加味血府逐瘀湯對氣虛血瘀型腦梗死患者療效、腦血流動力學(xué)的影響

劉松燦

（河南省鄭州市第三人民醫(yī)院 鄭州 450000）

腦梗死是臨床較常見的一種腦血管疾病，多發(fā)于中老年人群，具有較高的病死率、致殘率、發(fā)病率及復(fù)發(fā)率，同時也是腦卒中最為常見的一種類型，約75%腦卒中患者為腦梗死[1~2]。腦梗死患者臨床表現(xiàn)以步態(tài)不穩(wěn)、頭痛、眩暈、吞咽困難、肢體功能障礙等為主，若未及時進(jìn)行治療，可誘發(fā)腦出血、顱內(nèi)動脈瘤等，甚至導(dǎo)致死亡[3]。目前，對于該病臨床尚無特效治療藥物，多給予抗血小板、神經(jīng)保護(hù)等對癥治療，但整體療效還有較大提升空間[4~5]。近年來，中醫(yī)藥被廣泛應(yīng)用于腦梗死患者的臨床治療中，具有療效優(yōu)、安全性高、價格低廉等優(yōu)勢[6~7]。中醫(yī)認(rèn)為，腦梗死的病機(jī)以氣虛血瘀為主，而血府逐瘀湯具有行氣止痛、活血化瘀等功效。本研究從腦血流動力學(xué)、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、神經(jīng)功能等方面探討加味血府逐瘀湯治療氣虛血瘀型腦梗死的臨床療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析醫(yī)院2019年11月至2022年1月收治的107例氣虛血瘀型腦梗死患者的臨床資料，按治療方案不同將患者分為對照組與研究組。對照組53例，男32例，女21例；年齡48~78歲，平均（58.22±5.44）歲；梗死部位：腦干18例，基底30例，顳葉5例；發(fā)病至就診時間3~9周，平均（4.65±0.85）周；合并疾病：高血壓18例，糖尿病14例，冠心病11例。研究組54例，男35例，女19例；年齡50~79歲，平均（58.73±6.02）歲；梗死部位：腦干17例，基底31例，顳葉6例；發(fā)病至就診時間4~11周，平均（4.87±0.74）周；合并疾?。焊哐獕?9例，糖尿病12例，冠心病10例。兩組臨床資料（性別、梗死部位、發(fā)病至就診時間及合并疾病等）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲鄭州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號：倫理字201901008號）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腦梗死西醫(yī)[8]及中醫(yī)[9]診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)MRI、CT等檢查確診，且中醫(yī)辨證為氣虛血瘀型；臨床資料完整；年齡40~80歲；病程2~12周；意識清醒可配合治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)；合并惡性腫瘤；合并顱內(nèi)出血；合并造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等疾??；合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能異常；妊娠及哺乳期婦女；合并感染性疾病。

1.3 治療方法 對照組根據(jù)指南[10]，給予控制血壓、降低血糖、吸氧、糾正水電解質(zhì)紊亂、抗血小板凝集、降顱內(nèi)壓、神經(jīng)保護(hù)等治療，如口服阿司匹林腸溶片（國藥準(zhǔn)字H36021440），100 mg/次，1次/d；靜脈滴注依達(dá)拉奉注射液（國藥準(zhǔn)字H20223281），30 mg/次，2次/d；口服阿托伐他汀鈣片（國藥準(zhǔn)字H20213826），10 mg/次，1次/d等。研究組在上述治療基礎(chǔ)上給予加味血府逐瘀湯治療。方劑組成：桃仁12 g，紅花、黃芪、當(dāng)歸、生地黃、川牛膝各9 g，枳殼、赤芍、甘草各6 g，川芎、桔梗各4.5 g，柴胡3 g。隨癥加減：血壓較高者加生龍牡、白蒺藜各10 g，血脂較高者加山楂、草決明各15 g，頭暈嚴(yán)重者加葛根、天麻各10 g，肢體麻木者加桑枝、秦艽、路路通各10 g。水煎取汁400 ml，每天早晚各口服1次。兩組均治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：治療8周后進(jìn)行評估。顯效：癥狀顯著緩解或消失，神經(jīng)功能[美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）]評分降低≥45%；有效：癥狀有所緩解，NIHSS評分降低≥18%但＜45%；無效：癥狀未緩解或加重，NIHSS評分降低＜18%?？傆行蕿橛行逝c顯效率之和。（2）神經(jīng)功能：治療前、治療8周后采用NIHSS評分對兩組神經(jīng)功能進(jìn)行評估，測評內(nèi)容包括面癱、意識水平、感覺等，分值0~42分，分值低表示神經(jīng)功能好。（3）炎癥反應(yīng)：治療前、治療8周后分別采集兩組空腹靜脈血10 ml，離心取血清，采用ELISA法檢測白介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，采用散射比濁法檢測超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。（4）氧化應(yīng)激：治療前、治療8周后采用黃嘌呤法、化學(xué)比色法檢測兩組晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPPS）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醇（MDA）水平。（5）腦血流動力學(xué)：治療前、治療8周后采用彩色多普勒超聲檢查儀測定兩組大腦動脈最大峰值流速（Vs）、平均血流速度（Vm）及血管阻力指數(shù)（RI）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料（NIHSS評分，血清IL-1β、hs-CRP、TNF-α、AOPPS、MDA、SOD、Vs、Vm、RI水平）以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組神經(jīng)功能比較 治療前兩組NIHSS評分比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療8周后兩組NIHSS評分較治療前顯著降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組神經(jīng)功能比較（分，±s）

