補(bǔ)益調(diào)神針灸療法對(duì)慢性疲勞綜合征患者睡眠質(zhì)量的影響

蔡昭蓮，詹婷瑜，陳薏帆，張 兵*

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院，福建 福州 350003）

慢性疲勞綜合征/肌痛性腦脊髓炎（chronic fatigue syndrome，CFS/myalgic encephalomyelitis，ME）是以經(jīng)休息后無法恢復(fù)的疲勞為特征，且持續(xù)時(shí)間6 個(gè)月以上的疾病［1］。CFS 的發(fā)病原因尚不明確，可能與病毒感染、外傷、精神壓力等有關(guān)，本病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，涉及神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂等［2］，因此常伴有身痛、睡眠障礙、焦慮、認(rèn)知功能下降、無法集中注意力等癥狀。約91%沒有原發(fā)性睡眠障礙的CFS 患者存在精神不振或睡眠問題，這些癥狀的表現(xiàn)和嚴(yán)重程度因人而異，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量顯著下降［3］。CFS 全球發(fā)病率約為1%～2%［4］，美國(guó)醫(yī)學(xué)研究所2015 年的一份報(bào)告估計(jì)，美國(guó)每年支出（170～240）億美元用于CFS 患者的治療，造成了極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因而受到醫(yī)學(xué)界的廣泛重視［2］。臨床針對(duì)性的有效療法較為缺乏，藥物治療包括免疫抑制劑、抗生素、激素等可改善個(gè)別癥狀，但遠(yuǎn)期療效不穩(wěn)定，且常見肝腎毒性、神經(jīng)興奮性降低等毒副作用，導(dǎo)致患者無法堅(jiān)持治療。認(rèn)知行為療法、運(yùn)動(dòng)療法是目前指南較為推薦的治療方法，而中醫(yī)辨證治療及針灸療法在治療本病上有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，因而成為近年來研究的熱點(diǎn)。本研究觀察補(bǔ)益調(diào)神針灸療法對(duì)CFS 患者睡眠質(zhì)量的影響，以期為CFS 的針灸臨床治療提供參考依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) CFS 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1994 年美國(guó)疾病控制中心修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。虛勞診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［6］。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡18～75 歲；③匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）［7］≥8 分；④ 入組前 14 d 內(nèi)未接受任何藥物及針灸治療者；⑤同意參加本研究，并簽署知情同意書者。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有惡性腫瘤、內(nèi)分泌代謝疾病等慢性消耗性疾病者；②藥物及酒精依賴者；③合并有嚴(yán)重器質(zhì)性病變、感染性疾病、傳染性疾病、精神性疾病者；④妊娠、哺乳期或近3 個(gè)月內(nèi)有受孕計(jì)劃的女性；⑤中醫(yī)體質(zhì)辨證為濕熱質(zhì)者［8］。

1.1.4 剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn) ①試驗(yàn)期間違背研究方案，接受其他可能影響研究結(jié)果的療法；②未按要求完成相關(guān)治療及檢查，導(dǎo)致臨床試驗(yàn)資料收集不全；③已納入的受試者在試驗(yàn)中途提出自動(dòng)退出者；④未完成訪視計(jì)劃，無法進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)的受試者。

1.2 一般資料 選取2020 年5 月—2021 年8 月于福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院針灸科、治未病科就診的CFS 患者62 例。采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)，按簡(jiǎn)單數(shù)字隨機(jī)法以1∶1 比例產(chǎn)生隨機(jī)序列，按順序進(jìn)行編號(hào)裝于不透明信封，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的受試者按就診先后順序隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各31 例。對(duì)照組有2 例因療效不明顯、3 例因無法按要求完成運(yùn)動(dòng)方案而退出試驗(yàn)；觀察組有1 例因治療后癥狀明顯緩解、2 例因路途較遠(yuǎn)而退出試驗(yàn)。2 組性別、年齡、病程、受教育年限及疲勞量表-14（fatigue scale-14，F(xiàn)S-14）評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究已經(jīng)獲得福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（審批號(hào)：2019-070-01）。

表1 2 組一般資料比較（）

表1 2 組一般資料比較（）

組別對(duì)照組觀察組例數(shù)26 28性別男9 8女17 20年齡/歲44.42±12.03 46.43±11.87病程/月13.70±4.31 12.50±4.48受教育年限/年12.31±3.28 12.25±3.19 FS-14評(píng)分/分9.96±1.59 9.82±1.44

