射頻熱療聯(lián)合藥物灌注治療惡性漿膜腔積液的療效研究

劉 娟 李新紅 劉靜靜 劉素榮 朱 嬌 孫擋利

（兵器工業(yè)五二一醫(yī)院腫瘤科，陜西 西安，710065）

惡性漿膜腔積液是惡性腫瘤晚期常見并發(fā)癥，目前此病的治療多以全身化療為主，但是整體治療效果欠佳。有研究指出，抗腫瘤作用的強弱通常和藥物水平成正比，其藥物水平越高，則抗腫瘤效果越強[1-2]。在臨床中，惡性漿膜腔積液發(fā)生的原因較多，而患者由于病情發(fā)展迅速，發(fā)病后患者常伴有心悸、胸悶的癥狀，嚴重影響其生活質量，如果不采取及時的治療，很可能造成其循環(huán)功能的障礙，嚴重時很可能危及患者的生命[3-4]。目前在臨床治療過程中，選擇局部灌注化療或靜脈化療時，很難控制惡性漿膜腔積液的發(fā)展，因此本文重點對熱療聯(lián)合藥物灌注治療在惡性漿膜腔積液中的治療效果展開深入研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選擇2021年11月～2022年5月兵器工業(yè)五二一醫(yī)院收治的80例惡性漿膜腔積液患者，按照隨機數(shù)表法將患者分為試驗組和對照組，每組40例。試驗組中，男22例，女18例；年齡34～63歲，平均年齡（48.36±2.61）歲。對照組中，男21例，女19例；年齡33～64歲，平均年齡（48.17±2.53）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呒捌浼覍俪浞至私庋芯肯嚓P內容后，自愿簽署知情同意書。本研究已獲得兵器工業(yè)五二一醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：患者均經(jīng)影像學診斷，符合漿膜腔積液診斷標準[5]。

排除標準：①合并多種并發(fā)癥及合并癥，患有精神系統(tǒng)疾病或意識障礙性疾病，無法有效配合研究者；②伴發(fā)全身性的嚴重感染，合并患有嚴重免疫系統(tǒng)或其他影響本文研究的疾病者；③不依從、不配合或拒絕參加研究者。

1.3 方法

對照組患者采取中心靜脈導管引流，首先于患者胸部在B超定位下進行穿刺，分次引流，直至胸透無胸腔積液為止。在進行灌注治療前，徹底消毒，連接負壓引流管，給予氯化鈉注射液（生產(chǎn)企業(yè)：上海百特醫(yī)療用品有限公司，國藥準字H19983149，規(guī)格：1 000 mL：9 g）60 mL，順鉑注射液（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20040813，規(guī)格：6 mL：30 mg/支）60 mg/m2，地塞米松磷酸鈉注射液（生產(chǎn)企業(yè)：湖北天圣藥業(yè)有限公司，國藥準字H42020426，規(guī)格：1 mL：5 mg）10 mg，氟尿嘧啶注射液（生產(chǎn)企業(yè)：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準字H31020593，規(guī)格：10 mL：0.25 g）500 mg/m2，呋塞米注射液（生產(chǎn)企業(yè)：湖北天圣藥業(yè)有限公司，國藥準字H42020417，規(guī)格：2 mL：20 mg）20 mg，將其注入病灶腔室內，于1 h內完成，然后予以利尿、水化、補液治療，藥物灌注1次/周，連續(xù)治療2周。

試驗組采取射頻熱療聯(lián)合藥物灌注，采用射頻腫瘤熱療機（生產(chǎn)企業(yè)：吉林省邁達醫(yī)療器械股份有限公司，型號：NRL-004）進行局部的深部熱療。灌注方式與對照組相同，熱療于灌注化療后2 h、48 h、96 h各進行1次，根據(jù)患者實際耐受情況設定治療功率（300～1 000 W），60～90 min/次。

兩組均治療2個療程。

1.4 觀察指標

①兩組患者治療有效率比較，參照WHO不可測病灶評價標準，根據(jù)WHO癌性滲出液療效評定，分為顯效（體液完全吸收持續(xù)4周以上）、有效（體液吸收50%以上持續(xù)4周以上）、一般（體液減少不足50%，增加不足25%）、無效（體液增加大于25%），治療3個周期后復查胸部CT或B超，進行療效判斷?？傆行?（顯效+有效+一般）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

