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    基于Caspase-1/GSDMD焦亡通路探討復(fù)方血栓通膠囊對(duì)視網(wǎng)膜血管炎的作用機(jī)制

    2022-11-01 12:15:30吳越張?zhí)?/span>李笑張秀園劉炬
    中醫(yī)藥信息 2022年10期
    關(guān)鍵詞:焦亡血管炎批號(hào)

    吳越,張?zhí)?,李笑,張秀園,劉炬,2?

    (1.山東中醫(yī)藥大學(xué),山東 濟(jì)南 250013;2.山東省千佛山醫(yī)院,山東 濟(jì)南 250014)

    視網(wǎng)膜血管炎(retinal vasculitis,RV)是以視網(wǎng)膜血管的炎癥性改變?yōu)橹鞯募膊?,其主要表現(xiàn)為視網(wǎng)膜血管擴(kuò)張,血管周圍有黃白色炎性滲出或白鞘,且伴有脈絡(luò)膜、玻璃體的眼后段炎癥反應(yīng)[1]。目前視網(wǎng)膜血管炎的發(fā)生機(jī)制尚不明確,大多認(rèn)為與自身免疫反應(yīng)有關(guān)。細(xì)胞焦亡是一種炎癥性、程序性細(xì)胞死亡方式[2]。它主要通過炎癥小體介導(dǎo)多種半胱天冬氨酸蛋白酶(Caspase)激活,導(dǎo)致多種Gasdermin 家族成員發(fā)生剪切和多聚化,引發(fā)細(xì)胞膜孔道形成,釋放細(xì)胞內(nèi)容物和成熟的炎癥因子至胞外,并擴(kuò)大炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),例如白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白細(xì)胞介素-18(interleukin-18,IL-18)等[2]。Gasdermin D(GSDMD)是Gasdermin 家族中研究廣泛的成員之一,也是焦亡過程中的執(zhí)行者[3]。研究表明,IL-1β 等細(xì)胞因子驅(qū)動(dòng)炎癥改變,對(duì)視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷,導(dǎo)致糖尿病視網(wǎng)膜病變[4]、白塞?。?]的標(biāo)志性血管病變。已有研究表明[6],焦亡在自身免疫性疾病中發(fā)揮作用。因此,焦亡可能是視網(wǎng)膜血管炎的發(fā)生機(jī)制之一。

    近年來(lái),臨床上治療視網(wǎng)膜血管炎常使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、激光手術(shù)等療法。然而,這些療法存在治療周期長(zhǎng)、毒副作用大且價(jià)格昂貴等不足。中醫(yī)學(xué)從整體觀念出發(fā),對(duì)視網(wǎng)膜血管炎進(jìn)行辨證論治并取得良好的臨床療效。復(fù)方血栓通膠囊是由三七、丹參、黃芪和玄參四味中藥構(gòu)成的中成藥制劑,在活血化瘀、保護(hù)視網(wǎng)膜血管結(jié)構(gòu)[7]、改善微循環(huán)[8]、抗炎[9]等方面具有突出療效,且價(jià)格適中。在臨床上,常用來(lái)治療糖尿病視網(wǎng)膜病變[9]、黃斑水腫[10]、視網(wǎng)膜靜脈阻塞[11]、青光眼[12]等疾病。目前,復(fù)方血栓通膠囊對(duì)視網(wǎng)膜血管炎的治療作用及其機(jī)制尚未見有文獻(xiàn)報(bào)道,復(fù)方血栓通膠囊是否通過焦亡介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)改善視網(wǎng)膜血管炎尚需進(jìn)一步的研究。

    本實(shí)驗(yàn)通過建立小鼠視網(wǎng)膜血管炎模型,觀察復(fù)方血栓通膠囊對(duì)視網(wǎng)膜血管炎的治療作用,并探討其治療視網(wǎng)膜血管炎的作用機(jī)制,為臨床治療提供更多生物靶點(diǎn)和用藥依據(jù)。

