• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    局部晚期食管癌綜合治療研究進(jìn)展*

    2022-11-23 00:33:44宗正東姜凱元田東
    腫瘤預(yù)防與治療 2022年4期
    關(guān)鍵詞:切除率免疫治療放化療

    宗正東,姜凱元,田東

    637000 四川 南充,川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 胸心外科(宗正東、姜凱元、田東); 637000 四川 南充,川北醫(yī)學(xué)院 臨床醫(yī)學(xué)院(宗正東)

    食管癌在世界范圍內(nèi)癌癥的發(fā)病率及死亡率分別位于第10位和第6位[1]。由于食管癌早期癥狀不明顯,確診時患者病情往往已進(jìn)一步發(fā)展。局部晚期食管癌具有侵襲食管周圍組織的特點,常采用手術(shù)和放化療治療。近年來,我國食管癌患者生存率不斷提高,很大程度上得益于食管癌單學(xué)科的治療模式向以手術(shù)為主的綜合治療模式轉(zhuǎn)變。目前,對于局部晚期可切除的食管癌,手術(shù)治療方法主要包括單純手術(shù)和新輔助治療聯(lián)合手術(shù);而對于不可切除的局部晚期食管癌多進(jìn)行根治性放化療以及轉(zhuǎn)化治療后手術(shù),接受不同治療的患者預(yù)后不同,臨床醫(yī)生對其認(rèn)知往往不夠全面[1-3]。本文就局部晚期食管癌以手術(shù)為主的綜合治療進(jìn)行綜述,以期為局部晚期食管癌患者最佳治療方式的選擇提供參考依據(jù)。

    1 新輔助治療聯(lián)合手術(shù)

    1.1 新輔助化療聯(lián)合手術(shù)

    隨著以手術(shù)為主的綜合治療模式的發(fā)展,新輔助治療聯(lián)合手術(shù)已逐漸成為局部晚期食管癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療手段,并且在術(shù)后生存方面明顯優(yōu)于單獨手術(shù)[3]。OEO2研究[4]發(fā)現(xiàn),對于可切除的食管癌患者,化療聯(lián)合手術(shù)的R0切除率為85.7%,患者的5年生存率為23.0%;而單純手術(shù)患者的R0切除率為73.6%,5年生存率為17.1%,均明顯低于化療聯(lián)合手術(shù)。RTOG 8911研究[5]表明,不同病理類型患者新輔助化療后的總體生存率無顯著差異,但對化療有反應(yīng)的患者生存明顯獲益,中位生存期長于單純手術(shù)患者(3.0年vs1.3年)。新輔助化療聯(lián)合手術(shù)對患者的預(yù)后也有積極的影響。局部晚期食管癌患者的5年生存率及無復(fù)發(fā)生存率分別為56%以及55%,5年局部控制率為84%,晚期并發(fā)癥的5年發(fā)病率為22%,證明新輔助化療聯(lián)合手術(shù)能夠提高局部控制率[6]。采用此法的局部晚期食管癌患者術(shù)前通常進(jìn)行2~3個周期的化療,但我們前期的研究首次證實單周期足量的新輔助化療對局部晚期食管癌患者也是安全有效的[7]。

    對于新輔助化療中達(dá)到病理完全緩解(pathological complete remission,pCR)的患者,是否需要行食管癌切除術(shù)仍有爭議。Barbetta等[8]發(fā)現(xiàn),約有三分之一的pCR患者仍然復(fù)發(fā),腫瘤分化程度是其獨立的危險因素。Soror等[9]的回顧性分析顯示,達(dá)到pCR的患者中總生存期(overall survival,OS)以及無病生存期(disease-free survival,DFS)較長,因此可以考慮改變手術(shù)策略或不進(jìn)行手術(shù),以避免可能的手術(shù)風(fēng)險及并發(fā)癥。preSANO研究[10]探索用于臨床反應(yīng)評估技術(shù)的最佳組合,主要終點為臨床反應(yīng)與切除標(biāo)本最終病理反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)。結(jié)果表明,內(nèi)鏡下bite-on-bite活檢、細(xì)針穿刺、內(nèi)鏡超聲足以用于監(jiān)測腫瘤局部殘留,PET-CT足以用于監(jiān)測遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,籍此可以判斷手術(shù)是否必要。大量研究證明與單獨手術(shù)相比,新輔助化療可顯著改善預(yù)后,且腺癌患者受益最為明顯。但對于化療后達(dá)到pCR的患者是否需要進(jìn)一步手術(shù),尚需進(jìn)一步研究。

    1.2 新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)

    新輔助放化療也是局部晚期食管癌患者的一項選擇。NCCN及CSCO指南均推薦此法作為局部晚期食管癌患者治療的首要選擇。CSCO指南[11]推薦,新輔助治療后的手術(shù)時機(jī)是在患者身體條件允許的情況下,放化療結(jié)束后4~8周,化療結(jié)束后3~6周;對于距環(huán)咽肌<5 cm的頸段或胸段食管癌患者首選根治性放化療+化療;對于局部晚期的胸段食管癌患者應(yīng)首選新輔助放化療+食管切除術(shù)。