表2 兩組神經(jīng)功能比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療8周后對照組研究組53 54 t P 16.43±2.19 16.57±2.06 0.341 0.734 11.40±1.43*7.01±1.03*18.247 0.000

2.3 兩組炎癥反應(yīng)水平比較 治療前兩組炎癥反應(yīng)各項(xiàng)指標(biāo)比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療8周后兩組血清IL-1β、hs-CRP、TNF-α水平較治療前顯著降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥反應(yīng)水平比較（±s）

表3 兩組炎癥反應(yīng)水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

TNF-α（ng/L）治療前 治療8周后對照組研究組組別 n IL-1β（ng/L）治療前 治療8周后hs-CRP（mg/L）治療前 治療8周后53 54 t P 92.19±7.96 91.52±8.24 0.428 0.670 46.85±5.33*25.57±3.48*24.498 0.000 48.63±5.26 48.14±6.03 0.447 0.655 26.40±3.52*15.69±2.51*18.147 0.000 57.39±5.26 57.89±5.44 0.483 0.630 35.45±3.29*21.59±2.83*23.376 0.000

2.4兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前兩組氧化應(yīng)激各項(xiàng)指標(biāo)比較，無顯著性差異（P＞0.05）。治療8周后兩組血清AOPPS、MDA水平較治療前顯著降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）；治療8周后，兩組血清SOD水平較治療前顯著升高，且研究組高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（±s）

表4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

SOD（U/ml）治療前 治療8周后對照組研究組組別 n AOPPS（mmol/L）治療前 治療8周后MDA（μmol/L）治療前 治療8周后53 54 t P 69.56±6.03 68.81±6.14 0.637 0.525 58.06±5.11*45.37±4.06*14.237 0.000 6.49±1.36 6.61±1.57 0.428 0.669 5.13±1.19*4.06±1.02*5.063 0.000 35.23±3.22 35.88±3.06 1.071 0.287 42.25±3.67*48.38±4.11*8.133 0.000

2.5 兩組腦血流動力學(xué)水平比較 治療前兩組腦血流動力學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)比較，無顯著性差異（P＞0.05）。治療8周后兩組Vs、Vm水平較治療前顯著上升，且研究組高于對照組（P＜0.05）；治療8周后兩組RI水平較治療前顯著降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組腦血流動力學(xué)比較（±s）

表5 兩組腦血流動力學(xué)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

RI治療前 治療8周后對照組研究組組別 n Vs（cm/s）治療前 治療8周后Vm（cm/s）治療前 治療8周后53 54 t P 33.87±3.02 34.24±3.11 0.624 0.534 39.74±3.65*46.57±4.20*8.972 0.000 28.54±2.59 28.79±2.24 0.534 0.594 33.57±2.71*38.23±2.87*8.632 0.000 0.75±0.12 0.72±0.11 1.349 0.180 0.61±0.07*0.53±0.05*6.813 0.000