    1 材料

    1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

    SPF 級(jí)雄性8周齡C57BL/6小鼠60只,體質(zhì)量20~25 g,購(gòu)自浙江維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司,合格證編號(hào):20210927Abzz0619000395。正常飼料喂養(yǎng),12 h晝夜交替7 d后進(jìn)入實(shí)驗(yàn)。本動(dòng)物實(shí)驗(yàn)經(jīng)山東省千佛山醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行(編號(hào):QFSYY20210006)。

    1.2 藥品與試劑

    復(fù)方血栓通膠囊(廣東眾生藥業(yè)股份有限公司,批號(hào):210215);醋酸潑尼松片(天津天藥藥業(yè)股份有限公司,批號(hào):2011143);復(fù)方托吡卡胺滴眼液(沈陽(yáng)興齊眼藥股份有限公司,批號(hào):200801);氧氟沙星眼膏(沈陽(yáng)興齊眼藥股份有限公司,批號(hào):210302);人IRBP(1-20)肽(美國(guó)Med Chem Express 公司,批號(hào):298202-25-2);百日咳毒素(北京博蕾德科技發(fā)展有限公司,批號(hào):181242A1);完全弗氏佐劑(美國(guó)Sigma 公司,批號(hào):9007812);4%多聚甲醛通用型組織固定液(北京蘭杰柯科技有限公司,批號(hào):69111800);蘇木素染色劑(北京索萊寶科技有限公司,批號(hào):ZH190905);伊紅染色劑(北京索萊寶科技有限公司,批號(hào):XH184205);RNA 組織/細(xì)胞快速提取試劑盒(TIAN GEN 公司,批號(hào):W9928);4 × g DNA wiper Mix(南京諾唯贊生物科技股份有限公司,批號(hào):7E581k1);5×HiScript?ⅢRT SuperMix for qPCR(+gDNA wiper)(南京諾唯贊生物科技股份有限公司,批號(hào):7E542I1);ChamQ Universal SYBR qPCR Master Mix(南京諾唯贊生物科技股份有限公司,批號(hào):027E2222BA);GSDMD(Affinity Boisciences 公 司,批號(hào):AF4012);Caspase-1(Proteintech 公司,批號(hào):22915-1-AP);Cleave-IL-1β(Affinity Biosciences 公 司,批號(hào):38c0979);吐溫-20(Solarbio 公司,批號(hào):923V011);Pierce?BCA 蛋白檢測(cè)試劑盒(Thermo Fisher Scientific公司,批號(hào):UJ290653);小鼠白介素(IL-1β)酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒(武漢伊萊瑞特生物科技有限公司,批號(hào):E-MSEL-M0003)。

    1.3 儀器

    小動(dòng)物視網(wǎng)膜成像系統(tǒng)(Optoprobe,型號(hào):Opto-Ris Pro);普通臺(tái)式離心機(jī)(Thermo Fisher Scientific,型號(hào):micro17&21);光學(xué)顯微鏡(Primotech,型號(hào):蔡司ZEISS);顯微鏡(Olympus,型號(hào):CX33);超聲波破碎儀(寧波新芝生物科技股份有限公司,型號(hào):JY96-IIN);生物病理切片機(jī)(濟(jì)南童鑫生物科技有限公司,型號(hào):QPJ-1C);制冰機(jī)(Ziegra,型號(hào):ZBE 70-35);Milli-Q?臺(tái)式純水系統(tǒng)(Merck,型號(hào):ZIQ7003T0);Western blot 凝膠電泳系統(tǒng)(Bio Rad,型號(hào):164-5052);超靈敏多功能成像儀(GE,型號(hào):Amersham Imager 680);PCR 擴(kuò)增儀(Bio-Rad,型號(hào):T100);實(shí)時(shí)熒光定量PCR 儀(Bio-Rad,型號(hào):CFX96);移液器(Eppendorf,型號(hào):3120 000.283);漩渦振蕩器(其林貝爾,型號(hào):VORTEX-5);酶標(biāo)儀(Thermo Fisher,型號(hào):1510)。

