耳穴壓豆聯(lián)合柴胡疏肝散加減方治療肺癌患者癌因性失眠的臨床研究

鐘祖軍

（佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，廣東 佛山，528100）

我國惡性腫瘤的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其中肺癌發(fā)病率及病死率居首位[1]。癌癥患者常伴有失眠癥狀，主要表現(xiàn)為睡眠時間、深度的不足，輕者入睡困難，時寐時醒，或醒后不能再寐，重則徹夜不寐[2]。而肺癌患者因咳嗽、疼痛等，失眠發(fā)生率更高[3]。針對癌因失眠尚無較好的方法，無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，臨床常用的有鎮(zhèn)靜催眠藥，主要為苯二氮卓類，但藥物不良反應(yīng)較大，容易產(chǎn)生耐受性，部分還有后遺效應(yīng)[4]。中醫(yī)藥在保護(hù)人民生命健康方面擔(dān)任著重要的角色，也越來越受到黨和國家的重視，如何發(fā)揮中醫(yī)藥“簡”、“便”、“驗(yàn)”的優(yōu)勢，是廣大中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合臨床工作者工作的重點(diǎn)。中醫(yī)學(xué)把失眠歸為“不寐”范疇，五臟功能異常與失眠有著直接的關(guān)系[5]。中醫(yī)藥通過疏肝解郁，辨證論治可以改善和治療失眠。柴胡疏肝散是治療肝氣郁滯型失眠常用方劑，耳穴可以反映人體內(nèi)的某些疾病，同時可以通過刺激耳穴治療疾病[6]。耳穴壓豆屬于中醫(yī)外治法，通過刺激耳朵的穴位和刺激相應(yīng)的神經(jīng)核來調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能并改善睡眠狀態(tài)[7]。為此，本研究探討了耳穴壓豆聯(lián)合柴胡疏肝散加減方治療肺癌患者癌因性失眠的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月～2022年1月佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院收治的80例肺癌癌因性失眠患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組（耳穴壓豆+柴胡疏肝散加減方）和對照組（艾司唑侖），每組40例。其中觀察組男23例，女17例；年齡55～67歲，平均年齡（62.45±1.62）歲；病程6～11個月，平均病程（8.53±2.15）個月。對照組男22例，女18例；年齡53～66歲，平均年齡（61.98±1.72）歲；病程5～12個月，平均病程（8.71±2.28）個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患者均對本研究知情，并簽署知情同意書，本研究經(jīng)佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合國際睡眠障礙分類第三版中慢性失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《失眠癥中醫(yī)臨床實(shí)踐指南（WHO/WPO）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；根據(jù)上述中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為實(shí)證、虛證及虛實(shí)夾雜證，其中，肝火擾心、痰熱擾心為實(shí)證，心脾兩虛、心膽氣虛為虛證，心腎不交為虛實(shí)夾雜證；②經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)明確診斷為肺惡性腫瘤[10]。③無智力障礙，意識清楚。④匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）指數(shù)＞7分。⑤年齡18～70歲。⑥體力活動狀態(tài)（PS）評分0～2分。⑦非其他疾病引起的失眠。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦血管疾病、腦外傷史等器質(zhì)性疾病者。②存在精神疾病、聽語障礙者。③研究前1周接受過相關(guān)鎮(zhèn)靜安眠藥治療者。④肝、腎功能不全者。

1.3 方法

對照組患者口服艾司唑侖（生產(chǎn)企業(yè)：山東信誼制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37023047，規(guī)格：1 mg）1 mg，睡前服用，治療1周。

觀察組患者給予耳穴壓豆聯(lián)合柴胡疏肝散加減方。組成：柴胡 10 g，枳殼 10 g，芍藥 15 g，川芎 15 g，香附 10 g，陳皮 10 g，炙甘草 6 g。肝火擾心者用黃芩 10 g，龍膽草 10 g，澤瀉 10 g；痰熱擾心者加用黃連 6 g，竹茹 15 g，珍珠母 10 g；心脾兩虛加用當(dāng)歸 10 g，黃芪 15 g，龍眼肉 15 g；心膽氣虛者加用人參 15 g，茯苓 15 g，遠(yuǎn)志 10 g。煎取中藥300 mL，2次/d，溫服，給藥1周。

耳穴選穴：患者取坐立或仰臥位，以75%酒精棉球消毒雙耳廓，徹底去除油污，由內(nèi)向外、由上向下按摩，充血后尋找耳穴對應(yīng)的神門、交感、肝、心、腎、脾、大腸部位，將王不留行籽粘貼于以上穴位處，拇指與食指于內(nèi)外兩側(cè)耳廓一壓一松式按壓，以感覺脹、麻、熱為度，手法由輕至重，雙耳各穴均按壓100次，2～3次/d。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效：采用PSQI量表[11]評定患者治療前后的睡眠質(zhì)量。顯效為PSQI評分降低≥3分；有效為PSQI評分降低1～2分；無效為PSQI評分無降低。