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對(duì)照組 采用循證指南推薦的耐力性運(yùn)動(dòng)療法［9］，根據(jù)患者身體狀況選擇快步走、慢跑等形式進(jìn)行。運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度為輕至中等強(qiáng)度，靶心率為最大心率的50%～70%，其中最大心率＝220－年齡。為患者配備YE8800C 心率血壓監(jiān)測(cè)設(shè)備（江蘇魚躍醫(yī)療設(shè)備股份有限公司），運(yùn)動(dòng)時(shí)間控制在達(dá)靶心率后持續(xù)20 min。運(yùn)動(dòng)治療隔日進(jìn)行1 次，每周3 次，持續(xù)治療8 周，運(yùn)動(dòng)情況由受試者填寫在受試者日記卡中。

2.1.2 觀察組 采用補(bǔ)益調(diào)神針灸療法，選取足三里（雙）、三陰交（雙）、太溪（雙）、神闕、百會(huì)、神門（雙）、內(nèi)關(guān)（雙）、照海（雙）進(jìn)行干預(yù)。操作：足三里、三陰交、太溪、內(nèi)關(guān)、百會(huì)、照海選用華佗牌（悅臻）一次性針灸針（蘇州醫(yī)療用品廠有限公司，規(guī)格：0.30 mm×40 mm）的針具，太溪、照海直刺0.5～0.8 寸，百會(huì)平刺0.5～0.8 寸，足三里、三陰交直刺0.8～1 寸；神門選用規(guī)格為0.30 mm×25 mm 的針具，直刺0.2～0.5 寸?；颊哐雠P位，以上穴位刺入后平補(bǔ)平瀉，得氣后留針30 min。神闕穴采用灸法，將長(zhǎng)度約4 cm 的清艾條（江蘇康美制藥有限公司，規(guī)格：直徑1.9～2.1 cm）一端點(diǎn)燃，插入自制木質(zhì)小灸盒的專用孔內(nèi)，將灸盒放置于受試者神闕穴處，每次艾灸20 min。以上治療隔日進(jìn)行1 次，每周 3 次，持續(xù)治療 8 周。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 睡眠質(zhì)量評(píng)估 采用 PSQI 量表［7］對(duì) 2 組治療前后睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，測(cè)評(píng)條目包括7 個(gè)成分，每個(gè)成分計(jì)0～3 分，累計(jì)總分為0～21 分，PSQI 評(píng)分≥8 分為睡眠障礙，得分越高表示睡眠質(zhì)量越差。

2.2.2 神經(jīng)遞質(zhì)檢測(cè) 采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)2 組治療前后空腹血清5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）含量。

2.2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)診治慢性疲勞綜合征的療效標(biāo)準(zhǔn)探討》［10］擬定。①基本痊愈：疲勞主癥基本消失，睡眠質(zhì)量較好（0 分＜PSQI 評(píng)分≤5 分），基本適應(yīng)日?；顒?dòng)和工作；②顯著進(jìn)步：疲勞主癥明顯改善，睡眠質(zhì)量尚可（5 分＜PSQI 評(píng)分≤10 分），可堅(jiān)持日常活動(dòng)和工作；③有進(jìn)步：疲勞主癥部分改善，睡眠質(zhì)量一般（10 分＜PSQI 評(píng)分≤15 分），能進(jìn)行較輕的日?；顒?dòng)和工作；④無變化：疲勞主癥無改善，睡眠質(zhì)量很差（15 分＜PSQI 評(píng)分≤20 分），無法進(jìn)行正常的日?；顒?dòng)和工作。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2 組治療前后PSQI 評(píng)分及5-HT 含量比較 與治療前比較，2 組治療后PSQI 評(píng)分明顯降低（P＜0.05），5-HT 含量明顯升高（P＜0.05），觀察組降低或升高程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組治療前后 PSQI 評(píng)分及 5-HT 含量比較（）

表2 2 組治療前后 PSQI 評(píng)分及 5-HT 含量比較（）

注：與治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組比較，2）P＜0.05。

組別對(duì)照組例數(shù)26觀察組5-HT/（ng/L）46.01±14.14 64.49±10.431）49.89±16.6 73.65±15.61）2）28時(shí)間治療前治療后治療前治療后PSQI評(píng)分/分8.30±4.72 6.65±2.221）10.25±3.01 5.46±1.911）2）

3.2 2 組療效比較 觀察組和對(duì)照組的總有效率分別為92.86%和84.62%，經(jīng)秩和檢驗(yàn)，等級(jí)分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組。