    2 方法

    2.1 動(dòng)物分組與造模

    將8 周齡60 只雄性C57BL/6 小鼠在溫度25 ℃,濕度50%~70%實(shí)驗(yàn)室規(guī)范下飼養(yǎng),自由飲水進(jìn)食。將小鼠隨機(jī)分為5 組:空白組(Control)、模型組(Model)、復(fù)方血栓通低劑量組(FXST-L)、復(fù)方血栓通中劑量組(FXST-M)和復(fù)方血栓通高劑量組(FXST-H)。待小鼠活動(dòng)穩(wěn)定后,對(duì)Model、FXST-L、FXST-M、FXST-H 組小鼠進(jìn)行麻醉,將人IRBP1-20 肽溶液(100 μL,5 mg/mL)與完全弗氏佐劑(100 μL,含5 mg/mL結(jié)核分枝桿菌)1∶1 混勻并充分乳化,再將200 μL 的白色乳劑分別在Model、FXST-L、FXST-M、FXST-H組小鼠的頭頸部、左右大腿根部及尾根部皮下注射;給予Control 組小鼠等容積的生理鹽水進(jìn)行皮下注射造模。在進(jìn)行主動(dòng)免疫造模后,再向Model、FXST-L、FXST-M、FXST-H 組小鼠皮下注射免疫佐劑百日咳毒素(100 μL,5 μg/mL);給予Control 組小鼠等容積生理鹽水進(jìn)行腹腔注射。

    2.2 動(dòng)物給藥及處理

    造模24 h 后,各組小鼠灌胃給藥,頻率為每日1次,灌胃容積均為0.02 mL/g。其中,Control、Model組灌胃0.02 mL/g 蒸餾水;FXST-L、FXST-M、FXST-H組分別為灌胃0.6、1.2、2.4 g/kg 復(fù)方血栓通溶液。21 d 后,各組取2 只小鼠利用小動(dòng)物視網(wǎng)膜成像系統(tǒng)觀察小鼠視網(wǎng)膜組織病理變化。其余小鼠腹腔注射40 mg/kg 戊巴比妥鈉麻醉處死并摘取小鼠眼球。各組小鼠的右眼球用PBS 沖洗,迅速置入眼球固定液中備用,左眼球置于顯微鏡下分離視網(wǎng)膜,液氮保存?zhèn)溆谩?/p>

    2.3 活體眼底照相

    采用小動(dòng)物視網(wǎng)膜成像系統(tǒng),取各組2 只小鼠,腹腔下注射進(jìn)行全身麻醉,麻醉后再固定小鼠。采用復(fù)方托吡卡胺滴眼液給小鼠眼球散瞳,氧氟沙星眼膏保護(hù)角膜免受強(qiáng)光損害。調(diào)整小動(dòng)物視網(wǎng)膜成像系統(tǒng)進(jìn)光角度,進(jìn)行小鼠活體眼底照相。

    2.4 HE染色法觀察小鼠視網(wǎng)膜組織的病理變化

    首先,將眼球固定液固定后的小鼠右眼球進(jìn)行石蠟包埋。沿角膜-視神經(jīng)軸方向,用生物病理切片機(jī)將石蠟塊切成6 μm厚的切片移至載玻片上。然后,將石蠟切片常規(guī)脫蠟水化,進(jìn)行蘇木素-伊紅(HE)染色后,梯度酒精脫水,二甲苯透明,中性樹脂膠封片。最后,在顯微鏡下觀察小鼠眼底視網(wǎng)膜及玻璃體腔的組織結(jié)構(gòu)病理改變、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)情況。

    2.5 RT-PCR法檢測(cè)各組小鼠視網(wǎng)膜組織Caspase-1、GSDMD、IL-1β mRNA表達(dá)水平

    將小鼠視網(wǎng)膜組織分離后,使用Omega 總RNA 提取試劑盒提取小鼠視網(wǎng)膜組織RNA,用HiScript?ⅢRT SuperMix for qPCR(+ gDNA wiper)進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄,之后用ChamQ Universal SYBR qPCR Master Mix 進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量PCR,使用2-ΔΔCt法計(jì)算相對(duì)表達(dá)量。引物序列見表1。

