貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇及卡鉑化療方案對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌患者臨床療效及安全性觀察

張靜

卵巢癌為臨床常見(jiàn)女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，早期常無(wú)癥狀，病情持續(xù)進(jìn)展可引起腹脹、下腹不適等癥狀，但缺乏一定典型性，使得病情持續(xù)進(jìn)展，預(yù)后較差[1-2]。臨床針對(duì)卵巢癌多采用手術(shù)、化療等方案，雖能抑制腫瘤進(jìn)展，促使疾病緩解，以延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，但仍有部分卵巢癌患者治療后腫瘤再次復(fù)發(fā)，病情更為復(fù)雜，給臨床治療帶來(lái)較大難度。紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療方案為當(dāng)前治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的常用化療方案，兩藥聯(lián)合應(yīng)用后能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞抑制效果[3-4]。但對(duì)于復(fù)發(fā)性卵巢癌，常規(guī)化療方案整體控制效果欠佳，部分患者病情仍持續(xù)進(jìn)展。貝伐珠單抗為新一代分子靶向藥物，能特異性抑制腫瘤血管新生、切斷腫瘤生長(zhǎng)及擴(kuò)散的必需養(yǎng)分[5-6]。鑒于此，本研究分析貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇及卡鉑化療方案在復(fù)發(fā)性卵巢癌中的治療效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取新泰市人民醫(yī)院2020年1月-2022年1月66例收治的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理診斷確診，且手術(shù)或化療后評(píng)估病情緩解，停藥6個(gè)月以上但復(fù)發(fā)；影像學(xué)顯示至少1個(gè)可測(cè)病灶；精神狀態(tài)正常；均為首次復(fù)發(fā)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有肝腎功能衰竭；預(yù)計(jì)生存期不足3個(gè)月；合并其他惡性腫瘤；對(duì)本研究所用化療藥物過(guò)敏。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與觀察組，各33例。對(duì)照組，年齡48～68歲，平均（58.18±4.29）歲；體重指數(shù)（BMI）19～28 kg/m2，平均（23.66±1.89）kg/m2；臨床分期：Ⅲa期12例，Ⅲb期7例，Ⅲc期5例，Ⅳa期9例；病理類型：黏液性腫瘤11例，漿液性腫瘤15例，其他7例；復(fù)發(fā)間隔時(shí)間：＞1年14例，≤1年19例。觀察組，年齡47～69歲，平均（58.21±4.34）歲；BMI 19～28 kg/m2，平均（23.59±1.92）kg/m2；臨床分期：Ⅲa期11例，Ⅲb期6例，Ⅲc期6例，Ⅳa期10例；病理類型：黏液性腫瘤12例，漿液性腫瘤15例，其他6例；復(fù)發(fā)間隔時(shí)間：＞1年13例，≤1年20例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組予以紫杉醇（生產(chǎn)廠家：海南全星制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20084032，規(guī)格：5 ml∶30 mg）聯(lián)合卡鉑（生產(chǎn)廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20059008，規(guī)格：100 mg）化療方案治療，紫杉醇：第1天，靜脈滴注135～175 mg/m2；卡鉑：第2天，靜脈滴注400 mg/m2。3周為1個(gè)周期，持續(xù)用藥6個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 S20190040，規(guī)格：100 mg∶4 ml）治療，貝伐珠單抗10 mg/kg+0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20173104）100 ml混合后靜脈滴注，3周為1個(gè)周期，持續(xù)用藥6個(gè)周期。兩組治療期間均做好預(yù)防嘔吐、維持水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。完全緩解：腫瘤病灶消失，且無(wú)新病灶；部分緩解：腫瘤最大徑縮小30%以上；穩(wěn)定：處于部分緩解與進(jìn)展間；進(jìn)展：腫瘤最大徑增加20%以上[7]。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率。（2）腫瘤標(biāo)志物水平：治療前、治療后（治療6個(gè)周期后）采集兩組空腹靜脈血5 ml，離心后檢測(cè)人附睪蛋白4（HE4）、糖類抗原125（CA125）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）變化。（3）生存質(zhì)量：治療前、治療后（治療6個(gè)周期后）采用世界衛(wèi)生組織生活簡(jiǎn)易量表[8]評(píng)價(jià)兩組生存質(zhì)量，分為生理、心理、社會(huì)及環(huán)境4個(gè)方面，每項(xiàng)100分，得分越高生活質(zhì)量越好。（4）安全性。記錄兩組不良反應(yīng)（惡心嘔吐、骨髓抑制、胃腸不適、腹瀉等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組疾病控制率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 腫瘤標(biāo)志物水平

兩組治療前腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后腫瘤標(biāo)志物水平均較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比（±s）

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比（±s）

組別 HE4（pmol/L）CA125（U/ml）VEGF（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=33） 189.63±22.35 50.36±5.28 258.63±32.48 45.89±4.52 514.36±49.58 276.58±32.14對(duì)照組（n=33） 191.41±23.51 60.74±5.39 261.45±33.57 53.96±5.28 508.41±48.76 305.74±34.58 t值 0.315 7.903 0.347 6.670 0.492 3.548 P值 0.754 0.000 0.730 0.000 0.625 0.001

