新生兒窒息血清BNP、s100水平表達的臨床意義

李艷艷，張孟丹

新生兒窒息是圍產(chǎn)期新生兒急危重癥，主要表現(xiàn)為胎兒出生后難以維持正常、自主呼吸，可導致患兒缺氧、酸中毒等；還可引發(fā)呼吸循環(huán)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、缺氧缺血性腦病，累及多處臟器，嚴重者可致新生兒永久性神經(jīng)功能損傷或早期死亡。相關(guān)數(shù)據(jù)[1]顯示，我國新生兒窒息發(fā)病率約達12.6%，是新生兒死亡重要因素。既往研究[2-3]中，血液學相關(guān)因子與新生兒窒息預后相關(guān)性研究較多。血清腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)是心力衰竭診斷、評估的重要標準，有研究[4]顯示，中樞神經(jīng)特異性蛋白(soluble protein-100，s100)參與新生兒窒息腦損傷，對其病情評估具有一定價值，但臨床關(guān)于血清相關(guān)指標對新生兒窒息神經(jīng)發(fā)育影響的研究尚未成熟。因此，本研究選取我院收治的109例窒息新生兒，旨在分析血清BNP、s100與NBNA的關(guān)聯(lián)性，為臨床治療提供參考?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取2018年10月—2021年10月平頂山市第一人民醫(yī)院收治的109例窒息新生兒為病例組，另以1∶3比例選取同期出生的327例健康新生兒為健康組，其中病例組男60例，女49例；胎齡34～43(38.89±1.95)周；體質(zhì)量2～5(3.17±0.54)kg。健康組男167例，女160例；胎齡36～43(39.02±1.28)周；體質(zhì)量2～4.5(3.15±0.52)kg。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批通過，倫理批號：201705016。納入標準：符合《新生兒窒息診斷的專家共識》[5]中新生兒窒息相關(guān)診斷標準；單胞胎；無遺傳性疾病；患兒家屬均了解本研究并當面簽訂知情同意書。排除標準：存在宮內(nèi)感染；伴有先天性畸形、代謝疾病、心臟病等；伴有失血性休克；存在顱骨骨折、顱內(nèi)出血等；母體麻醉劑使用所致胎兒被動藥物中毒等。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 病例組出生后均于產(chǎn)房進行相應處理，入新生兒科，給予維持通氣換氣功能、心率、血壓及血氣分析等支持治療，并進行降低顱內(nèi)壓、控制驚厥、消除腦干癥狀等對癥處理；根據(jù)《新生兒窒息診斷和分度標準建議》[6]評估新生兒窒息分度，包括心率、呼吸、肌張力、反應、皮膚顏色。計分0～10分，重度窒息0～3分，輕度窒息4～7分。健康組新生兒常規(guī)喂養(yǎng)，正常母嬰同室。

1.2.2 血清檢測 (1)BNP檢測：所有新生兒均于出生后12、24、48、72 h采集2 mL靜脈血，離心(1 500 r/min，10 min)取上清液，采用酶聯(lián)免疫分析儀(北京普朗新技術(shù)有限公司，型號DNM-9602)，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清BNP水平。(2)血清s100檢測：所有新生兒均于出生后12、24、48、72 h采集2 mL靜脈血，離心(4 000 r/min，15 min)取上清液，采用免疫定量分析儀(武漢明德生物科技公司，型號QMT8000)以免疫層分析法測定血清s100水平。

1.2.3 觀察指標 (1)比較病例組與健康組出生后12、24、48、72 h血清BNP、s100水平。(2)比較不同病情程度窒息患兒NBNA評分：于窒息新生兒出生后7、14、28 d參照鮑秀蘭教授《(0～3)歲兒童最佳的人生開端》[7]中NBNA評分標準，包括行為能力、一般狀態(tài)、被動肌張力、主動肌張力、原始反射5個維度，共20項條目，每項計分0～3分，由經(jīng)培訓的專業(yè)醫(yī)師于光線柔和、溫度25 ℃、安靜環(huán)境中評估。NBNA評分≥35分為正常，否則為異常。(3)分析病例組血清BNP、s100水平與NBNA評分關(guān)聯(lián)性。(4)分析血清BNP、s100對窒息新生兒神經(jīng)系統(tǒng)損傷的預測價值。

2 結(jié)果

2.1 病例組與健康組血清BNP、s100水平比較 病例組出生后12、24、48、72 h血清BNP、s100水平均高于健康組(P<0.05)，且重度窒息組高于輕度窒息組(P<0.05)。見表1。

表1 病例組與健康組血清BNP、s100水平比較

2.2 不同病情程度窒息患兒NBNA評分比較 重度窒息組出生后7、14、28 d NBNA評分低于輕度窒息組(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情程度窒息患兒NBNA評分比較分)