    據(jù)報道,新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)R0切除率可達(dá)89.1%,3年生存率為52%[12],同時能獲得更高的pCR率以及淋巴結(jié)清掃率。CROSS研究[13]將患者分為新輔助放化療+手術(shù)組及單純手術(shù)組,比較其生存差異發(fā)現(xiàn),新輔助放化療+手術(shù)組中位OS為48.6個月,5年生存率為47%,顯著高于單純手術(shù)。2021年CROSS課題組報道,新輔助放化療組10年OS為38%,且復(fù)發(fā)主要集中在3年內(nèi)[14]。NEOCRTEC5010重點關(guān)注新輔助放化療對局部晚期食管鱗癌的作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者R0切除率為98.4%,中位OS及 DFS均為100.1個月,5年OS率為59.9%,5年DFS率為63.6%[15-16]?;颊咝g(shù)后生存期延長與放化療后腫瘤縮小,R0切除率增高有關(guān)。但此方法在選擇上也存在一定的局限性,肌肉減少癥與放化療中出現(xiàn)的毒性反應(yīng)相關(guān)[17]。Pucher等[18]比較了新輔助化療與新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)兩組患者的預(yù)后,發(fā)現(xiàn)兩組患者的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率、OS以及DFS均無顯著差異,但新輔助放化療組患者的pCR率和R0切除率明顯更高。新輔助放化療可改善OS,同時可能增加術(shù)后死亡的風(fēng)險。腫瘤組織學(xué)類型及病理分期仍可能對結(jié)果產(chǎn)生影響但尚未證實,因此,新輔助治療方式的選擇應(yīng)根據(jù)具體情況,由臨床、病理醫(yī)生以及患者共同決定。

    1.3 新輔助免疫治療聯(lián)合手術(shù)

    自2011年易普利姆瑪上市以來,免疫治療在惡性腫瘤中的應(yīng)用迅速發(fā)展。近年來,新輔助免疫治療聯(lián)合手術(shù)逐漸運用于局部晚期可切除的食管癌患者。Sihag等[19]對比術(shù)前行免疫治療聯(lián)合放化療以及單純放化療兩組患者,發(fā)現(xiàn)兩組患者的并發(fā)癥發(fā)病率以及死亡率均無明顯差異。在一項Ⅱ期試驗中[20],新輔助免疫治療的局部晚期患者pCR率達(dá)46.1%,1年生存率為82.1%,生存質(zhì)量顯著改善。研究指出[21]免疫聯(lián)合放化療治療的患者pCR率較新輔助放化療更高,而毒性反應(yīng)和并發(fā)癥發(fā)病率無明顯差異。目前,免疫治療仍處于起步階段,但已有研究取得積極結(jié)果。NICE研究[22]評估新輔助免疫治療聯(lián)合化療的療效,發(fā)現(xiàn)患者的pCR率為45.5%,R0切除率為100%。KEEP-03研究[23]分析了新輔助免疫治療聯(lián)合化療的安全性及可行性,患者R0切除率為100%。Zhang等[24]的研究也顯出較好結(jié)果,患者主要病理緩解率達(dá)50%。帕博利珠單抗聯(lián)合放化療治療局部晚期食管癌的PALACE-1研究[25]共納入20例患者,其手術(shù)率達(dá)90%,pCR率為55.6%,最常見的Ⅲ級不良反應(yīng)是淋巴細(xì)胞減少癥。在此基礎(chǔ)上,PALACE Ⅱ期試驗將入組143例患者,采用與PALACE-1相同的方案治療并聯(lián)合手術(shù),主要探究 pCR率,R0切除率及3年生存率等,其進(jìn)一步結(jié)果值得期待。新輔助免疫治療已成為目前治療晚期癌癥患者的研究熱點并展現(xiàn)出可觀的臨床療效。