3 討論

腦梗死又稱缺血性腦卒中，主要是由于腦部血流循環(huán)出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致血液供應(yīng)不足或中斷，造成腦組織缺氧缺血。腦梗死嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，近年來該病發(fā)病率不僅不斷上升，且逐漸年輕化，給家庭及社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)[11]?，F(xiàn)階段，該疾病西醫(yī)多通過營養(yǎng)神經(jīng)、擴(kuò)張血管等對癥治療，可有效緩解腦梗死患者病情進(jìn)展，但神經(jīng)功能改善、肢體功能恢復(fù)等療效仍有待提高[12~13]。中醫(yī)治療腦梗死具有悠久的歷史，通過多靶點(diǎn)、多層次治療，取得了顯著成效[14~15]。

中醫(yī)古籍中并無腦梗死確切病名，多根據(jù)患者臨床表現(xiàn)歸屬于“中風(fēng)、偏枯、偏風(fēng)”等范疇，如《圣濟(jì)總錄·卷第六》所言：“論曰內(nèi)經(jīng)謂邪風(fēng)之至……卒中風(fēng)之人”。中醫(yī)認(rèn)為，本病為本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛為氣虛，標(biāo)實(shí)為血瘀，氣虛血瘀為常見證型，多因年老體衰，氣陰兩虛，氣虛無力推動血行，血運(yùn)不暢，瘀阻于腦絡(luò)，腦絡(luò)失養(yǎng)，清竅不通而形成中風(fēng)。由此可見，腦梗死的治療原則以益氣通絡(luò)、活血化瘀為主。針對這一病機(jī)，本研究采用加味血府逐瘀湯治療，結(jié)果顯示，治療后研究組總有效率高于對照組，而NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示加味血府逐瘀湯治療氣虛血瘀型腦梗死療效確切，可改善患者神經(jīng)功能。分析原因?yàn)椋杭游堆痧鰷俏以河糜谥委煻喾N腦血管疾病的協(xié)定方，方中桃仁活血祛瘀、潤腸通便，紅花活血行瘀、利氣止痛，黃芪扶正固本、益氣健脾，當(dāng)歸補(bǔ)氣活血、調(diào)經(jīng)止痛，生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津，川牛膝補(bǔ)肝益腎、逐瘀通經(jīng)，枳殼理氣寬胸、行氣消積，赤芍清熱涼血、祛瘀止痛，川芎祛風(fēng)止痛、行氣活血，桔梗開宣肺氣、祛痰排膿，柴胡升提中氣、和解表里，甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏益氣健脾、活血行瘀等功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，川芎主要成分川芎嗪具有抑制血小板凝集、擴(kuò)張血管、緩解血管平滑肌痙攣等作用，同時可通過調(diào)節(jié)5-羥色胺釋放，發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)的作用；紅花主要活性成分紅花黃色素具有抗炎、抗凝血、擴(kuò)張血管、抗氧化、保護(hù)神經(jīng)等作用[16]；桃仁主要成分苦杏仁苷具有抗炎、抗凝、改善腦血流循環(huán)等作用，還可通過激活細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶，發(fā)揮修復(fù)受損神經(jīng)的作用。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死發(fā)生后缺血中心區(qū)神經(jīng)元大量壞死，周圍形成缺血半暗帶，而及時調(diào)節(jié)腦血流動力學(xué)，挽救缺血半暗帶腦神經(jīng)組織，建立側(cè)支循環(huán)，可有效促進(jìn)受損神經(jīng)功能恢復(fù)。炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激均參與了腦梗死發(fā)生發(fā)展的過程，而有效降低炎癥反應(yīng)，減輕氧化應(yīng)激對于控制患者病情，促進(jìn)恢復(fù)，具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，研究組治療8周 后 血 清IL-1β、hs-CRP、TNF-α、AOPPS、MDA、SOD、Vs、Vm、RI水平均優(yōu)于對照組（P＜0.05），表明加味血府逐瘀湯可能通過調(diào)節(jié)腦血流動力學(xué)、抑制炎癥反應(yīng)、減輕氧化應(yīng)激等機(jī)制治療氣虛血瘀型腦梗死。綜上所述，采用加味血府逐瘀湯治療氣虛血瘀型腦梗死療效確切，可改善神經(jīng)功能，抑制炎癥反應(yīng)，減輕氧化應(yīng)激，改善腦血流動力學(xué)水平。