布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉與異丙托溴銨治療對兒童哮喘肺功能及炎癥水平影響*

劉榮福 唐麗萍 陳長蓮

（江西省安遠縣人民醫(yī)院兒科 安遠 342100）

在呼吸系統(tǒng)疾病中，哮喘屬于一種常見疾病，長期久治不愈更易轉(zhuǎn)化為嚴重疾病，給患者健康生活帶來一定影響[1]。當前臨床將哮喘分為3種類型：慢性持續(xù)期哮喘、急性發(fā)作期哮喘及臨床緩解期哮喘。對于哮喘急性發(fā)作患兒來講，疾病發(fā)作時會出現(xiàn)呼吸困難等情況，嚴重者甚至會引起呼吸功能衰竭，從而導致缺氧，進而危及到患兒的生命安全。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[2]，哮喘患者癥狀多發(fā)于每日早晨與夜間，且伴隨著發(fā)病迅速、反復難治愈的臨床特點，由于藥物種類較多，且不同的藥物所獲得的治療效果也有所不同。因此，臨床治療哮喘，需要尋找更為安全有效的藥物治療方法[3]。兒童時期具有較高的哮喘發(fā)病率，為兒童的身心健康帶來了嚴重威脅[4]。目前，臨床治療哮喘患兒多采用的藥物主要包括：β2受體激動劑、糖皮質(zhì)激素等，前者具有擴張支氣管作用，后者具有減輕炎癥的作用，但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，8%左右的哮喘患者對于激素治療不敏感，其原因可能是具備調(diào)節(jié)功能的T細胞未發(fā)揮充分相關(guān)作用，或者是T細胞含量減少所致，當T細胞含量減少時，由其分泌的具有抑制性的細胞因子白細胞介素-10（IL-10），以及轉(zhuǎn)化生長因子β也會對應減少，以至于機體免疫抑制作用受到阻礙，最終不能有效控制炎癥反應發(fā)展；其次，采用糖皮質(zhì)激素類藥物，隨著使用時間加長，藥物副作用的發(fā)生率上升，給患兒的預后帶來了一定挑戰(zhàn)。本研究選擇聯(lián)用布地奈德、孟魯司特鈉、異丙托溴銨對哮喘患兒進行治療，觀察該聯(lián)合用藥方案對哮喘患兒的臨床效果影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年2月至2022年2月醫(yī)院收治的66例哮喘患兒為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組，各33例。觀察組男18例，女15例；平均年齡（7.15±1.37）歲；平均病程（1.05±0.26）年。對照組男16例，女17例；平均年齡（7.48±1.22）歲；平均病程（1.15±0.35）年。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)江西省安遠縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（倫理批號：AY20190908602）。

1.2入組標準 納入標準：（1）肺部發(fā)現(xiàn)哮鳴音的患兒；（2）本研究內(nèi)容患兒家屬均知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：（1）在治療前1個月內(nèi)，使用過糖皮質(zhì)激素、β2激動類藥物的患兒；（2）對本研究藥物存在不良反應的患兒；（3）患有先天肺功能障礙的患兒；（4）伴有心力衰竭等癥狀的患兒；（5）處于危重期疾病的患兒。

1.3 治療方法 對照組采用吸入用布地奈德混懸液（注冊證號H20140475），霧化吸入，每日2次，每次0.5~1.0 mg；并聯(lián)合異丙托溴銨氣霧劑（國藥準字H20150158），氣霧吸入，2次/d，每次約0.25 mg。在對照組基礎上，觀察組加用孟魯司特鈉咀嚼片（國藥準字H20203252）口服，1次/d，5 mg/次。兩組患兒均持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效：患兒哮喘癥狀完全緩解，或者偶爾會輕度發(fā)作，但可以自己緩解為治愈；患兒癥狀較治療前明顯緩解，但仍需要藥物治療為顯效；癥狀稍有緩解，但仍需要藥物治療為有效；達不到以上標準為無效。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）肺功能指標：比較兩組患兒治療前后的肺功能指標[每千克體重潮氣量（VT/kg）、達峰時間比（TPTEF/TE）、達峰容積比（VPEF/VE）]變化；（3）炎癥因子：比較兩組患兒治療前后炎癥因子[白細胞介素-6（IL-6）、IL-10、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]變化；（4）免疫因子：比較兩組患兒治療前后免疫因子[免疫球蛋白E（IgE）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）]水平變化。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS20.0軟件分析處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為96.97%，與對照組的75.76%比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組肺功能指標比較 治療后兩組肺功能指標VT/kg、TPTEF/TE、VPEF/VE均較治療前升高，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能指標比較（±s）