②免疫指標(biāo)：應(yīng)用流式細(xì)胞儀（生產(chǎn)企業(yè)：美國BD，型號：FACSCalibur）檢測外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）水平，并計算CD4+/CD8+。

③肝腎功能：清晨抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心處理后獲得血清，應(yīng)用全自動生化分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：型號：BK-1200）檢測天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血尿素氮（BUN）和血肌酐（Cr）水平。

④中醫(yī)證候積分：根據(jù)臨床觀察分為4級，0為無癥狀、1為輕度、2為中度、3為重度，分值越高癥狀越嚴(yán)重。

⑤采用癥狀自評量表（SCL-90）[12]評估患者心理狀況，分值越高則癥狀越明顯，心理健康狀況越低。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計量資料（免疫指標(biāo)、肝腎功能、中醫(yī)證候積分和SCL-90評分）以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料（臨床療效）以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組免疫指標(biāo)比較

治 療 前 和 治 療3 d后，兩 組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療7 d后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組CD4+水平高于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且治療7 d后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組免疫指標(biāo)比較 （±s）

組別 例數(shù) CD3+ CD4+治療前 治療3 d 治療7 d 治療前 治療3 d 治療7 d觀察組 40 961.82±114.12 982.64±140.44 1103.21±284.71 439.48±128.32 460.35±135.28 523.21±125.53對照組 40 928.36±119.08 949.48±135.38 940.45±286.15 407.71±122.52 428.46±125.37 465.78±106.02 t 1.283 1.075 2.550 1.133 1.094 2.211 P 0.203 0.286 0.013 0.261 0.277 0.030 續(xù)表2 （images/BZ_17_1017_1288_1036_1321.png±s）組別 例數(shù) CD8+ CD4+/CD8+（%）治療前 治療3 d 治療7 d 治療前 治療3 d 治療7 d觀察組 40 423.58±113.72 425.16±110.64 429.11±118.12 1.13±0.22 1.15±0.21 1.24±0.24對照組 40 401.31±110.23 404.36±112.26 408.91±116.05 1.08±0.19 1.08±0.17 1.09±0.16 t 0.889 0.835 0.772 1.088 1.639 3.289 P 0.377 0.406 0.442 0.280 0.105 0.002

2.3 兩組肝腎功能比較

兩組ALT、AST、BUN和Cr水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組肝腎功能比較 （±s）

表3 兩組肝腎功能比較 （±s）

組別 例數(shù) ALT（U/L） AST（U/L）治療前 治療7 d后 t P 治療前 治療7 d后 t P觀察組 40 22.48±5.81 21.48±4.26 1.601 0.117 22.35±3.26 23.74±6.71 1.500 0.142對照組 40 21.84±6.45 20.37±3.12 1.646 0.108 21.52±6.68 22.21±5.08 1.006 0.321 t 0.466 1.330 0.706 1.150 P 0.642 0.188 0.483 0.254 續(xù)表3 （images/BZ_17_1017_1288_1036_1321.png±s）組別 例數(shù) BUN（mmol/L） t P Cr（μmol/L） t P治療前 治療7 d后 治療前 治療7 d后觀察組 40 5.18±1.56 5.11±1.24 0.466 0.644 62.12±18.24 59.45±15.91 1.893 0.066對照組 40 4.92±1.36 5.00±1.34 0.533 0.597 57.42±16.54 57.38±11.56 0.021 0.983 t 0.795 0.381 1.207 0.666 P 0.429 0.704 0.231 0.508

2.4 兩組中醫(yī)證候積分和SCL-90評分比較

治療后，兩組中醫(yī)證候積分和SCL-90評分均低于治療前，且觀察組中醫(yī)證候積分和SCL-90評分均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組中醫(yī)證候積分和SCL-90評分比較 （±s，分）

表4 兩組中醫(yī)證候積分和SCL-90評分比較 （±s，分）

中醫(yī)證候積分SCL-90評分組別 例數(shù)t P t P治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 35.65±5.48 11.72±2.65 31.596 ＜0.001 174.46±26.84 130.34±17.52 13.725 ＜0.001對照組 40 36.14±4.92 18.56±3.51 32.228 ＜0.001 170.92±24.15 151.95±20.47 9.366 ＜0.001 t 0.421 9.836 0.620 5.073 P 0.675 ＜0.001 0.537 ＜0.001