    2 根治性放化療

    對于不具備手術(shù)指征的局部晚期食管癌患者而言,根治性放化療(definitive chemoradiotherapy,dCRT)是常采用的治療方案?;煶J褂?-氟尿嘧啶+順鉑、5-氟尿嘧啶+順鉑+多西他賽以及5-氟尿嘧啶+順鉑+表柔比星等化療方案,同時聯(lián)合50~60 Gy的放療以達(dá)到治療效果。但通常預(yù)后不佳,采用這些方案治療的局部晚期食管癌患者總體CR率為15.0%~60.0%,3年生存率為23.0%~43.9%,中位生存期為10~29個月[26]。放化療對正常組織的損傷是其預(yù)后較差的主要原因。就劑量而言,JCOG0303[27]比較了標(biāo)準(zhǔn)劑量與低劑量化療的療效,兩組OS分別為13.1個月和14.4個月,3年生存率分別為25.9%和25.7%。而另一項Ⅱ期研究[27]顯示,降低放療劑量可以減少晚期毒性以及食管炎的發(fā)病率,患者CR率為52.4%,中位生存期為29個月。藥物選擇方面,KDOG0501[28]分析了5-氟尿嘧啶+順鉑+多西他賽的療效,患者中位OS為29.0個月,3年生存率為43.9%。Chen等[29]評估了紫杉醇+氟尿嘧啶與順鉑+氟尿嘧啶方案的差異,兩組3年生存率為55.4%和51.8%,OS與DFS均無明顯差異。此外,放化療分割方式眾多,不同方式預(yù)后不盡相同,患者3年生存率多集中在20%~30%[30]。對于無手術(shù)指征的患者,dCRT是其首選的治療方案。但dCRT方案較多,劑量、藥物選擇、分割方式等對預(yù)后均有影響,需結(jié)合患者情況制定最佳治療策略。

    3 轉(zhuǎn)化治療后手術(shù)

    轉(zhuǎn)化治療后手術(shù)(conversion surgery,CS)的引入為局部晚期不可切除食管癌患者帶來福音。該手術(shù)的理念是先進(jìn)行誘導(dǎo)治療,達(dá)到腫瘤病理降期的目的,從而使原本不可手術(shù)的患者具備手術(shù)指征轉(zhuǎn)而進(jìn)行手術(shù)。研究指出[31],接受CS的患者中,R0切除率可達(dá)81%,術(shù)后無嚴(yán)重并發(fā)癥;pCR率達(dá)17%,術(shù)后3年和5年生存率分別為61%和54%,表明對化療產(chǎn)生積極反應(yīng)的患者,CS安全有效,且其短期、長期預(yù)后均要優(yōu)于反應(yīng)不良的患者。Yokota 等[32]的研究顯示出CS有較好的短期預(yù)后,患者的1年總生存率達(dá)到了67.7%,且未觀察到明顯的術(shù)后并發(fā)癥。Yokota等[33]的另一項長期預(yù)后分析表明,手術(shù)達(dá)R0切除患者3年生存率為71.4%,而非R0切除患者的3年生存率僅有30.1%,可見R0切除仍是重要的預(yù)后因素。患者對CS前誘導(dǎo)治療的反應(yīng)是決定其能否手術(shù)的關(guān)鍵。Ising 等[34]指出,化療劑量對患者的總體生存率和R0切除率無明顯影響,但低劑量組中有87.0%的患者接受了CS,高劑量組僅有81.1%,表明低劑量化療能增加患者手術(shù)的可能性,這可能與其毒性更低有關(guān)。在術(shù)前化療藥物類型及劑量、周期的選擇上,除傳統(tǒng)方案外,伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑單周期沖擊治療也被證明安全有效。我們前期通過比較單純手術(shù)與行伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑新輔助治療的患者,發(fā)現(xiàn)臨床T4期食管癌患者在新輔助化療組有較高的緩解率,患者總體生存明顯延長[7]。同時,誘導(dǎo)放化療也是患者可選擇的方式,有研究指出[26],此法能使32%~60%的晚期患者達(dá)到R0切除,患者pCR率為7%~42%,1年、3年及5年生存率分別為24%~100%、5%~50%以及0~51%。Sugimura等[35]對比了誘導(dǎo)放化療(A組)與誘導(dǎo)化療(B組)的療效,發(fā)現(xiàn)兩組的R0切除率分別為78%和76%,無顯著差異,但A組pCR率為40%,顯著高于B組。此外,有學(xué)者認(rèn)為CS達(dá)到R0切除患者生存率比放化療后達(dá)到CR的患者高[36]。對于誘導(dǎo)化療或放化療后實現(xiàn)腫瘤降期的患者,CS可作為下一步的治療選擇。

    4 挽救性手術(shù)

