沙庫巴曲纈沙坦治療老年心力衰竭的研究進展

竇永海，高曉麗（.天津市永久醫(yī)院藥劑科，天津 300450；2.天津市第五中心醫(yī)院，天津 300450）

心力衰竭是臨床上極為復(fù)雜的一種臨床綜合征，主要是因患者的心臟功能或心臟結(jié)構(gòu)異常引起的，患者在發(fā)病時，其心臟的排血或充血功能受損，導(dǎo)致其心臟無法產(chǎn)生充足的心排血量滿足人體各個組織正常的代謝需求，從而致使患者出現(xiàn)心動過速、頸靜脈壓上升、外周水腫等臨床癥狀。據(jù)相關(guān)的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示［1-2］，目前我國超過70 歲的人群患上心力衰竭的幾率高達10%，且近年來老年人的發(fā)病率和死亡率正呈不斷上升的趨勢。目前醫(yī)學(xué)上常使用β 受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑配合利尿劑、強心劑等進行對癥治療，但有研究指出，上述藥物在降低老年心力衰竭患者住院率和死亡率上的效果并不明顯［3-4］。沙庫巴曲纈沙坦作為臨床上一種新型治療心力衰竭的藥物，大量的臨床結(jié)果顯示［5-6］，該藥物的療效更顯著，且患者的用藥依從性較好。因此，本文就沙庫巴曲纈沙坦在老年心力衰竭患者中的應(yīng)用進行綜述。

1 沙庫巴曲纈沙坦的藥效動力學(xué)研究

患者口服沙庫巴曲纈沙坦后，該藥物會在患者體內(nèi)分解為沙庫巴曲和纈沙坦兩種物質(zhì)，其中，沙庫巴曲在0.5 h 后即可達到血漿峰濃度，隨后通過新陳代謝轉(zhuǎn)化為LBQ657，LBQ657 在1.5 h 后也可達到血漿峰濃度，而纈沙坦則會在進入患者體內(nèi)2 h 后達到血漿峰濃度，上述三種藥物的最大血藥濃度在20～600 mg的藥物劑量范圍內(nèi)會呈直線增長的趨勢［7］。沙庫巴曲纈沙坦在患者體內(nèi)的利用率高達60%，且給藥3h后，藥效在患者體內(nèi)可以得到穩(wěn)定發(fā)揮。沙庫巴曲在患者體內(nèi)幾乎全部轉(zhuǎn)化為LBQ657，因此，沙庫巴曲在患者體內(nèi)的累積量較低，半衰期較短，僅有1.4 h，而LBQ657 的累積量約為1.6 倍，其半衰期也較高，高達11.5 h，而纈沙坦的累積量稍高于沙庫巴曲，但并未超過LBQ657，其半衰期約為9.9 h。關(guān)于沙庫巴曲纈沙坦的代謝方面，沙庫巴曲和LBQ657 主要通過患者的腎臟進行代謝，約有68%通過患者的尿液排出，約有32%通過患者的糞便排出，而纈沙坦經(jīng)由患者的肝臟代謝后，約有86%會隨著患者的糞便排出。

2 沙庫巴曲纈沙坦治療老年心力衰竭的作用機制

根據(jù)沙庫巴曲纈沙坦治療老年心力衰竭的作用機制來看，主要分為對利鈉肽系統(tǒng)的調(diào)節(jié)和對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RASS）的抑制兩種。首先，相關(guān)的醫(yī)學(xué)研究表明［8］，心力衰竭主要的發(fā)病機制與利鈉肽系統(tǒng)失衡有極為密切的關(guān)系，因此，通過激活利鈉肽系統(tǒng)能有效舒緩患者的心血管功能，改善患者的心肌結(jié)構(gòu)。心鈉肽（ANP）、腦鈉肽（BNP）和C 型利鈉肽（CNP）共同組成了人體的利鈉肽系統(tǒng)，其中，ANP 可以有效擴張人體血管，促進利尿和排鈉，BN P 的生理作用與ANP 相似，但ANP 的作用能力更強。當(dāng)老年患者誘發(fā)心力衰竭時，其ANP 和BNP 的含量會隨著患者心室壁張力的增加而上升，而老年心力衰竭患者的病情嚴重程度也會隨著ANP 和BNP 含量的增加而加重。沙庫巴曲纈沙坦中的沙庫巴曲進入患者體內(nèi)后，會通過代謝迅速分解為活性較高的LBQ657，而LBQ657 能有效抑制腦啡肽酶，阻礙患者體內(nèi)利鈉肽的降解，增加利鈉肽濃度，從而發(fā)揮擴張血管、降低心臟負荷、改善心肌重構(gòu)的作用。除此之外，RASS 被激活是老年心力衰竭患者的又一重要發(fā)病機制［9］。當(dāng)患者的RASS 被過度激活時，患者機體的心肌細胞會受到很大程度的損害，從而誘發(fā)心力衰竭，且血管緊張素Ⅱ是激活RASS 的重要原因，因此，患者過度服用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑會造成惡性循環(huán)，加重患者的病情。而沙庫巴曲纈沙坦中的纈沙坦作為一種安全性較高的血管緊張素受體阻滯劑，可以通過抑制血管緊張素Ⅱ與受體結(jié)合的方式，阻斷RASS 的激活，舒張患者的血管，改善患者的心功能，逆轉(zhuǎn)患者的心肌重構(gòu)，從而達到治療老年心力衰竭的目的。