②兩組患者治療前后選擇全自動生化分析儀檢測血纖維蛋白降解產(chǎn)物（fibrin degradation products，F(xiàn)DP）值、血D-二聚體水平。

③兩組患者治療前后生活質量評分比較，選擇健康調查簡表（the MOS item short from health survey，SF-36）比較，指標包括總體健康、軀體功能、軀體角色、軀體疼痛、精力、社會功能、情緒角色、心理健康，各維度滿分100分，得分越高說明生活質量越高。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率比較

試驗組患者的治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較 [n（%）]

2.2 兩組患者治療前后FDP、D-二聚體水平比較

治療前，兩組患者的FDP、D-二聚體水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的FDP、D-二聚體水平均升高，且試驗組升高幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后FDP、D-二聚體水平比較 （±s，mg/L）

表2 兩組患者治療前后FDP、D-二聚體水平比較 （±s，mg/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

FDP D-二聚體治療前 治療后 治療前 治療后試驗組40 2.31±0.06 9.36±1.23* 0.56±0.07 4.26±1.63*對照組40 2.33±0.09 4.41±0.26* 0.55±0.06 0.99±0.45*t 1.169 24.902 0.686 12.230 P 0.246 ＜0.001 0.495 ＜0.001組別 例數(shù)

2.3 兩組患者治療前后生活質量評分比較

治療前，兩組患者生活質量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的生活質量評分均升高，且試驗組患者的升高幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后生活質量評分比較 （±s，分）

表3 兩組患者治療前后生活質量評分比較 （±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 總體健康 軀體功能 軀體角色 軀體疼痛治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 40 69.35±2.34 86.35±5.28* 71.24±2.61 89.36±6.03* 70.21±2.45 88.36±5.54* 72.32±3.62 90.21±6.87*對照組 40 69.24±2.56 79.32±3.22* 71.39±2.43 81.57±3.93* 71.01±2.61 80.32±3.34* 72.84±3.42 84.32±4.15*t 0.201 7.189 0.266 6.845 1.413 7.861 0.660 4.641 P 0.842 ＜0.001 0.791 ＜0.001 0.161 ＜0.001 0.511 ＜0.001 續(xù)表3 （images/BZ_17_1017_1288_1036_1321.png±s，分）組別 例數(shù) 精力 社會功能 情緒角色 心理健康治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 40 70.31±2.41 85.24±5.21* 72.47±2.47 89.24±6.11* 70.35±2.47 88.41±5.74* 72.35±3.74 90.74±6.35*對照組 40 70.12±2.27 78.14±3.32* 72.74±2.31 80.24±3.21* 70.74±2.54 80.57±3.71* 72.74±3.57 84.74±4.23*t 0.363 7.269 0.505 8.247 0.696 7.255 0.514 5.632 P 0.718 ＜0.001 0.615 ＜0.001 0.488 ＜0.001 0.462 ＜0.001

3 討論

惡性漿膜腔積液作為晚期惡性腫瘤患者十分嚴重的一項并發(fā)癥，如果早期不進行合理的治療，隨著病情的加重和延續(xù)，嚴重時會對患者的生活質量造成威脅，甚至危及患者生命[6-7]?？鼓[瘤血管生成靶向藥物，在近年來已成為各大學者的研究熱點，且有藥物陸續(xù)上市，很多藥物在用于惡性漿膜腔積液的治療中發(fā)揮出顯著療效[8-9]。目前大量臨床研究指出，惡性漿膜腔積液的產(chǎn)生原因較多，但是具體分析來看主要包括兩大方面：首先是腫瘤細胞阻塞了患者的淋巴管，形成潴留，而阻滯于患者的漿膜腔內[10-11]。其次是由于惡性腫瘤細胞通常會分泌VEGF和MMPs等細胞因子，進一步使腫瘤新生血管形成，這從某種層面上來說，增加了積液形成[12-13]。當前，臨床中選擇多種手段來控制惡性腫瘤引起的胸腔積液，可選擇的方式包括藥物灌注、全身化療、聯(lián)合胸腔藥物灌注以及射頻熱療等，不過總體來看，各種治療措施有著不同的療效，而且效果具有一定的局限性，所以尋找合理的治療措施至關重要[14-15]。