    表1 PCR引物序列

    2.6 Western blot 法檢測(cè)各組小鼠視網(wǎng)膜組織中Caspase-1、GSDMD-N、IL-1β蛋白表達(dá)情況

    提取各組小鼠視網(wǎng)膜組織蛋白后,將制備的蛋白樣品通過BCA法進(jìn)行蛋白濃度測(cè)定,依次進(jìn)行蛋白變性、制備12.5%凝膠、蛋白上樣、恒壓電泳、恒流轉(zhuǎn)膜、脫脂牛奶封閉、一抗Caspase-1(1∶1 000)、GSDMD(1∶1 000)、Cleave-IL-1β(1∶1 000)、GAPDH(1∶10 000)稀釋后孵育、二抗(1∶10 000)稀釋后孵育抗原抗體反應(yīng)、顯影曝光、拍照等步驟。

    2.7 ELISA 法檢測(cè)各組小鼠血清中IL-1β 的表達(dá)水平

    提取各組小鼠眼眶血后,低溫3 000 rpm 離心15 min,分離血清。根據(jù)小鼠白介素(IL-1β)酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作,采用酶標(biāo)儀于450 nm 處進(jìn)行吸光度測(cè)定,繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,計(jì)算出血清IL-1β水平。

    2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用GraphPad Prism 8.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,以±s表示,采用one-way ANOVA進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,P <0.05代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    3 結(jié)果

    3.1 小鼠視網(wǎng)膜組織的血管變化

    給藥21 d后,利用小動(dòng)物視網(wǎng)膜成像系統(tǒng)觀察小鼠眼底視網(wǎng)膜組織的血管變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn),Control組小鼠視網(wǎng)膜血管自視盤發(fā)出,呈放射狀分枝形態(tài),血管徑直,血管周圍無(wú)炎癥浸潤(rùn)。與Control組比較,Model組小鼠視盤邊緣模糊,可見彌漫性或局限性浸潤(rùn);視網(wǎng)膜血管可見靜脈增粗變形,血管中有白色袖帶廣泛浸潤(rùn);部分血管被遮擋,袖帶的尺寸大于血管直徑;此外,視網(wǎng)膜組織可見孤立性和線性病變。與Model組比較,F(xiàn)XST-L、FXST-M、FXST-H 組的病理情況均有改善。其中,F(xiàn)XST-H組的改善效果最為突出,其視網(wǎng)膜血管徑直且逐漸均勻變細(xì),無(wú)迂曲擴(kuò)張病變。見圖1。

    圖1 視網(wǎng)膜成像系統(tǒng)觀察各組小鼠視網(wǎng)膜組織的血管變化

    3.2 小鼠視網(wǎng)膜組織的病理變化

    給藥21 d 后,利用HE 染色法觀察小鼠視網(wǎng)膜組織的病理變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn),Control 組視野中視網(wǎng)膜各層結(jié)構(gòu)清晰,厚薄均勻,未見其他明顯異常。與Control組比較,Model 組視野中視網(wǎng)膜增厚,內(nèi)外顆粒層厚薄不均,細(xì)胞排列不規(guī)則(黑色箭頭),內(nèi)網(wǎng)狀層及內(nèi)界膜以內(nèi)可見較多粒細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)(紅色箭頭)。與Model 組比較,F(xiàn)XST-L、FXST-M、FXST-H組的病理變化有明顯改善。其中FXST-L 組視野中視網(wǎng)膜增厚,內(nèi)外顆粒層厚薄不均,細(xì)胞排列不規(guī)則(黑色箭頭),局灶性的結(jié)構(gòu)紊亂(黃色箭頭),內(nèi)網(wǎng)狀層及內(nèi)界膜以內(nèi)可見較多粒細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)(紅色箭頭)。FXST-M 組視野中神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層可見少量血管擴(kuò)張(黑色箭頭)。FXST-H 組視野中各層結(jié)構(gòu)清晰,厚薄均勻,僅見炎性細(xì)胞浸潤(rùn),其余未見明顯異常。見圖2。

    圖2 HE染色法觀察各組小鼠視網(wǎng)膜組織的病理變化(HE,×200)