表2 兩組肺功能指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

VPEF/VE（%）治療前 治療后研究組對照組組別 n VT/kg（ml/kg）治療前 治療后TPTEF/TE（%）治療前 治療后28.22±2.01*26.84±3.13*2.131 0.037 33 33 t P 7.02±0.25 7.08±0.31 0.865 0.390 7.78±0.61*7.28±0.59*3.385 0.001 23.85±5.22 23.78±5.28 0.054 0.957 26.48±2.46*25.23±2.21*2.171 0.034 24.87±4.55 24.71±4.52 0.143 0.886

2.3 兩組炎癥因子水平比較 治療后研究組IL-6、 IL-10、TNF-α水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

TNF-α（ng/L）治療前 治療后研究組對照組組別 n IL-6（ng/L）治療前 治療后IL-10（ng/L）治療前 治療后24.83±6.39*29.21±8.01*2.456 0.017 33 33 t P 48.37±7.54 48.29±7.66 0.043 0.966 17.01±4.53*19.72±5.02*2.302 0.025 20.86±5.29 21.31±5.68 0.333 0.740 9.58±3.49*11.82±4.27*2.333 0.023 56.24±8.42 55.98±8.22 0.127 0.899

2.4 兩組免疫因子水平比較 治療后兩組IgE、IgG、IgA水平均較治療前有所改善，且研究組IgE水平低于對照組，IgG、IgA水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組免疫因子水平比較（±s）

表4 兩組免疫因子水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

IgA（g/L）治療前 治療后研究組對照組組別 n IgE（U/ml）治療前 治療后IgG（g/L）治療前 治療后0.85±0.12*0.76±0.10*3.310 0.002 33 33 t P 161.48±20.55 162.32±20.32 0.167 0.868 107.01±21.63*118.72±20.01*2.283 0.026 0.30±0.07 0.31±0.05 0.668 0.507 0.54±0.09*0.49±0.06*2.655 0.010 0.35±0.06 0.37±0.07 1.246 0.217

3 討論

據(jù)統(tǒng)計，全球哮喘病患者已經(jīng)突破3億，隨著環(huán)境污染情況的不斷惡化，在全球范圍內(nèi)的哮喘發(fā)病率也在呈現(xiàn)逐年攀升趨勢。哮喘是一種呼吸系統(tǒng)慢性疾病，由于其具有不定期、反復易發(fā)作等特點，一旦病發(fā)于兒童群體，將對其生理、心理健康造成一定影響，同時給患兒日常生活、學習等產(chǎn)生不便，為家庭帶來較為沉重的經(jīng)濟壓力[5]。近年來，我國衛(wèi)生部修訂了兒童哮喘的相關(guān)防治指南，這對于臨床兒科醫(yī)生正確合理采取方案，加快兒童哮喘的防御、治療等具有積極的指導意義。但目前依舊存在哮喘患兒治療效果欠佳等臨床問題，因此，如何選擇治療方案，快速有效地緩解患兒癥狀、調(diào)節(jié)肺功能、控制哮喘發(fā)作時間、抑制哮喘反復發(fā)作等，對于進一步提高哮喘患兒生活質(zhì)量，指導臨床治療具有重要意義。

