上猶縣2012 年至2021 年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測結(jié)果分析

鄧志強，傅琳，肖冬華，張書琴（上猶縣疾病預(yù)防控制中心，江西 上猶 341200）

預(yù)防接種是減少和控制疫苗相關(guān)疾病發(fā)生、流行的最有效的方式，而疫苗同樣像其他藥物一樣，相對于人體而言是一種異物，再加上受種人群個體差異，可能會發(fā)生極少數(shù)不良反應(yīng)［1］。疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（Adverse Events Following Immunization，AEFI）是指在預(yù)防接種后出現(xiàn)的懷疑與預(yù)防接種相關(guān)的反應(yīng)，由于疫苗種類和接種人群的不斷增加，AEFI發(fā)生率也隨著提高［2］。近年來各種“疫苗事件”的發(fā)生使得社會群體對預(yù)防接種產(chǎn)生抵觸情緒，因此開展AEFI 監(jiān)測對降低AEFI 發(fā)生率、減少群眾對預(yù)防接種的顧慮至關(guān)重要。鑒于此，本研究將重點分析上猶縣2012 年至2021 年AEFI 監(jiān)測結(jié)果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 AEFI 個案數(shù)據(jù)源自江西省贛州市上猶縣2012 年至2021 年所有預(yù)防接種單位上報的數(shù)據(jù)。

1.2 AEFI 分類 依據(jù)《全國疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測方案》［3］中相關(guān)標準將AEFI 按發(fā)生原因分為五種類型：（1）不良反應(yīng)，包含一般及異常反應(yīng)，其中一般反應(yīng)指接種后對機體造成一過性生理功能障礙的反應(yīng)或伴有全身不適癥狀；異常反應(yīng)指接種后損壞機體器官組織或功能。（2）偶合癥，接種時正處在疾病的潛伏期或前驅(qū)期，接種后恰巧發(fā)病。（3）疫苗質(zhì)量事故，由疫苗質(zhì)量不合格引起。（4）心因性反應(yīng)，由受種者心理因素引起。（5）接種事故，預(yù)防接種過程中違反工作規(guī)范、接種方案、疫苗使用原則等引起。

1.3 監(jiān)測疫苗 包括A 群流腦多糖疫苗、白破疫苗、百白破疫苗（無細胞）、水痘疫苗、二價脊灰疫苗、脊灰滅活疫苗（Sabin 株）、脊灰滅活疫苗（Salk 株）、三價脊灰減毒疫苗（二倍體）、A 群C 群流腦疫苗、麻腮風(fēng)疫苗、23 價肺炎球菌疫苗、4 價HPV 疫苗、DTaPHib 四聯(lián)疫苗、凍干甲肝減毒活疫苗、EV71 型疫苗(二倍體)、Hib 疫苗、凍干狂犬病疫苗(Vero)、卡介苗、狂犬病球蛋白、流感疫苗(裂解成人用)、麻風(fēng)疫苗、輪狀病毒疫苗、液體狂犬病疫苗(Vero)、乙肝疫苗（CHO）、乙肝疫苗（漢遜酵母）、乙肝疫苗（釀酒酵母）、乙腦減毒活疫苗、新冠疫苗（Vero 細胞）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理。計量資料采用（）表示，行t 檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AEFI 概況分析 上猶縣2012 年至2021 年共報告AEFI 個案337 例，2012 年AEFI 個 案22 例，2013 年AEFI 個案30 例，2014 年AEFI 個案27 例，2015 年AEFI 個案39 例，2016 年AEFI 個案36 例，2017 年AEFI 個案34 例，2018 年AEFI 個案34 例，2019 年AEFI 個案55 例，2020 年AEFI 個案27 例，2021 年AEFI 個案33 例；其中一般反應(yīng)266 例，占比78.93%（266/337）；異常反應(yīng)54 例，占比16.02%（54/337）；偶合癥14 例，占比4.15%（14/337）；心因性反應(yīng)2 例，占比0.60%（2/337）；均無接種事故、疫苗質(zhì)量事故，另有待定1 例，占比0.30%（1/337）。見表1。

表1 2012 年至2021 年上猶縣AEFI 分類情況［n(%)］

2.2 疫苗品種分布分析 全部337 例AEFI 個案共涉及28 種疫苗，其中百白破疫苗（無細胞）102 例，占比30.27%（102/337）；白破疫苗35 例，占比10.39%（35/337）；乙腦減毒活疫苗35 例，占比10.39%（35/337）；麻風(fēng)疫苗32 例，占比9.50%（32/337）；新冠疫苗（Vero 細胞）22 例，占比6.53%（22/337）。以上是AEFI 發(fā)生率最高的前5 位疫苗。見表2。