    3.3 各組小鼠視網(wǎng)膜組織中Caspase-1、GSDMD、IL-1β mRNA的表達(dá)水平

    結(jié)果發(fā)現(xiàn),與Control 組比較,Model 組小鼠視網(wǎng)膜組織中Caspase-1、GSDMD、IL-1β mRNA 的相對(duì)表達(dá)量顯著升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.01)。與Model比較,F(xiàn)XST-L、FXST-M、FXST-H組Caspase-1、GSDMD、IL-1β mRNA 的相對(duì)表達(dá)量顯著下降。其中,F(xiàn)XST-H組中Caspase-1、GSDMD、IL-1β mRNA 的相對(duì)表達(dá)量下降較為明顯,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.01)。見圖3。

    圖3 各組小鼠視網(wǎng)膜組織中Caspase-1、GSDMD、IL-1β mRNA的相對(duì)表達(dá)比較情況

    3.4 各組小鼠視網(wǎng)膜組織中Caspase-1、GSDMD-N、IL-1β的蛋白表達(dá)水平

    與Control 組比較,Model 組小鼠視網(wǎng)膜組織中GSDMD-N、Caspase-1、IL-1β的蛋白相對(duì)表達(dá)水平顯著升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);與Model組比較,F(xiàn)XST-M 組小鼠視網(wǎng)膜組織中Caspase-1、GSDND-N、IL-1β 的蛋白相對(duì)表達(dá)水平降低。其中,F(xiàn)XST-H組小鼠視網(wǎng)膜組織中Caspase-1、GSDND-N、IL-1β的蛋白水平明顯下降,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見圖4、圖5。

    圖4 各組小鼠視網(wǎng)膜組織中Caspase-1、GSDMD-N、IL-1β的蛋白表達(dá)情況

    圖5 各組小鼠視網(wǎng)膜組織中Caspase-1、GSDMD-N、IL-1β 蛋白相對(duì)表達(dá)比較情況

    3.5 各組小鼠血清中IL-1β的表達(dá)水平

    與Control 組比較,Model 組小鼠血清中IL-1β 的表達(dá)水平顯著升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);與Model 組比較,F(xiàn)XST-L、FXST-M 組小鼠血清中IL-1β 的表達(dá)水平降低。其中,F(xiàn)XST-H 組小鼠血清中IL-1β 的水平明顯下降,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.01)。見圖6。

    圖6 各組小鼠血清中IL-1β的表達(dá)情況

    4 討論

    視網(wǎng)膜血管炎(RV)是以視網(wǎng)膜中血管炎癥為主要病變的疾患,常伴有脈絡(luò)膜、玻璃體的眼后段炎癥反應(yīng)[1]。本病好發(fā)于20~40 歲青壯年[13],既可以單獨(dú)發(fā)?。?4],也可以是全身性疾病的眼部臨床表現(xiàn)[15-16]。視網(wǎng)膜血管炎病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,并且易反復(fù)發(fā)作,給患者及家庭帶來(lái)嚴(yán)重的身心負(fù)擔(dān)。臨床最常用的治療藥物是皮質(zhì)類固醇聯(lián)合免疫抑制劑,但治療周期長(zhǎng),長(zhǎng)期使用會(huì)引起全身嚴(yán)重并發(fā)癥,毒副作用大且易復(fù)發(fā)。由于本病難以治愈,病情往往隨時(shí)間延長(zhǎng)而加重。因此,目前本病研究中急需解決的重要問題是尋求特異且有效的治療方法。