    行dCRT的患者易出現(xiàn)病灶持續(xù)存在或初始治療后復(fù)發(fā)的情況,對于此類患者再進(jìn)行的手術(shù)治療,即是挽救性手術(shù)。局部晚期食管癌患者行挽救性手術(shù)仍能實現(xiàn)R0切除,且長期預(yù)后較為理想,而對于非R0切除的患者,預(yù)后極差。Okamura等[37]報道,行挽救性手術(shù)患者的1年、2年及5年總生存率分別為45.7%、28.6%、5.7%,術(shù)后炎癥和R1切除是預(yù)后較差的主要原因,將剩余腫瘤限制在T2期及以下可獲得更好的預(yù)后。術(shù)前放療劑量對治療療效也有顯著影響。Cohen等[38]發(fā)現(xiàn),術(shù)前放療劑量≥55 Gy的患者發(fā)生吻合口瘺和死亡的風(fēng)險高于術(shù)前放療劑量<55 Gy的患者,且中位OS更短。而Lertbutsayanukul等[39]卻得出相反的結(jié)論,高劑量放療(>60 Gy)患者比低劑量放療的患者(<60 Gy)有更高的OS與pCR率。出現(xiàn)此差異的原因可能與納入患者的腫瘤類型、分期以及放療方式不同有關(guān),仍需更多大樣本的研究對此進(jìn)行系統(tǒng)性地評估。臨床上,挽救性手術(shù)與單純化療患者的生存結(jié)局相近。Sugawara等[40]對行挽救性手術(shù)與單純化療的兩組病人進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn),R0切除患者的生存率與達(dá)到pCR的患者相似。Vellayappan等[41]對挽救性手術(shù)與單純化療的安全性及有效性進(jìn)行了對比分析發(fā)現(xiàn),挽救性手術(shù)對總生存率影響較小,但可能造成與手術(shù)有關(guān)的死亡,手術(shù)可能會延遲局部復(fù)發(fā),但是,該結(jié)局指標(biāo)并未明確定義。總之,挽救性手術(shù)需在多學(xué)科團(tuán)隊模式下進(jìn)行,并且僅針對部分特定患者。

    5 術(shù)后輔助治療

    局部晚期食管癌復(fù)發(fā)率高,患者術(shù)后常進(jìn)行輔助治療以控制殘存癌細(xì)胞,減少復(fù)發(fā)機(jī)會。對接受放化療聯(lián)合手術(shù)的患者行術(shù)后輔助化療,其中位OS為40個月,1年、3年和5年總生存率分別為94%、54%、38%[42]。輔助化療可以明顯改善患者OS以及DFS,且可使淋巴結(jié)清掃不完全患者的死亡風(fēng)險降低30%,患者T分期以及淋巴結(jié)陽性是獨立的預(yù)后因素。Zhang等[43]的試驗顯示,輔助組3年整體生存率為55.0%,而對照組為37.5%。JCOG9204研究[44]報道到,手術(shù)+化療組患者5年DFS率為55%,5年OS率為61%,均高于單純手術(shù)。JCOG9907[45]則對比了術(shù)后化療與術(shù)前化療,僅術(shù)前化療組腎功能不全的發(fā)生率略高,其余并發(fā)癥發(fā)生率相似,兩組5年OS率分別為43%和55%,具有統(tǒng)計學(xué)差異??傮w上,輔助化療可有效降低患者復(fù)發(fā)率,提高其生存質(zhì)量。此外,輔助放療也有類似的療效。接受輔助放療患者5年生存率為26.5%,長期生存率明顯提高[46]。此類患者3年及5年無復(fù)發(fā)生存率為65.1%,55.5%,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為16.7%[47]。在放療過程中進(jìn)行同期化療復(fù)發(fā)率更低,是術(shù)后最佳的輔助治療方案。Liu等[48]的研究指出,輔助放化療3年總生存率為70.0%,且患者耐受性良好,但應(yīng)根據(jù)患者的自身情況對劑量進(jìn)行調(diào)整。陳俊強(qiáng)等[49]比較了術(shù)后放化療與術(shù)后化療的療效,兩組5年生存率分別為47.4%和38.6%,化療組復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率更高。CheckMate-577研究[50]旨在評估納武單抗用于接受新輔助放化療食管癌及胃癌患者的術(shù)后輔助治療,實驗組中位DFS(22.4個月)明顯高于安慰劑組(11.0個月),同時死亡或復(fù)發(fā)的風(fēng)險下降了31%,且有良好的安全性。亞組分析顯示,食管鱗癌、ypN+患者的獲益更加顯著。輔助放化療及免疫治療作為手術(shù)的補(bǔ)充治療,可有效降低腫瘤復(fù)發(fā)率,改善患者預(yù)后,在局部晚期腫瘤的治療中有重要意義。

    6 總 結(jié)

    局部晚期食管癌以手術(shù)為主的綜合治療模式發(fā)展,尤其是對可切除的患者采用新輔助治療聯(lián)合手術(shù),不可切除的患者可行轉(zhuǎn)化治療后手術(shù),其預(yù)后均明顯改善。而外科技術(shù)的發(fā)展,尤其是微創(chuàng)手術(shù),減少了患者手術(shù)的出血量以及住院時間。局部晚期食管癌的治療仍具有較大的挑戰(zhàn)性,需要建立更多的臨床試驗規(guī)范綜合治療體系。臨床醫(yī)生應(yīng)遵從多學(xué)科綜合治療原則,根據(jù)患者的意愿,身體狀況等進(jìn)行綜合考量選擇最佳的治療方式。

    作者聲明:本文全部作者對于研究和撰寫的論文出現(xiàn)的不端行為承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任;并承諾論文中涉及的原始圖片、數(shù)據(jù)資料等已按照有關(guān)規(guī)定保存,可接受核查。

