丙酸睪酮注射液聯(lián)合烏司他丁對膿毒癥患者免疫失衡的調(diào)節(jié)作用

張昊杰 李 京

南陽市第一人民醫(yī)院急診科 (南陽 47300)

膿毒癥是臨床多見的感染性疾病，其由感染導(dǎo)致，可引起全身性炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重可導(dǎo)致器官衰竭甚至休克，病情危重且常伴有蛋白質(zhì)合成與分解失調(diào)，患者會出現(xiàn)乏力癥狀，臨床癥狀為神經(jīng)肌肉損害萎縮、生活無法自理、反射減少[1]。烏司他丁有保護(hù)臟器的作用，主要為抑制炎癥反應(yīng)，但由于患者多存在胃腸功能紊亂及蛋白質(zhì)代謝紊亂，單純營養(yǎng)支持治療并不能確保改善患者營養(yǎng)狀態(tài)及免疫失衡。丙酸睪酮注射液可增加氨基酸的轉(zhuǎn)化率，因其具有有效的蛋白同化功能，可促進(jìn)蛋白合成，減輕患者肌無力和鈣磷物質(zhì)溶解，從而使骨骼生長[2]。基于此，本研究在膿毒癥患者中應(yīng)用丙酸睪酮注射液聯(lián)合烏司他丁治療，觀察聯(lián)合治療調(diào)節(jié)患者免疫失衡的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年10月—2020年1月收治的88例膿毒癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；器官衰竭程度評分(SOFA評分)≥2分；1月內(nèi)沒有使用過免疫抑制劑以及糖皮質(zhì)激素；對試驗藥物不過敏；18周歲以上且患者和家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重重要臟器功能障礙者；風(fēng)濕免疫疾病、人類免疫缺陷病毒感染、惡性腫瘤者；妊娠期婦女?；颊呒覍賹Ρ狙芯恐橥?，并經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)：批準(zhǔn)號(IRB- 2019- 825)。88例患者隨機(jī)分成觀察組和對照組，其中觀察組44例患者，男21例，女23例；患者年齡39～71(55.37±11.92)歲；合并肺部感染14例、腸道感染12例、尿路感染7例、其它感染11例，對照組44例患者，男24例，女20例；患者年齡39～75(56.28±12.60)歲；合并肺部感染15例、腸道感染14例、尿路感染8例、其它感染7例。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 2組患者均采用液體復(fù)蘇、抗感染、機(jī)械通氣、鎮(zhèn)靜、營養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療及對癥處理措施，對照組在此基礎(chǔ)上添加丙酸睪酮注射液，使用100 mg丙酸睪酮進(jìn)行深部肌肉注射，2次/7 d。觀察組聯(lián)合烏司他丁治療，用0.9%氯化鈉注射液50 mL與3×106U烏司他丁配成液體進(jìn)行靜脈滴注，滴速50 mL/h，2次/d。2組均接受7 d治療。

1.2.2 指標(biāo)檢測方法 治療前和治療1周抽取患者靜脈血液5 mL，使用離心法分離血清，在-70 ℃冰箱中保存。采用酶聯(lián)免疫吸附測定白細(xì)胞介素- 6(interleukin- 6，IL- 6)、白細(xì)胞介素-10(interleukin-10，IL-10)、白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、睪酮(testosterone，T)、白蛋白(albumin，Alb)。

1.3 評估標(biāo)準(zhǔn)

參考《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》[4]，定義體溫恢復(fù)正常，癥狀及體征消失，且血培養(yǎng)結(jié)果轉(zhuǎn)陰，各項生化指標(biāo)檢測結(jié)果基本回歸正常范圍，可視為顯效；定義體溫、癥狀、體征、血培養(yǎng)結(jié)果中仍有1項異常，但各項生化指標(biāo)檢測結(jié)果均顯著改善，可視為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)可視為無效。將顯效率與有效率加和作為總有效率。

采用急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ)評估疾病危重程度，分別從急性生理評分、年齡、慢性勝利評分進(jìn)行評價，總分值為0～71分，分值越高表示疾病危重程度越大[5]。

采用序貫器官衰竭評分(sequential organ failure assessment，SOFA)評估器官衰竭程度，通過對呼吸、血液、肝臟循環(huán)、神經(jīng)、腎臟等臟器系統(tǒng)生理活動作出評估，總分值為0～48分，分值越高，表示患者預(yù)后就越差[6]。

1.4 觀察指標(biāo)

治療1周，比較2組臨床療效；治療前、治療1周，比較2組炎癥因子水平(IL- 6、IL-10、IL-1β)、T、Alb水平及APACHEⅡ評分、SOFA評分。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組患者治療后臨床療效比較

治療1周，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組臨床療效比較 [n=44，n(%)]

2.2 2組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療1周，2組患者IL- 6、IL-1β水平降低，且觀察組較對照組更低(P<0.05)；2組患者IL-10水平升高，且觀察組較對照組更高(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后IL- 6、IL-1β、IL-10水平比較