    視網(wǎng)膜血管炎屬“絡(luò)損暴盲”范疇[17],該病名首見于《臨床必讀》。以絡(luò)損暴盲而論,肝郁、痰凝所致之氣滯血瘀,或氣逆、氣虛所致之血不歸經(jīng),皆可產(chǎn)生血絡(luò)破損病理變化與瘀血病理產(chǎn)物。《素問·至真要大論》云:“堅(jiān)者削之,結(jié)者散之,留者攻之”,故見瘀血積滯,先逐其瘀血。復(fù)方血栓通膠囊是經(jīng)現(xiàn)代萃取工藝制成的中成藥制劑。方中選用活血化瘀之三七為君藥,破瘀生新而輔君之丹參為臣藥,大補(bǔ)元?dú)庵S芪和滋陰明目之玄參為佐藥,合用則具化瘀生新、活血養(yǎng)目之效。研究表明,復(fù)方血栓通膠囊具有促纖溶、抗血栓,增加微循環(huán)灌注,改善血液流變學(xué)的黏、濃、聚狀態(tài),調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝[11,18-19]的藥理作用。通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析[8],篩選出復(fù)方血栓通膠囊改善微循環(huán)的活性成分41 個(gè),潛在作用靶點(diǎn)40 個(gè),主要通過血管、免疫炎癥、神經(jīng)活性、糖尿病相關(guān)通路發(fā)揮作用。隨著中醫(yī)藥研究的不斷深入,復(fù)方血栓通膠囊已經(jīng)成為治療眼底血管性疾病的重要藥物之一。本實(shí)驗(yàn)建立小鼠視網(wǎng)膜血管炎模型,觀察到復(fù)方血栓通膠囊可有效改善視網(wǎng)膜組織的病理變化,F(xiàn)XST-H 組可明顯緩解小鼠眼底中血管以及視網(wǎng)膜組織中的病理變化,血管周圍炎癥浸潤(rùn)減輕,驗(yàn)證了復(fù)方血栓通膠囊可有效改善視網(wǎng)膜組織的炎癥病理,但其機(jī)制尚不清楚。

    當(dāng)不同病原體感染宿主時(shí),焦亡可作為宿主的一種防御機(jī)制,激活天然免疫系統(tǒng)來(lái)抵抗微生物的入侵。在焦亡過程中,炎癥小體激活Caspase-1/4/5/11 信號(hào)通路。激活的Caspase-1/4/5/11 將IL-1β、IL-18 剪切為成熟形式,并水解GSDMD 蛋白氨基端形成有活性的N端結(jié)構(gòu)(N-terminal domain,GSDMD-N)[3]。GSDMD-N具有脂溶性,能特異性地結(jié)合細(xì)胞膜形成膜孔道[20]。細(xì)胞內(nèi)容物和成熟的炎癥因子(IL-1β、IL-18)從膜孔中流出引發(fā)細(xì)胞焦亡。已有研究表明,焦亡在感染性疾?。?1]、自身免疫性疾?。?]、心血管性疾病[22]以及腫瘤[23]等疾病中發(fā)揮作用。以上研究提示,小鼠視網(wǎng)膜血管炎可能與焦亡相關(guān),而復(fù)方血栓通膠囊是否通過焦亡介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)改善視網(wǎng)膜血管炎尚需進(jìn)一步的研究。

    在本實(shí)驗(yàn)中,筆者檢測(cè)了不同組別視網(wǎng)膜組織中GSDMD、Caspase-1、IL-1β mRNA 和Caspase-1、GSDMD-N、IL-1β蛋白表達(dá)水平,血清中IL-1β的含量。結(jié)果顯示,與Control 組比較,Model 組視網(wǎng)膜組織中GSDMD、Caspase-1、IL-1β mRNA 和Caspase-1、GSDMD-N、IL-1β蛋白表達(dá)水平、血清中IL-1β的含量均明顯升高,以上結(jié)果表明視網(wǎng)膜血管炎中存在焦亡的炎癥表達(dá);與Model組比較,F(xiàn)XST-H 組視網(wǎng)膜組織中Caspase-1、GSDMD、IL-1β mRNA 和Caspase-1、GSDMD-N、IL-1β 蛋白表達(dá)水平、血清中IL-1β 的含量均顯著降低,以上結(jié)果表明復(fù)方血栓通膠囊能緩解視網(wǎng)膜血管炎中焦亡的炎癥表達(dá)。

    綜上所述,復(fù)方血栓通膠囊可有效改善視網(wǎng)膜血管炎的病理變化,其機(jī)制可能是通過抑制Caspase-1/GSDMD 焦亡通路降低炎癥反應(yīng),最終達(dá)到治療作用。本研究闡述了復(fù)方血栓通膠囊對(duì)小鼠視網(wǎng)膜血管炎焦亡的作用及機(jī)制,為視網(wǎng)膜血管炎治療提供了有效靶點(diǎn)和用藥依據(jù)。

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