    學(xué)術(shù)不端:本文在初審、返修及出版前均通過中國知網(wǎng)(CNKI)科技期刊學(xué)術(shù)不端文獻(xiàn)檢測系統(tǒng)的學(xué)術(shù)不端檢測。

    同行評議:經(jīng)同行專家雙盲外審,達(dá)到刊發(fā)要求。

    利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。

    文章版權(quán):本文出版前已與全體作者簽署了論文授權(quán)書等協(xié)議。

    猜你喜歡
    切除率免疫治療放化療
    前列腺組織切除量及切除率與前列腺等離子雙極電切術(shù)短期臨床療效的關(guān)系研究
    腫瘤免疫治療發(fā)現(xiàn)新潛在靶點
    直腸癌新輔助放化療后,“等等再看”能否成為主流?
    腎癌生物免疫治療進(jìn)展
    內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)治療早期胃癌及癌前病變36例臨床分析
    高危宮頸癌術(shù)后同步放化療與單純放療的隨機(jī)對照研究
    肝內(nèi)膽管癌行全身放化療后緩解一例
    晚期NSCLC同步放化療和EGFR-TKI治療的臨床研究進(jìn)展
    Toll樣受體:免疫治療的新進(jìn)展
    新輔助治療對直腸癌的療效研究
    亚洲人成网站在线播| 国产成人精品久久久久久| 99久久无色码亚洲精品果冻| 成人av一区二区三区在线看| 在线播放无遮挡| 男人狂女人下面高潮的视频| 六月丁香七月| 国产成人福利小说| 久久精品国产清高在天天线| 神马国产精品三级电影在线观看| 网址你懂的国产日韩在线| 级片在线观看| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 免费观看精品视频网站| 日本黄大片高清| 在线观看一区二区三区| 99国产精品一区二区蜜桃av| a级毛色黄片| 国产精品久久久久久久久免| 国产欧美日韩一区二区精品| 精品日产1卡2卡| 午夜视频国产福利| 三级国产精品欧美在线观看| 亚洲一区二区三区色噜噜| www日本黄色视频网| a级毛片a级免费在线| 国产亚洲精品久久久com| 99久国产av精品| 欧美日本视频| 欧美日本亚洲视频在线播放| 香蕉av资源在线| 国产精品人妻久久久影院| 免费看美女性在线毛片视频| 美女免费视频网站| 国产高清有码在线观看视频| 中国美女看黄片| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 久久精品国产亚洲av天美| 国产精品一区二区免费欧美| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| ponron亚洲| 欧美bdsm另类| 日韩欧美三级三区| 午夜免费激情av| 秋霞在线观看毛片| 久久久色成人| 婷婷六月久久综合丁香| 亚洲一区二区三区色噜噜| 欧美最黄视频在线播放免费| 久久这里只有精品中国| 国产精品野战在线观看| 好男人在线观看高清免费视频| 最近中文字幕高清免费大全6| 国产精品免费一区二区三区在线| av国产免费在线观看| 国内精品美女久久久久久| 成人永久免费在线观看视频| 免费黄网站久久成人精品| 精品一区二区三区视频在线| 插阴视频在线观看视频| 国产免费男女视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 亚洲成人中文字幕在线播放| 少妇的逼好多水| 亚洲av熟女| 日韩亚洲欧美综合| 99久久成人亚洲精品观看| 国产激情偷乱视频一区二区| 久久久久国产网址| 日韩人妻高清精品专区| 嫩草影院精品99| 中国美女看黄片| 国产精品永久免费网站| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 色视频www国产| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 日韩欧美 国产精品| 婷婷精品国产亚洲av在线| 午夜a级毛片| 亚洲最大成人av| 最近在线观看免费完整版| 精品久久久久久成人av| 亚洲无线观看免费| 亚洲精品日韩在线中文字幕 | 搡女人真爽免费视频火全软件 | 老司机福利观看| a级毛色黄片| 亚洲人成网站在线播| 99精品在免费线老司机午夜| 亚洲专区国产一区二区| 国产精品无大码| 人人妻人人澡欧美一区二区| 内射极品少妇av片p| 免费黄网站久久成人精品| 国产中年淑女户外野战色| 亚洲无线在线观看| 国产精品亚洲一级av第二区| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 性插视频无遮挡在线免费观看| 亚洲熟妇熟女久久| 最新中文字幕久久久久| 亚洲精品在线观看二区| 国产午夜福利久久久久久| 老司机午夜福利在线观看视频| 久久久久九九精品影院| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 九色成人免费人妻av| 在线观看美女被高潮喷水网站| 男人和女人高潮做爰伦理| 晚上一个人看的免费电影| 青春草视频在线免费观看| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 亚洲欧美日韩无卡精品| 国产成人福利小说| 日韩欧美精品免费久久| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 人人妻人人看人人澡| 免费av不卡在线播放| 精品一区二区三区人妻视频| 麻豆久久精品国产亚洲av| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 国产精品一及| 亚州av有码| 麻豆国产97在线/欧美| 丰满的人妻完整版| 91久久精品国产一区二区成人| 国产精品久久久久久久久免| 日韩欧美在线乱码| 久久久久久九九精品二区国产| 