本文研究結果顯示，通過射頻熱療聯(lián)合藥物灌注治療后，患者的生活質量明顯得到提升。具體分析時發(fā)現(xiàn)單一選擇藥物灌注時，很多患者容易出現(xiàn)不良反應，同時康復的時間較長，而聯(lián)合射頻熱療后，有利于縮短患者的康復時間，提升患者的舒適度，顯著改善患者的預后，提升患者的生活質量水平。徐煒均等[16]的研究進一步指出，采用射頻熱療聯(lián)合藥物灌注治療惡性漿膜腔積液，患者的預后更佳，不良反應少，生活質量改善明顯，與本文研究基本一致。

順鉑的藥理作用是抑制腫瘤DNA復制，從而達到抑制腫瘤生長的目的，也是以往用于治療漿膜腔積液的常見藥物。前在此病的治療中，經(jīng)由胸腔灌注療效明顯高于常規(guī)灌注，且對胸腔的腫瘤細胞也能夠起到極大的殺傷力，但同時，不良反應發(fā)生率也顯著上升。射頻熱療屬于新興療法，具有安全高效的特點，逐漸在腫瘤綜合征患者的治療中顯現(xiàn)出極佳效果。此技術可使腫瘤加熱，從而有效控制溫度，通過調節(jié)溫度差值，加速腫瘤細胞的凋亡，且對正常組織不會造成傷害[17]。另外，射頻熱療在治療過程中能夠催化藥物，加速腫瘤DNA的反應，進一步使DNA修復整體的療效十分顯著[18-19]。本文研究結果顯示，試驗組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。且這一治療方式對患者的免疫系統(tǒng)有一定的刺激作用，能夠提高其免疫力，使藥物的抗腫瘤活性進一步得到提升。張璐璐等[20]的研究指出，熱療結合氟尿嘧啶等藥物能夠顯著對結腸癌患者的腹膜腫瘤轉移起到抑制作用。

本文研究結果顯示，治療后，兩組患者的FDP、D-二聚體水平均升高，且試驗組升高幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）是纖維蛋白原和纖維蛋白被血漿素分解后產(chǎn)生的降解產(chǎn)物。血漿纖維蛋白降解產(chǎn)物檢測是測定血清中FDP的含量，F(xiàn)DP含量的高低可反映體內纖溶活性的強度。FDP能抑制纖維蛋白形成，有抗凝血酶作用，抑制血小板黏附聚集和釋放，血液中纖維蛋白經(jīng)過活化和水解，產(chǎn)生特異的降解產(chǎn)物稱為纖維蛋白降解產(chǎn)物。D-二聚體是最簡單的纖維蛋白降解產(chǎn)物，D-二聚體水平升高說明體內存在高凝狀態(tài)和繼發(fā)性的纖維蛋白溶解亢進，因此，D-二聚體質量濃度對血栓性疾病的診斷、療效評估和預后判斷具有重要的意義。這也提示著射頻熱療能夠進一步提升胸腔藥物灌注的療效，而且聯(lián)合射頻熱療時能夠明顯增強化療藥物對于惡性腫瘤轉移導致惡性漿膜腔積液的控制效果，最終顯著改善患者的生活質量。另外，聯(lián)合射頻熱療治療時，并不會加劇患者發(fā)生不良反應的風險，而且熱療中，抗腫瘤藥物的聯(lián)合使用也取得了顯著成效，使胸腔積液的療效提升，緩解了病情，安全性相對較高，患者更容易耐受。

綜上所述，對于惡性漿膜腔積液患者而言，采取射頻熱療聯(lián)合藥物灌注治療療效更優(yōu)，可顯著升高患者的FDP、D-二聚體水平，提高其生活質量，有應用價值。不過本研究的樣本量較少，后續(xù)可以展開大范圍的研究。