2.3 血清BNP、s100水平與NBNA評分關(guān)聯(lián)性分析 病例組患兒出生后12、24、48、72 h血清BNP、s100水平與出生后7、14、28 d NBNA評分呈負相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。見表3。

表3 病例組患兒血清BNP、s100水平與NBNA評分關(guān)聯(lián)性分析

2.4 血清BNP、s100對新生兒窒息神經(jīng)系統(tǒng)損傷的預測價值 新生兒出生后72 h血清BNP、s100聯(lián)合預測新生兒窒息神經(jīng)系統(tǒng)損傷的AUC、靈敏度、特異度均較高，見表4、圖1。

表4 血清BNP、s100對新生兒窒息神經(jīng)系統(tǒng)損傷的預測價值

3 討論

新生兒窒息是圍產(chǎn)期新生兒病死的重要原因之一。研究[8-10]顯示，新生兒窒息發(fā)生是多種原因造成胎盤血流的氣體交換發(fā)生急性障礙，導致胎兒出生后無法正常呼吸，造成神經(jīng)功能損傷。本研究結(jié)果顯示，病例組出生后12、24、48、72 h血清BNP、s100水平高于健康組，提示BNP、s100參與新生兒心臟缺氧性損傷過程，對早期診斷及病情評估具有重要意義。近年分子生物學、免疫組化研究發(fā)展，但關(guān)于BNP對窒息新生兒神經(jīng)系統(tǒng)功能影響的研究仍較少，s100在窒息新生兒神經(jīng)預后的研究尚未成熟，逐漸受到臨床關(guān)注。

圖1 血清BNP、s100對新生兒窒息神經(jīng)系統(tǒng)損傷的預測價值

本研究發(fā)現(xiàn)，重度窒息組出生后12、24、48、72 h血清BNP、s100水平高于輕度窒息組，提示血清BNP、s100水平異常情況可反映新生兒窒息嚴重程度。分析原因可能在于嚴重缺氧造成心臟收縮功能減弱，心室容量負荷加重，室壁張力異常，心室肌細胞受刺激釋放BNP；此外腦組織損傷所致下丘腦功能異常、腦水腫等產(chǎn)生的化學刺激、機械壓迫均可造成BNP大量表達[11-12]。同樣，窒息缺氧損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)，神經(jīng)膠質(zhì)細胞膜通透性提高，其中s100滲出并進入血液，造成血清s100水平上升。張薇等[13]在血清BNP評估新生兒窒息神經(jīng)預后的研究中持相似觀點，表示窒息程度愈嚴重，血清BNP水平越高。NBNA評分可反映新生兒窒息神經(jīng)受損程度、腦功能狀態(tài)，本研究發(fā)現(xiàn)，重度窒息組出生后7、14、28 d NBNA評分低于輕度窒息組，可見NBNA評分作為新生兒窒息敏感指標，可評估窒息新生兒神經(jīng)系統(tǒng)功能水平，反映其病情程度及預后，對早期干預具有重要臨床意義。本研究進一步分析血清BNP、s100水平與NBNA評分的相關(guān)性，顯示窒息患兒出生后12、24、48、72 h血清BNP、s100水平與出生后7、14、28 d NBNA評分呈負相關(guān)關(guān)系，提示檢測血清BNP、s100水平可輔助評估新生兒窒息病情程度。

經(jīng)分析，血清BNP分泌于心室，參與室壁張力、心室負荷調(diào)節(jié)，且隨室壁張力改變呈升高趨勢，具有較高特異度、靈敏度，在心功能損傷、心力衰竭等臨床病情程度評估中具有輔助價值[14-15]。s100作為神經(jīng)系統(tǒng)特異性蛋白，在血液中水平相對穩(wěn)定，若發(fā)生血腦屏障、腦組織損傷，外周血中s100水平將迅速上升，其水平變化可反映早期中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷[16]。新生兒窒息時腦組織嚴重缺氧，造成缺血缺氧性神經(jīng)膠質(zhì)細胞凋亡，血管內(nèi)皮細胞基底膜損傷，s100透過受損血腦屏障大量進入血液循環(huán)[17]。因此，監(jiān)測血清s100水平有利于評估新生兒窒息病情程度，臨床輔助診斷價值較高。本研究進一步ROC曲線分析顯示，出生后72 h血清BNP、s100聯(lián)合預測新生兒窒息神經(jīng)系統(tǒng)損傷的AUC為0.911，具有較高預測價值，有利于早期評估患兒病情，改善預后。

綜上所述，血清BNP、s100水平可評估患兒窒息程度，且與新生兒窒息神經(jīng)系統(tǒng)功能水平存在關(guān)聯(lián)性，對早期診斷新生兒窒息、評估患兒病情具有重要臨床意義。