欧美精品国产亚洲| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 亚洲精品影视一区二区三区av| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲在线观看片| 欧美不卡视频在线免费观看| 欧美日韩在线观看h| 床上黄色一级片| 插阴视频在线观看视频| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 成人永久免费在线观看视频| 不卡一级毛片| 热99在线观看视频| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 欧美一区二区亚洲| 最好的美女福利视频网| 国产视频一区二区在线看| 国产av麻豆久久久久久久| 精品久久久久久久末码| 亚洲国产欧美人成| 国产男靠女视频免费网站| 国产视频一区二区在线看| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 国产精品久久久久久av不卡| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 高清日韩中文字幕在线| 在线观看免费视频日本深夜| 亚洲av五月六月丁香网| 午夜福利18| 亚洲av熟女| av在线天堂中文字幕| 亚洲国产色片| 十八禁国产超污无遮挡网站| 黄色日韩在线| 久久亚洲精品不卡| 午夜精品在线福利| 日韩欧美国产在线观看| 国产精品1区2区在线观看.| 亚洲欧美日韩无卡精品| 黄色视频,在线免费观看| 麻豆国产av国片精品| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 色在线成人网| 男女边吃奶边做爰视频| 熟女人妻精品中文字幕| 亚洲成av人片在线播放无| 精品一区二区三区人妻视频| 黑人高潮一二区| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 干丝袜人妻中文字幕| 中国美白少妇内射xxxbb| 国内揄拍国产精品人妻在线| 久久国内精品自在自线图片| 亚洲美女搞黄在线观看 | 亚洲av熟女| 99久国产av精品| 不卡一级毛片| 欧美bdsm另类| 一边摸一边抽搐一进一小说| 亚洲久久久久久中文字幕| 一个人看视频在线观看www免费| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 久久久久久久午夜电影| 亚洲欧美日韩高清专用| 欧美激情久久久久久爽电影| 日日啪夜夜撸| 99国产极品粉嫩在线观看| 亚洲经典国产精华液单| 国产高清三级在线| 校园春色视频在线观看| 精品一区二区三区视频在线| 日本a在线网址| 一进一出抽搐动态| 亚洲欧美成人精品一区二区| 国产三级在线视频| 久久久久久国产a免费观看| 1024手机看黄色片| 真实男女啪啪啪动态图| 亚洲国产高清在线一区二区三| 亚洲av.av天堂| 亚洲五月天丁香| 亚洲av电影不卡..在线观看| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 91av网一区二区| 欧美一区二区亚洲| 成熟少妇高潮喷水视频| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 久久久成人免费电影| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 99久久精品一区二区三区| 国产一区二区三区av在线 | 亚洲精品国产av成人精品 | 久久精品人妻少妇| 亚洲真实伦在线观看| 国产精品av视频在线免费观看| 久久韩国三级中文字幕| 国产精品一区二区免费欧美| 悠悠久久av| 国产黄a三级三级三级人| 成人性生交大片免费视频hd| 又黄又爽又免费观看的视频| 精品久久国产蜜桃| 干丝袜人妻中文字幕| 国产毛片a区久久久久| 男人舔奶头视频| 国产精品日韩av在线免费观看| 成人av在线播放网站| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 亚洲一区二区三区色噜噜| 国产精品一区二区三区四区久久| 日本欧美国产在线视频| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国产一区二区激情短视频| 午夜激情欧美在线| 搡老熟女国产l中国老女人| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 日本免费a在线| 国产单亲对白刺激| 成人亚洲欧美一区二区av| 色综合亚洲欧美另类图片| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 乱码一卡2卡4卡精品| 永久网站在线| 久久久久久大精品| 在线看三级毛片| 啦啦啦韩国在线观看视频| 中文字幕久久专区| 老女人水多毛片| 简卡轻食公司| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 性色avwww在线观看| 免费看美女性在线毛片视频| 一夜夜www| 亚洲五月天丁香| 日韩强制内射视频| 成人特级av手机在线观看| 女人十人毛片免费观看3o分钟| av卡一久久| 99久久无色码亚洲精品果冻| 一夜夜www| 男插女下体视频免费在线播放| 在现免费观看毛片| 俺也久久电影网| 最近的中文字幕免费完整| 午夜精品一区二区三区免费看| 国产片特级美女逼逼视频| 国产精品电影一区二区三区| 在线观看av片永久免费下载| 日韩成人av中文字幕在线观看 | 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 国产精品三级大全| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 国产老妇女一区| 亚洲av成人av| 女人被狂操c到高潮| 白带黄色成豆腐渣| 亚洲综合色惰| 色视频www国产| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 