2.3 生存質(zhì)量

兩組生存質(zhì)量對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后生理、心理、社會(huì)及環(huán)境領(lǐng)域評(píng)分均較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組生存質(zhì)量對(duì)比[分，（±s）]

表3 兩組生存質(zhì)量對(duì)比[分，（±s）]

組別 生理 心理 社會(huì) 環(huán)境治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=33） 50.21±6.12 87.63±7.15 52.87±5.39 86.59±6.78 58.14±6.28 88.57±6.58 60.52±6.41 90.41±5.21對(duì)照組（n=33） 50.15±6.07 79.31±7.06 53.02±5.45 78.04±6.52 58.25±6.32 80.41±6.35 60.61±6.52 83.47±6.18 t值 0.040 4.757 0.112 5.222 0.071 5.126 0.057 4.932 P值 0.968 0.000 0.911 0.000 0.944 0.000 0.955 0.000

2.4 安全性

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組安全性對(duì)比[例（%）]

3 討論

卵巢癌病因復(fù)雜，臨床認(rèn)為與遺傳、激素、生育等相關(guān)，多種因素長(zhǎng)期相互作用，可促使卵巢上皮細(xì)胞異常增殖，最終發(fā)展為腫瘤[9-10]。但卵巢癌早期癥狀隱匿或缺乏典型性，早期檢出率偏低，多數(shù)患者就診時(shí)已進(jìn)展至中晚期，甚至出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，使得部分患者即使經(jīng)規(guī)范治療病情得到緩解后，遠(yuǎn)期仍存在一定復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。而復(fù)發(fā)性卵巢癌病情更為復(fù)雜，考慮機(jī)體耐受性等因素，多數(shù)患者無(wú)法再行手術(shù)切除，僅可通過(guò)化療控制病情，以延長(zhǎng)生存時(shí)間[11-12]。

紫杉醇聯(lián)合卡鉑為治療復(fù)發(fā)性卵巢癌常用化療方案，其中紫杉醇為天然抗癌藥物，給藥后能促使微管蛋白及微管蛋白二聚體失去平衡，從而誘導(dǎo)微管蛋白聚合、微管裝配，使得微管穩(wěn)定并抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，從而發(fā)揮良好的抗癌作用[13-14]?？ㄣK則屬于廣譜抗腫瘤藥物，具有較強(qiáng)細(xì)胞毒性作用，能阻止腫瘤細(xì)胞DNA合成，促使腫瘤細(xì)胞凋亡，以降低腫瘤增殖能力，阻止腫瘤生長(zhǎng)。兩藥聯(lián)合應(yīng)用后能增強(qiáng)抗腫瘤效果，但復(fù)發(fā)性腫瘤可能出現(xiàn)繼發(fā)性基因突變，從而對(duì)常規(guī)化療藥物耐藥，部分患者難以獲得理想療效。HE4、CA125、VEGF為常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物，惡性腫瘤發(fā)生后HE4、CA125、VEGF可異常升高，且VEGF能促進(jìn)腫瘤血管生成，加速腫瘤生長(zhǎng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組疾病控制率高于對(duì)照組，治療后HE4、CA125、VEGF水平均低于對(duì)照組，治療后生理、心理、社會(huì)及環(huán)境領(lǐng)域評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇及卡鉑化療方案治療復(fù)發(fā)性卵巢癌效果確切，能降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善生活質(zhì)量，且安全性較好。李麗華等[15]研究顯示，觀察組疾病控制率高于對(duì)照組，治療后HE4（51.33±7.26）pmol/L、CA125（45.20±4.35）U/ml均低于對(duì)照組，與本研究結(jié)果具有一致性。其原因?yàn)樨惙ブ閱慰故墙柚亟MDNA技術(shù)制備而成的單克隆抗體，具有較強(qiáng)靶向性，給藥后能抑制VEGF與其受體相結(jié)合，減少新生血管形成，切斷腫瘤必需營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，進(jìn)而阻止腫瘤生長(zhǎng)及擴(kuò)散[16-17]。貝伐珠單抗還能調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞通透性，使得藥物能更快滲入腫瘤深處，以增強(qiáng)抗腫瘤效果。在常規(guī)化療基礎(chǔ)上聯(lián)用貝伐珠單抗則可互相補(bǔ)充，通過(guò)不同作用機(jī)制協(xié)同發(fā)揮抗腫瘤作用，從而增強(qiáng)病情控制效果，減輕疾病造成的負(fù)面影響，改善生活質(zhì)量。此外，由于貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇及卡鉑化療方案可更好地控制患者病情，從而減輕疾病侵襲引起的臨床癥狀，改善患者生理狀況，進(jìn)而提升治療耐受性，故多不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述，貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇及卡鉑化療方案可提高復(fù)發(fā)性卵巢癌患者疾病控制率，加快HE4、CA125、VEGF水平復(fù)常，且安全性尚可，利于改善患者生活質(zhì)量，且安全性較高。