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

3 討論

癌癥患者失眠的原因大致可分為以下4種：①心理方面，對患癌恐懼、絕望等不良情緒，身心疲憊，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)均會導(dǎo)致失眠；②癌癥引起的各種不適癥狀，如癌痛可導(dǎo)致睡眠障礙；③癌癥治療的不良反應(yīng)，比如手術(shù)、化放療、藥物等引起的惡心嘔吐、肢體麻木等不良反應(yīng)；④環(huán)境方面，睡眠環(huán)境噪雜、床不舒適等[13]。目前針對癌因性失眠的西醫(yī)方法主要有病因治療、認(rèn)知療法、行為療法、藥物療法，對于癌因性失眠并無公認(rèn)、統(tǒng)一的治療方法[14]。臨床常用苯二氮卓類藥物改善睡眠，但副作用大，有依賴性，長期使用效果差；而且晚期肺癌患者常合并有肝轉(zhuǎn)移，肝功能不全，鎮(zhèn)靜催眠藥物在肝功能不全患者體內(nèi)代謝慢，不良反應(yīng)更明顯，甚至?xí)T發(fā)肝性腦病[15]。而非藥物治療，如心理療法，運(yùn)動療法，對晚期腫瘤患者實(shí)施較困難，很難大規(guī)模使用；針灸治療對患者有創(chuàng)，且不適用于凝血功能障礙、暈針者[16]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，失眠屬“不寐”范疇，不寐多因勞逸過度、飲食無度、肝氣郁結(jié)，氣郁化火，脾胃運(yùn)化功能失調(diào)而發(fā)病，主要病位為心，與肝、脾、胃密切相關(guān)，病機(jī)在于胃失和降，氣機(jī)不暢，擾動心神，因此應(yīng)堅持和胃降逆、疏肝理氣、養(yǎng)心安神的治療原則[17]。柴胡疏肝散方以疏肝理氣為主，柴胡為方中君藥，能疏肝解郁；香附、川芎為方中臣藥，有理氣疏肝止痛，活血行氣之功效；佐以枳殼、陳皮理氣行滯；白芍、甘草緩急止痛，養(yǎng)血柔肝；甘草為使，防理氣太過而傷肝陰，調(diào)和諸藥[18-19]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，柴胡中柴胡皂苷有促進(jìn)肝細(xì)胞再生、保肝、防止肝臟纖維化作用；枳殼具有促進(jìn)胃排空及肝臟代謝、明顯收縮胃腸道平滑肌作用；半夏乙醇提取物有催眠、鎮(zhèn)靜效果；茯苓中含有糖類、蛋白質(zhì)類、三萜類等多種化學(xué)成分，具有促進(jìn)睡眠作用；柴胡疏肝散有調(diào)節(jié)胃腸功能，改善人體內(nèi)環(huán)境及自主神經(jīng)功能作用[20-21]。本研究采用耳穴壓豆，神門可鎮(zhèn)靜安神；交感能夠益心安神，升清利竅；心穴可寧心安神、舒經(jīng)活絡(luò)；腎耳穴能夠調(diào)和氣血陰陽，改善各臟腑功能，進(jìn)而緩解失眠癥狀；肝、脾、大腸可以疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)、起到平衡陰陽的作用，從而緩解患者的乏力、失眠癥狀。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，刺激上述穴位，具有恢復(fù)腦部供血供氧，改善局部血流速度等作用，同時，也具有抗炎、鎮(zhèn)靜之效，有助于減輕煩躁、頭暈等癥狀，提高睡眠質(zhì)量[22]。本研究中觀察組總有效率高于對照組，表明耳穴壓豆聯(lián)合柴胡疏肝散加減方治療肺癌患者癌因性失眠效果較好。治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著高于對照組，提示耳穴壓豆聯(lián)合柴胡疏肝散加減方可有效改善肺癌患者癌因性失眠患者免疫功能。兩組ALT、AST、BUN和Cr水平及不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明耳穴壓豆聯(lián)合柴胡疏肝散加減方治療肺癌患者癌因性失眠具有較好的安全性。治療后觀察組中醫(yī)證候積分和SCL-90評分均顯著低于對照組，可見耳穴壓豆聯(lián)合柴胡疏肝散加減方可有效改善肺癌患者癌因性失眠癥狀，兩者通過不同機(jī)制使患者肺腑通達(dá)，保持心情愉悅，提高其睡眠質(zhì)量。

綜上所述，耳穴壓豆聯(lián)合柴胡疏肝散加減方治療肺癌患者癌因性失眠的臨床療效顯著，可有效改善免疫功能，安全性良好。