久久99热这里只有精品18| 久久九九热精品免费| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 国产真实伦视频高清在线观看| 夜夜爽天天搞| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 波多野结衣高清无吗| 亚洲国产精品成人综合色| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 国产精品综合久久久久久久免费| 91久久精品国产一区二区三区| 久久久国产成人精品二区| 又黄又爽又免费观看的视频| 国产高清视频在线观看网站| 麻豆乱淫一区二区| 成人亚洲欧美一区二区av| 变态另类丝袜制服| 男人狂女人下面高潮的视频| 精品不卡国产一区二区三区| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 老司机午夜福利在线观看视频| 亚洲av二区三区四区| 亚洲av免费在线观看| 在线观看午夜福利视频| 特大巨黑吊av在线直播| 欧美一级a爱片免费观看看| 少妇熟女aⅴ在线视频| 亚洲国产高清在线一区二区三| 深夜a级毛片| 婷婷色综合大香蕉| 精品人妻视频免费看| 99在线人妻在线中文字幕| 亚洲成a人片在线一区二区| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 国产精品,欧美在线| 久久久色成人| 全区人妻精品视频| 我要看日韩黄色一级片| 国产乱人偷精品视频| 成人三级黄色视频| 高清毛片免费观看视频网站| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 嫩草影视91久久| 成人漫画全彩无遮挡| 午夜精品国产一区二区电影 | 免费看美女性在线毛片视频| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 日本黄大片高清| 免费观看人在逋| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 久久久久久九九精品二区国产| 99久久无色码亚洲精品果冻| 天堂网av新在线| 男人舔奶头视频| 国产黄色小视频在线观看| 成年av动漫网址| 亚洲性久久影院| 国产真实伦视频高清在线观看| 亚洲va在线va天堂va国产| 91在线观看av| 国产精品一及| 国产精品伦人一区二区| 亚洲国产高清在线一区二区三| 我要看日韩黄色一级片| 日本在线视频免费播放| 成人av一区二区三区在线看| 日日干狠狠操夜夜爽| 欧美一级a爱片免费观看看| 欧美日韩在线观看h| 免费观看的影片在线观看| 真人做人爱边吃奶动态| 国产一区二区三区av在线 | 久久精品夜色国产| 亚洲专区国产一区二区| 舔av片在线| 99久久成人亚洲精品观看| av在线蜜桃| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 亚洲图色成人| 午夜福利在线在线| 欧美成人一区二区免费高清观看| 日韩在线高清观看一区二区三区| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 51国产日韩欧美| 亚洲色图av天堂| 五月玫瑰六月丁香| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 色综合色国产| av在线天堂中文字幕| 国产成人a区在线观看| 午夜影院日韩av| 亚洲精品影视一区二区三区av| 欧美国产日韩亚洲一区| 搡老熟女国产l中国老女人| 亚洲一区二区三区色噜噜| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 两个人的视频大全免费| 22中文网久久字幕| 精品乱码久久久久久99久播| 给我免费播放毛片高清在线观看| 十八禁国产超污无遮挡网站| 亚洲国产精品sss在线观看| 国模一区二区三区四区视频| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 3wmmmm亚洲av在线观看| 99热全是精品| 国产高潮美女av| 69av精品久久久久久| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 日韩一本色道免费dvd| 禁无遮挡网站| 一个人看的www免费观看视频| av在线天堂中文字幕| 淫妇啪啪啪对白视频| 少妇被粗大猛烈的视频| 熟女人妻精品中文字幕| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 午夜亚洲福利在线播放| 18+在线观看网站| 亚洲精品亚洲一区二区| 午夜免费激情av| 联通29元200g的流量卡| 国产一区二区三区av在线 | 晚上一个人看的免费电影| 寂寞人妻少妇视频99o| 国产精品电影一区二区三区| 看非洲黑人一级黄片| 久久人人爽人人片av| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 尾随美女入室| 天堂√8在线中文| 欧美国产日韩亚洲一区| 欧美日韩在线观看h| 久久九九热精品免费| 色综合色国产| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 欧美最黄视频在线播放免费| 久久精品国产清高在天天线| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 晚上一个人看的免费电影| 嫩草影视91久久| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 国产黄色视频一区二区在线观看 | 小说图片视频综合网站| 99久久精品国产国产毛片| 悠悠久久av| 可以在线观看的亚洲视频| 久久精品人妻少妇| 免费看日本二区| eeuss影院久久| 成年av动漫网址| 国产私拍福利视频在线观看| 成人综合一区亚洲| 