2.3 2組患者治療前后T、Alb水平比較

治療1周，2組患者T、Alb水平上升，且觀察組較對照組更高(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后T、Alb水平比較

2.4 2組治療前后患者疾病危重程度及器官衰竭程度比較

治療1周，2組APACHEⅡ、SOFA得分下降，且觀察組較對照組更低(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后APACHEⅡ、SOFA評分比較

2.5 2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，觀察組患者發(fā)生惡心/嘔吐2例(4.55%)、注射部位硬結(jié)紅腫2例(4.55%)、皮疹1例(2.27%)，總發(fā)生率為11.37%(5/44)；對照組發(fā)生惡心/嘔吐1例(2.27%)、皮疹2例(4.55%)，總發(fā)生率為6.82%(3/44)，組間總發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.138，P=0.711)。

3 討 論

烏司他丁是人體糖蛋白，可抑制蛋白酶活性，有促進(jìn)微循環(huán)和抗炎的功效，臨床多用于搶救急性衰竭患者[7]。丙酸睪酮注射液屬于睪酮類制品，有蛋白同化作用，肌肉注射后，效果持續(xù)時間較長，能有效增加患者對氨基酸的攝入，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，提升蛋白質(zhì)水平，除了對蛋白同化作用外，還具有減輕患者乏力、促進(jìn)患者骨骼形成、減輕動脈粥樣硬化、改善內(nèi)皮細(xì)胞的作用，對患者膽固醇水平、肝臟脂肪含量也有一定改善作用，對膿毒癥患者病情的治療和康復(fù)也有利[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩種藥物聯(lián)合使用，對患者臨床療效有很好幫助，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，這說明烏司他丁聯(lián)合丙酸睪酮注射液在治療膿毒癥中臨床療效更加顯著，究其原因，丙酸睪酮注射液能有效提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能、促進(jìn)造血系統(tǒng)和組織生長、創(chuàng)傷修復(fù)，通過糾正患者營養(yǎng)代謝，促進(jìn)機(jī)體營養(yǎng)輸送與供給，對預(yù)后改善產(chǎn)生積極影響。

膿毒癥患者體內(nèi)常有較高水平的內(nèi)毒素，多由病原菌帶來。內(nèi)毒素在膿毒癥惡化過程中起關(guān)鍵作用，其通過激活炎癥因子來提高患者體內(nèi)炎癥水平，進(jìn)而彌漫至全身性炎癥。IL- 6是一種淋巴因子，常用來反應(yīng)人體內(nèi)炎癥水平；IL-1β均屬于白介素-1家族，其具有活化炎癥細(xì)胞、刺激遷移和聚集的作用；而IL-10則是一類抗炎物質(zhì)，其能抑制腎素分泌，減緩患者血壓負(fù)擔(dān)，同時保護(hù)患者心肌[9]。在本研究結(jié)果中，觀察組IL- 6、IL-1β、IL-10情況好于對照組，說明兩種藥劑聯(lián)合使用可以幫助患者促炎和抗炎趨于平衡，幫助患者調(diào)節(jié)免疫失衡狀態(tài)，這可能與聯(lián)用丙酸睪酮注射液后，蛋白同化作用加強(qiáng)，膿毒癥患者低蛋白血癥及高代謝狀態(tài)得以緩解，免疫功能則相應(yīng)得到提升，進(jìn)而通過免疫調(diào)節(jié)促進(jìn)炎癥消除，對降低營養(yǎng)不良及休克風(fēng)險有重要意義。

膿毒癥患者代謝增加，對蛋白質(zhì)和能量的攝入和消耗也在逐漸增加，其原因主要是神經(jīng)內(nèi)分泌炎癥因子造成的，代謝過程中Alb被當(dāng)做能量給消耗。由于大量炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，抑制肝細(xì)胞產(chǎn)生Alb，從而導(dǎo)致患者體內(nèi)Alb、T迅速減少，導(dǎo)致患者可能發(fā)生Alb血癥。本研究還發(fā)現(xiàn)，在聯(lián)合兩種藥物治療后，2組患者T、Alb水平明顯升高，APACHEⅡ、SOFA評分均有明顯降低，其中觀察組變化幅度較同一時期對照組更大，且并未顯著增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，提示兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于膿毒癥患者可有效促進(jìn)其體內(nèi)蛋白同化作用，并減輕病情嚴(yán)重程度及器官衰竭風(fēng)險。初步推測，可能由于膿毒癥患者應(yīng)用丙酸睪酮注射液后，T水平上升促進(jìn)蛋白同化作用增強(qiáng)，游離Alb與抗菌活性成分結(jié)合作用提升，可有效強(qiáng)化抗感染治療效率，從而改善其預(yù)后。

綜上所述，丙酸睪酮注射液聯(lián)合烏司他丁對膿毒癥患者免疫失衡的調(diào)節(jié)作用效果突出，可幫助患者有效消除炎癥，并降低患者APACHEⅡ、SOFA評分，且該療法安全性良好，有利于患者預(yù)后康復(fù)。