±11.24 205.96±10.95 0.673 0.503 174.32±10.85*138.96±7.84*16.707 0.000 46.32±4.84 45.93±5.02 0.354 0.725

3 討論

中醫(yī)古籍中并無(wú)胃潰瘍病名，根據(jù)臨床表現(xiàn)可將其歸屬于“嘈雜、胃脘痛”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，本病病性多屬虛實(shí)夾雜，虛者乃脾胃虛弱、氣血乏源，實(shí)者為濕熱、氣滯、濁瘀所致[8~9]。脾胃乃后天之本，脾主運(yùn)化，胃主受納，以降為順，以通為用，胃腑居于中焦易被邪氣、濕熱侵襲。氣機(jī)壅滯日久，氣行不暢，氣機(jī)不利，則腑氣郁滯，通降失常，血停而瘀生，故出現(xiàn)納差、胃脘痛、畏寒喜溫等癥狀。因此，中醫(yī)主張治療胃潰瘍的關(guān)鍵在于和胃止痛、行氣活血、溫中散寒。

蓽鈴胃痛顆粒將“左金丸”“金鈴子散”作為藥方基礎(chǔ)，由蓽澄茄、吳茱萸、延胡索、黃連等十幾味中藥組成[10]。姚鵬等[11]研究報(bào)道，蓽鈴胃痛顆?？烧{(diào)節(jié)Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者血清生長(zhǎng)因子水平，加快潰瘍愈合，提升潰瘍愈合質(zhì)量。蘇衛(wèi)仙等[12]研究發(fā)現(xiàn)，蓽鈴胃痛顆粒可提升慢性胃炎患者細(xì)胞免疫功能，降低炎癥反應(yīng)，促進(jìn)Hp轉(zhuǎn)陰。由此可見(jiàn)，蓽鈴胃痛顆粒在促進(jìn)潰瘍愈合、改善免疫功能方面優(yōu)勢(shì)明顯。本研究研究組治療總有效率比對(duì)照組高，各癥狀改善時(shí)間比對(duì)照組短，表明胃潰瘍患者接受蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合雷貝拉唑治療的效果明顯，可加快癥狀緩解，減輕病情。究其原因在于，蓽鈴胃痛顆粒中的蓽澄茄、川楝子、延胡索具有行氣止痛、疏肝泄熱、散胃脘氣血滯痛等功效，共為君藥。黃連、吳茱萸可燥濕解毒、清熱瀉火，共為臣藥。佛手、香附、酒大黃、瓦楞子、香櫞、海螵蛸具有行滯消脹、理氣寬中、收斂止血、制酸斂瘡等功效。全方配伍得當(dāng)，共奏和胃止痛、行氣活血、行滯消脹等功效。雷貝拉唑可有效降低三磷腺苷酶活性，抑制胃酸分泌，保護(hù)胃黏膜，減少胃酸侵蝕胃黏膜。因此，蓽鈴胃痛顆粒、雷貝拉唑聯(lián)合使用，可產(chǎn)生協(xié)同增效作用，進(jìn)一步加快胃潰瘍患者潰瘍愈合。

研究發(fā)現(xiàn)，胃潰瘍的發(fā)生、發(fā)展與胃黏膜屏障功能受損、胃腸激素異常等有關(guān)[13]。胃潰瘍?cè)缙谝騼?nèi)毒素、炎癥介質(zhì)釋放，胃腸道免疫功能受損等，常致使胃黏膜出現(xiàn)炎癥反應(yīng)與損傷，而當(dāng)胃酸分泌增多時(shí)會(huì)加劇胃黏膜的損傷程度[14]。本研究研究組治療后DLC、AMS、DAO、BT、PGⅡ、GAS水平比對(duì)照組低，PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、MTL、SS水平比對(duì)照組高，可見(jiàn)蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合雷貝拉唑可改善胃潰瘍患者的胃黏膜屏障功能，調(diào)節(jié)胃蛋白酶原與胃腸激素水平?，F(xiàn)代藥理研究表明，蓽澄茄中的水提取物與醚提物可有效對(duì)抗應(yīng)激性胃潰瘍，有助于降低胃酶活性，抑制胃液分泌；吳茱萸中的吳茱萸次堿可抗胃黏膜損傷，保護(hù)胃黏膜；延胡索中延胡索全堿、去氫延胡索甲素可抑制胃液分泌，減少胃酸、胃蛋白酶量；黃連可增強(qiáng)胃黏膜屏障功能，調(diào)節(jié)植物神經(jīng)系統(tǒng)功能與細(xì)胞內(nèi)游離鈣水平。綜上，多種藥物配伍使用可改善胃黏膜血液供應(yīng)、增強(qiáng)胃黏膜屏障功能、抑制胃酸分泌，從而進(jìn)一步改善胃功能、修復(fù)胃黏膜損傷。

綜上所述，胃潰瘍患者采用蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合雷貝拉唑治療的效果明顯，可加快癥狀緩解，提高胃黏膜屏障功能，調(diào)節(jié)胃蛋白酶原與胃腸激素水平。

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