色哟哟·www| 中文资源天堂在线| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国产欧美日韩精品一区二区| 亚洲av美国av| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 午夜福利18| 国产高清视频在线观看网站| 最近2019中文字幕mv第一页| 97超碰精品成人国产| 亚洲国产精品sss在线观看| 一夜夜www| 在线免费十八禁| 看黄色毛片网站| 五月伊人婷婷丁香| 免费在线观看成人毛片| 国产免费一级a男人的天堂| 夜夜爽天天搞| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 国产一区二区激情短视频| 91在线观看av| 一个人观看的视频www高清免费观看| 国产精品亚洲一级av第二区| 久99久视频精品免费| 亚洲av中文av极速乱| 老司机午夜福利在线观看视频| 婷婷六月久久综合丁香| 精品国内亚洲2022精品成人| 插逼视频在线观看| 亚洲美女黄片视频| 最新在线观看一区二区三区| 日本与韩国留学比较| 91精品国产九色| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 午夜精品一区二区三区免费看| 综合色av麻豆| 久久鲁丝午夜福利片| 日韩高清综合在线| 国产三级中文精品| 欧美成人免费av一区二区三区| 99久久中文字幕三级久久日本| 免费观看精品视频网站| 国产精品日韩av在线免费观看| 一级毛片aaaaaa免费看小| 男女边吃奶边做爰视频| 伊人久久精品亚洲午夜| 亚洲国产精品成人综合色| 国产成人freesex在线 | 99热6这里只有精品| 我要看日韩黄色一级片| 国产在视频线在精品| 亚洲精品日韩在线中文字幕 | 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 内地一区二区视频在线| 国产午夜福利久久久久久| 美女内射精品一级片tv| 日韩一区二区视频免费看| 亚洲av免费在线观看| 亚洲一区高清亚洲精品| 国产av在哪里看| 国产精品久久久久久av不卡| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 无遮挡黄片免费观看| 亚洲精品久久国产高清桃花| 大香蕉久久网| 久久精品综合一区二区三区| 久久久精品大字幕| 国产三级在线视频| 99riav亚洲国产免费| 亚洲一区二区三区色噜噜| 国内精品宾馆在线| 无遮挡黄片免费观看| 欧美丝袜亚洲另类| 村上凉子中文字幕在线| 99久久成人亚洲精品观看| 午夜a级毛片| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 国产男人的电影天堂91| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 国语自产精品视频在线第100页| 精品久久久久久久久亚洲| 乱系列少妇在线播放| 看十八女毛片水多多多| 18禁在线播放成人免费| 极品教师在线视频| 一级黄色大片毛片| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 真实男女啪啪啪动态图| 黄色日韩在线| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 午夜福利在线观看吧| 悠悠久久av| 亚洲人与动物交配视频| 午夜a级毛片| 精品午夜福利视频在线观看一区| 少妇丰满av| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 国产成年人精品一区二区| 亚洲无线观看免费| 亚洲最大成人av| 色综合色国产| 久99久视频精品免费| 波多野结衣高清无吗| 欧美另类亚洲清纯唯美| 精品人妻视频免费看| 天堂影院成人在线观看| 俄罗斯特黄特色一大片| av在线亚洲专区| 日韩欧美精品免费久久| 亚洲av五月六月丁香网| 色播亚洲综合网| 联通29元200g的流量卡| 搞女人的毛片| 又黄又爽又免费观看的视频| 日韩三级伦理在线观看| 国产日本99.免费观看| 免费无遮挡裸体视频| 高清日韩中文字幕在线| 高清毛片免费看| 婷婷精品国产亚洲av在线| 国产欧美日韩一区二区精品| 免费看光身美女| 国产精品日韩av在线免费观看| 日韩大尺度精品在线看网址| 最近中文字幕高清免费大全6| 黄色配什么色好看| 久久久色成人| 特级一级黄色大片| or卡值多少钱| 午夜久久久久精精品| 12—13女人毛片做爰片一| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 国产色爽女视频免费观看| 欧美精品国产亚洲| 午夜精品国产一区二区电影 | 日日干狠狠操夜夜爽| 桃色一区二区三区在线观看| 婷婷亚洲欧美| 成年女人永久免费观看视频| 国产在线精品亚洲第一网站| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 国国产精品蜜臀av免费| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 日韩成人伦理影院| 免费av毛片视频| 欧美国产日韩亚洲一区| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 亚洲性夜色夜夜综合| 又黄又爽又免费观看的视频| 乱系列少妇在线播放| 国产男靠女视频免费网站| 十八禁国产超污无遮挡网站| 色哟哟·www| 看十八女毛片水多多多| av卡一久久| 嫩草影视91久久| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| av中文乱码字幕在线| 99久久成人亚洲精品观看| 九色成人免费人妻av| 国产精品乱码一区二三区的特点| 一个人观看的视频www高清免费观看| 国产爱豆传媒在线观看| 国产69精品久久久久777片| 丰满人妻一区二区三区视频av| 99热这里只有是精品50| 欧美日韩乱码在线|