表2 2012 年至2021 年上猶縣AEFI 疫苗品種分布［n(%)］

2.3 AEFI 臨床診斷與轉(zhuǎn)歸分析 337 例AEFI 臨床診斷中，發(fā)熱/紅腫/硬結(jié)等263 例，占比78.04%（263/337）；過敏性皮疹31 例，占比9.20%（31/337）；過敏反應(yīng)－蕁麻疹17 例，占比5.04%（17/337）；過敏反應(yīng)－斑丘疹4 例，占比1.19%（4/337）；過敏反應(yīng)－麻疹猩紅熱樣皮疹1 例，占比0.30%（1/337）；過敏反應(yīng)－血管性水腫2 例，占比0.60%（2/337）；無菌性膿腫2 例，占比0.60%（2/337）；其他17 例，占比5.04%（17/337）。全部337 例AEFI 個案的臨床轉(zhuǎn)歸中，痊愈83 例，占比24.63%（83/337）；好轉(zhuǎn)219 例，占比64.99%（219/337）；治療15 例，占比4.45%（15/337）；不詳20 例，占比5.93%（20/337）。見表3。

表3 AEFI 臨床診斷與轉(zhuǎn)歸［n(%)］

2.4 性別、人群分布以及接種疫苗到發(fā)病的時間間隔分析 全部337 例AEFI 個案中男200 例（59.35%），女137 例（40.65%），男女比例為1.49:1。全部AEFI個案中兒童272 例，占80.71%（272/337），其他人群65 例，占19.29%（65/337）。全部AEFI 個案中接種疫苗到發(fā)病的時間間隔1 d 內(nèi)218 例，占比64.69%（218/337）；接種疫苗到發(fā)病的時間間隔1～2 天共83 例，占比24.63%（83/337）；接種疫苗到發(fā)病的時間間隔2 天以上共36 例，占比10.68%（36/337）。

3 討論

隨著國家免疫規(guī)劃的實施和多種新疫苗的上市，預(yù)防接種的針次也隨之增多，但疫苗本身并不都是絕對安全的，由于受種人群個體差異，接種疫苗后可能出現(xiàn)AEFI［4-5］。因此，積極監(jiān)測AEFI 對其進行更深入的探討，以針對此制定科學(xué)、合理的措施，從而提高預(yù)防接種的安全性，降低對個體健康和免疫規(guī)劃帶來的負面影響，增加社會大眾對預(yù)防接種的信心。

本次報告顯示，上猶縣2012 年至2021 年共報告AEFI 個案337 例中主要為一般反應(yīng)266 例，與邱德山等［6］報告數(shù)據(jù)結(jié)果一致，也與全國報告數(shù)據(jù)相符。在AEFI 個案報告中男性數(shù)量比女性多，比例為1.49：1，與陳敏等［7］報告相似。同時AEFI 人群大部分是兒童，分析其原因可能為國家免疫規(guī)劃疫苗接種程度大多數(shù)要在兒童時期接種完成，導(dǎo)致兒童接種疫苗針次相對集中［8］。全部337 例AEFI 個案共涉及28 種疫苗，其中報告最多的疫苗為百白破疫苗（無細胞），這與多個地區(qū)報告基本一致［9-10］。分析原因可能為，百白破疫苗（無細胞）是百日咳、白喉、破傷風(fēng)混合疫苗，需在3～12 個月內(nèi)接種3 次，并在1 歲半到2 周歲時加強注射第4 針，總共需接種4 針，而接種次數(shù)越多可能增加AEFI 發(fā)生的風(fēng)險。同時多次注射的疫苗產(chǎn)生抗體是一個遞增的過程，隨著接種次數(shù)遞增，也會增加發(fā)熱、紅腫、硬結(jié)的發(fā)生［11-12］。本研究所示一般反應(yīng)中以發(fā)熱、紅腫、硬結(jié)等為主，而過敏性皮疹是最多的異常反應(yīng)，與王秀云等［13］報告相符，可能除與疫苗本身生物學(xué)特性和疫苗中附加物等因素有關(guān)外，還與受種人群多為免疫功能發(fā)育不全的兒童相關(guān)［14］。

AEFI 中接種疫苗到發(fā)病的時間間隔1 天內(nèi)的病例最多，其次接種疫苗到發(fā)病的時間間隔1～2 天，與相關(guān)報告基本一致［15］。分析可能為過敏反應(yīng)一般在疫苗接種后48 h 內(nèi)發(fā)生，家長應(yīng)在接種后密切留意接種部位的變化，及時上報異常反應(yīng)。AEFI 臨床轉(zhuǎn)歸中，痊愈和好轉(zhuǎn)總占比89.61%，說明絕大多數(shù)病例癥狀較輕，疫苗質(zhì)量尚可。此外，上猶縣2012 年至2021 年報告AEFI 個案中未出現(xiàn)接種事故和疫苗質(zhì)量事故，說明上猶縣AEFI 監(jiān)測系統(tǒng)運行情況較好，疫苗安全性和預(yù)防接種服務(wù)質(zhì)量較高。但之后仍需繼續(xù)加強對預(yù)防接種工作人員培訓(xùn)工作，提高接種服務(wù)水平，增強工作人員責(zé)任感，同時繼續(xù)落實接種后留觀制度，普及預(yù)防接種知識，以減少AEFI 的發(fā)生。

綜上所述，上猶縣AEFI 監(jiān)測系統(tǒng)運行情況較好，AEFI 多發(fā)于兒童接種疫苗1 天內(nèi)，需進一步加強兒童和接種后1 天內(nèi)AEFI 監(jiān)測，規(guī)范預(yù)防接種操作，以減少AEFI 發(fā)生。