表3 2 組療效比較［例（%）］

4 討 論

CFS 歸屬于中醫(yī)學(xué)“虛勞”范疇。“虛勞”癥狀最早可追溯于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，但“虛勞”一名首見于張仲景所撰《金匱要略》之“虛勞病篇”，該書對(duì)虛勞的病因病機(jī)及治療進(jìn)行全面的記載和分析，提出五臟俱虛、脾腎為本的病機(jī)［11］。該病病因可歸結(jié)為稟賦不佳、根基不固、勞逸失度、情志內(nèi)傷等，五臟虛損，氣血失和，腦髓心神失養(yǎng)，則出現(xiàn)不寐、健忘等神志病。

傳統(tǒng)針灸療法在治療CFS 及其伴隨的不寐癥狀上具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)［12］。根據(jù)《金匱要略》著重“脾腎雙補(bǔ)”的思路，輔以“寧心調(diào)神”，選取胃、脾、腎三經(jīng)之足三里、三陰交、太溪，其中，足三里為胃腑下合穴，是補(bǔ)益氣血之要穴；三陰交為脾經(jīng)腧穴，亦是足三陰經(jīng)交會(huì)穴，健脾補(bǔ)血的同時(shí)兼具安養(yǎng)心神之功，《針灸甲乙經(jīng)》曰：“驚不得眠，三陰交主之”；太溪為足少陰腎經(jīng)之原穴，是原氣經(jīng)過及留駐之處，具有補(bǔ)腎生髓的作用。選取任脈之要穴神闕，施以灸法，以達(dá)培元固本、通督和陽之功。虛勞多以虛損證型居多，重灸神闕穴多能取得較好的療效，但若夾雜有濕熱證者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用灸法，因此，本研究排除了濕熱體質(zhì)的患者。百會(huì)位于巔頂，歸屬督脈，頭為諸陽之會(huì)，通達(dá)百脈；神門、內(nèi)關(guān)分屬手少陰及手厥陰經(jīng)，三穴寧心調(diào)神，為治療不寐之主穴。輔以八脈交會(huì)穴之照海通陰蹺脈，調(diào)和陰陽，是治療不寐之要穴。《通玄指要賦》記載：“四肢之懈惰，憑照海以消除。”說明照海亦可用于治療虛勞。諸穴共用，共奏補(bǔ)益、調(diào)神之功。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為CFS 的病因較多，下丘腦-垂體-腎上腺軸（hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA）是軀體疾病和負(fù)性情緒的內(nèi)分泌調(diào)控通路［13］，為CFS 發(fā)病的重要機(jī)制之一［14］，HPA 的紊亂將誘發(fā)疲勞、抑郁、失眠等。5-HT 是CFS 發(fā)病機(jī)制中一個(gè)重要的神經(jīng)內(nèi)分泌遞質(zhì)，中樞系統(tǒng)中的5-HT 含量水平可以直接影響CFS 患者的情緒、睡眠，而外周系統(tǒng)中的5-HT 則在不同受體亞型的作用下參與HPA軸調(diào)控。CFS 癥狀較為復(fù)雜，且起病較為隱匿，睡眠障礙是較早出現(xiàn)的問題之一［3，15］，睡眠障礙得不到改善，則導(dǎo)致神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫軸的進(jìn)一步紊亂，癥狀進(jìn)行性加重。因此，在對(duì)CFS 患者進(jìn)行整體干預(yù)的同時(shí)，改善睡眠障礙變得尤為重要。

目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)無特異性的藥物治療CFS，臨床大多采用對(duì)癥治療，但療效多有局限性。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，2 組治療后PSQI 評(píng)分明顯降低（P＜0.05），5-HT 含量明顯升高（P＜0.05），觀察組降低或升高程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示補(bǔ)益調(diào)神針灸療法可能通過調(diào)控外周5-HT 含量，參與HPA 軸的協(xié)調(diào)，從而改善患者睡眠質(zhì)量。但因HPA 軸的調(diào)控受多種因素影響，加之本研究為小樣本研究，研究結(jié)果中關(guān)于外周血5-HT 上的差異為初步探索，僅作為未來相關(guān)機(jī)制研究的一個(gè)思路。本研究選穴緊扣CFS 的關(guān)鍵病機(jī)，通過針灸并用、注重整體與局部相結(jié)合，研究結(jié)果證實(shí)了針灸療法治療CFS 伴睡眠障礙的有效性，為其臨床應(yīng)用提供了一定的依據(jù)。