哮喘疾病中，白三烯是一種重要的促炎介質(zhì)，其主要通過促進平滑肌細胞的增殖，以及轉(zhuǎn)移嗜酸性粒細胞，增強黏液的分泌，并且收縮支氣管，其分泌傳遞卻不受皮質(zhì)類固醇藥物影響[6]。研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特鈉可以阻擋白三烯的受體結(jié)合過程，從而降低呼吸道反應，增加血管通透性，有效預防炎癥反應，達到治療哮喘的臨床目的[7]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為96.97%，以及治療后肺功能指標VT/kg、TPTEF/TE、VPEF/VE均顯著高于對照組，說明哮喘患兒在加用孟魯司特鈉后臨床療效可進一步提升，且肺功能指標得到顯著改善，其原因可能為孟魯司特鈉與布地奈德、異丙托溴銨合用，發(fā)揮了協(xié)同作用，臨床治療作用得到了大幅度的提升，同時孟魯司特可以選擇性地結(jié)合于體內(nèi)的半胱氨酰白三烯受體1（CysLT1），抑制白三烯的分泌，從而增加患兒體內(nèi)血管的通透性，以此改善患兒整體肺功能水平[8]。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素類中的腎上腺皮質(zhì)激素藥物，具備效果較強的局部抗炎作用。研究發(fā)現(xiàn)，布地奈德自身具備脂溶性優(yōu)勢，可通過細胞膜到達炎癥細胞，同時加強平滑肌細胞、溶酶體、內(nèi)皮細胞等的膜穩(wěn)定性，因此，其主要通過使炎癥細胞活化、遷移，以及對組胺等細胞因子、支氣管收縮物的生成、釋放等路徑的抑制，發(fā)揮抑制免疫反應的作用，實現(xiàn)延緩、阻礙炎癥發(fā)展的治療目的[9]。呼吸道舒張狀態(tài)主要通過β2腎上腺素能受體（位于支氣管平滑肌細胞表面）及β2受體激動劑（循環(huán)血液中）共同結(jié)合于腺苷環(huán)化酶，使其受到激活，發(fā)揮支氣管平滑肌收縮的抑制作用。沙丁胺醇屬于β2受體激動劑，可選擇性地結(jié)合位于支氣管上皮的β2受體，發(fā)揮調(diào)節(jié)機體通氣、哮喘癥狀的功效[10]。異丙托溴銨可相互作用于毒蕈堿受體和乙酰膽堿具其抗膽堿能特性，有助于擴張患者氣道[11]。

本研究結(jié)果還顯示，治療后研究組免疫因子水平IgE低于對照組，IgG、IgA高于對照組，其作用機制可能與TNF-α作為重要炎癥因子，其體內(nèi)含量增加時，引發(fā)哮喘程度的加重，以此損傷氣道組織；其次，IL-6是體內(nèi)的一種淋巴因子，IL-8是嗜中性粒細胞因子，兩者均是引發(fā)炎癥的重要介質(zhì)，三藥聯(lián)用時，協(xié)同發(fā)揮了調(diào)控IL-6、IL-10、TNF-α水平的作用[12]。有研究發(fā)現(xiàn)，布地奈德具有顯著的抗炎效果，同時穩(wěn)定內(nèi)皮細胞溶酶體，調(diào)控過敏介質(zhì)引起的免疫反應[13]。通過β2受體激動劑的作用，無活性的糖皮質(zhì)激素受體將實現(xiàn)磷酸化，糖皮質(zhì)激素受體的敏感性會得到提升，使布地奈德得療效得到增強，異丙托溴銨還可相互作用于支氣管平滑肌上的乙酰膽堿，減少介質(zhì)釋放，控制黏液分泌，以此減輕患者的喘息、胸悶等癥狀，增加氣道內(nèi)的流量[14]。長期服用異丙托溴銨，有利于消除炎癥，緩解氣道癥狀，調(diào)節(jié)氣道功能，實現(xiàn)治療目的[15]。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，使用方便、長效，可阻斷炎癥因子傳遞，提高哮喘患兒的治療依從性[16]。

綜上所述，藥物聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用，與單一藥物治療相比，不僅使用劑量明顯降低，還具備較高安全性。采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德與異丙托溴銨治療方案，哮喘患兒臨床癥狀可得到有效改善，有利于調(diào)節(jié)肺功能，抑制炎癥，同時提高免疫能力，具有較好的臨床治療價值。