3 沙庫巴曲纈沙坦在老年心力衰竭中的臨床療效

相關(guān)的醫(yī)學(xué)研究表明［10］，沙庫巴曲纈沙坦在治療老年慢性心力衰竭患者的過程中，可以通過增加患者機體水鈉排泄的方式，清除患者體內(nèi)多余的“自由水”，穩(wěn)定患者的血壓水平，平衡患者的水鹽平衡，進而降低患者的左心室負荷，有效緩解老年慢性心力衰竭患者的臨床癥狀。在姜紅峰等［11］的研究中，通過在常規(guī)抗心衰治療中比較厄貝沙坦與沙庫巴曲纈沙坦對老年慢性心力衰竭患者的臨床療效，其研究結(jié)果顯示，治療后，采用沙庫巴曲纈沙坦治療患者的臨床治療總有效率為93.6%，明顯高于采用厄貝沙坦治療患者的84.0%，且采用沙庫巴曲纈沙坦治療患者的左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）和左心室質(zhì)量（LVMI）均低于采用厄貝沙坦治療患者，該研究認為，老年慢性心力衰竭患者采用沙庫巴曲纈沙坦治療能有效逆轉(zhuǎn)其左心室重構(gòu)，臨床療效更顯著。除此之外，有醫(yī)學(xué)研究指出，沙庫巴曲纈沙坦與β-受體阻滯劑聯(lián)合治療在改善老年慢性心力衰竭患者心功能上的效果更顯著［12］。在趙世佳［13］的研究中，通過在β-受體阻滯劑治療老年慢性心力衰竭患者的基礎(chǔ)上聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療，其研究結(jié)果顯示，聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療患者的左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、LVEDD 及BNP 均低于單一使用β-受體阻滯劑治療患者，且左心室射血分數(shù)（LVEF）明顯高于單一使用β-受體阻滯劑治療患者，該研究認為，對于老年慢性心力衰竭患者而言，沙庫巴曲纈沙坦與β-受體阻滯劑聯(lián)合治療能有效改善患者的心功能，臨床應(yīng)用價值較高。關(guān)于沙庫巴曲纈沙坦安全性方面，在李超［14］的研究中，通過在常規(guī)西醫(yī)治療老年左心室射血分數(shù)降低心力衰竭患者的基礎(chǔ)上給予沙庫巴曲纈沙坦治療，其研究結(jié)果顯示，給予沙庫巴曲纈沙坦治療患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%，明顯低于常規(guī)西醫(yī)治療患者的22.92%，該研究認為，沙庫巴曲纈沙坦能有效提高老年左心室射血分數(shù)降低心力衰竭患者的臨床治療安全性。有相關(guān)的醫(yī)學(xué)報道指出［15］，少數(shù)患者在服用沙庫巴曲纈沙坦后出現(xiàn)了神經(jīng)肌肉異常的情況，其原因可能與沙庫巴曲纈沙坦中的沙庫巴曲有關(guān)，沙庫巴曲通過抑制腦啡肽酶的方式，阻礙了β-淀粉樣蛋白的降解，從而致使大量的β-淀粉樣蛋白存貯在患者的大腦內(nèi)部，進一步影響了患者的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)。總的來說，沙庫巴曲纈沙坦在治療老年心力衰竭上的臨床療效與其他藥物相比更顯著，且安全性更高，可廣泛應(yīng)用于老年心力衰竭患者的臨床治療中。

4 結(jié)語

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦可以通過調(diào)節(jié)利鈉肽系統(tǒng)和抑制RASS 的方式緩解老年心力衰竭患者的臨床癥狀，逆轉(zhuǎn)患者的左心室重構(gòu)，改善患者的心功能，且安全性良好。但臨床在實際應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦治療的過程中，仍要警惕其對患者造成的不良反應(yīng)，保障患者的生命安全。