血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測(cè)在妊娠期糖尿病診斷中的應(yīng)用價(jià)值

解迎春（天津市和平區(qū)婦產(chǎn)科醫(yī)院檢驗(yàn)科，天津 300020）

妊娠期糖尿病是指妊娠期出現(xiàn)糖代謝異常的疾病，我國(guó)妊娠期糖尿病發(fā)生率約5%，世界妊娠期糖尿病發(fā)生率約14%。血糖升高會(huì)影響孕婦妊娠結(jié)局，增加早產(chǎn)、巨大兒等不良結(jié)局的發(fā)生，對(duì)孕婦和胎兒健康影響較大［1］。通過加強(qiáng)妊娠期糖尿病篩查與診斷，有助于孕婦預(yù)防和控制高血糖，保障孕婦與胎兒的生命健康。目前，妊娠期糖尿病診斷方法包括空腹血糖測(cè)定、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，通常測(cè)定空腹血糖水平也能直接診斷妊娠期糖尿病，無需行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，但單純檢測(cè)血糖指標(biāo)并不能準(zhǔn)確反映孕婦血糖升高病理改變［2］。近年來，有研究指出，血清人軟骨糖蛋白-39 參與糖尿病病理過程，可反應(yīng)人體近期血糖水平，輔助血糖指標(biāo)檢測(cè)提高妊娠糖尿病檢出率［3］。本文選取2021 年1 月至12 月我院婦產(chǎn)科接收的38 例妊娠期糖尿病患者和同期38 例妊娠期健康孕婦納入研究，探討血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白檢測(cè)在妊娠期糖尿病診斷中的應(yīng)用效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月至12 月我院婦產(chǎn)科收治的38 例妊娠期糖尿病患者作為研究組，其中初產(chǎn)婦22 例、經(jīng)產(chǎn)婦16 例；孕周35～41（38.34±1.25）周；年齡21～35（28.64±2.91）歲；體質(zhì)量指數(shù)27～39（33.63±2.21）kg/m2。選取同期38 例妊娠期健康孕產(chǎn)婦作為對(duì)照組，其中初產(chǎn)婦19 例、經(jīng)產(chǎn)婦19例；孕周35～41（38.23±1.31）周；年齡21～36（27.96±2.25）歲；體質(zhì)量指數(shù)28～40（33.45±2.36）kg/m2。兩組一般資料比較，無顯著差異（P>0.05）。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，所有研究參與者已知情同意，并簽署研究協(xié)議書。研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》［4］中妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）單胎妊娠者；（3）規(guī)律性孕檢和產(chǎn)檢者；（4）溝通交流能力正常者。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）血常規(guī)、胎心等各項(xiàng)檢查正常者；（2）單胎妊娠者；（3）認(rèn)知功能正常者；（4）定期孕檢和產(chǎn)檢者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并妊娠期高血壓、子癇等妊娠合并癥者；（2）合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；（3）近期服用降壓藥物、降糖藥物、抗生素者；（4）懷孕前有糖尿病史者。

1.2 方法 所有受檢者禁食8 h 后，次日清晨空腹抽取靜脈血5 ml，檢測(cè)血清人軟骨糖蛋白-39、空腹血糖、糖化血紅蛋白水平。糖篩查試驗(yàn)：將葡萄糖水75 g，指導(dǎo)受檢者在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下口服，1 h 后抽取靜脈血2 ml，檢測(cè)血糖水平。若血糖≥7.8 mmol/L，則提示糖篩查異常。對(duì)此，受檢者應(yīng)口服葡萄糖75 g，2 h 后抽取靜脈血2 ml 檢測(cè)餐后2 h 血糖水平。采用日立3500 全自動(dòng)生化分析儀及相關(guān)試劑測(cè)定空腹血糖、餐后2 h 血糖水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清人軟骨糖蛋白-39 水平，采用高效液相色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白水平。所有檢測(cè)步驟嚴(yán)格遵循儀器和試劑盒說明書的要求進(jìn)行操作。

1.3 臨床觀察指標(biāo) 比較兩組血清人軟骨糖蛋白-39、空腹血糖、餐后2 h 血糖水平、糖化血紅蛋白水平。分析妊娠糖尿病患者血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性。繪制妊娠期糖尿病患者工作特征(ROC)曲線分析血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)妊娠期糖尿病的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0 軟件分析，計(jì)數(shù)資料以例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較 研究組血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖、空腹血糖水平高于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組血清指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（）

表1 兩組血清指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（）

2.2 妊娠糖尿病患者血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示，妊娠糖尿病患者血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白與餐后2h 血糖、空腹血糖呈正相關(guān)（P<0.05），血清人軟骨糖蛋白-39 與糖化血紅蛋白呈正相關(guān)（P<0.05）。見表2。

表2 妊娠糖尿病患者血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.3 血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測(cè)診斷妊娠期糖尿病的ROC 曲線分析 ROC 曲線分析顯示，血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病診斷靈敏度、特異度高于空腹血糖、餐后2 h 血糖、血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白單獨(dú)檢測(cè)（P<0.05）。見表3。

表3 血清指標(biāo)診斷妊娠期糖尿病的ROC 曲線分析

3 討論

妊娠期糖尿病是妊娠期孕婦常見的一種并發(fā)癥，由于妊娠期母體生理變化，增加腎血流量與腎小球?yàn)V過率，而腎小管對(duì)糖的再吸收率并未增加，提高孕婦排糖量，同時(shí)孕晚期拮抗胰島素使機(jī)體對(duì)胰島素敏感性降低，造成胰島素分泌不足，從而引發(fā)妊娠期糖尿?。?］。因此，妊娠期間糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)重視孕婦產(chǎn)前糖尿病的篩查與診斷。妊娠期糖尿病危險(xiǎn)因素主要包括高齡、經(jīng)產(chǎn)婦、妊娠前肥胖或超重、孕期體重增加過多等，對(duì)于高危風(fēng)險(xiǎn)孕婦應(yīng)從飲食和運(yùn)動(dòng)方面進(jìn)行防控，維持良好的體重，保持合理飲食與營(yíng)養(yǎng)攝入，定期有氧運(yùn)動(dòng)，在一定程度上可預(yù)防妊娠期糖尿病的發(fā)生。臨床治療妊娠期糖尿病主要通過飲食治療、孕期監(jiān)護(hù)、藥物治療為主，大多數(shù)妊娠期糖尿病孕婦糖代謝異常于產(chǎn)后能恢復(fù)正常，但也可能增加產(chǎn)后糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)?？梢姡M早對(duì)妊娠期糖尿病孕婦進(jìn)行糖尿病篩查十分必要。

口服葡萄糖耐量試驗(yàn)是臨床診斷妊娠期糖尿病的金標(biāo)準(zhǔn)，但部分孕婦口服葡萄糖后出現(xiàn)嘔吐、惡心，造成葡萄糖攝入量不足，進(jìn)而影響診斷效果，同時(shí)糖耐量試驗(yàn)需多次采血測(cè)定，具有一定的創(chuàng)傷性，大多數(shù)孕婦接受度較低。相比于口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，空腹血糖檢測(cè)無需多次抽血，易被孕婦接受，通過檢測(cè)孕婦空腹?fàn)顟B(tài)下的血糖水平，也能反映孕婦胰島β 細(xì)胞功能與胰島素分泌功能，但空腹血糖不具有穩(wěn)定性，若孕婦處于過度緊張、過度饑餓、劇烈運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下測(cè)定空腹血糖也會(huì)出現(xiàn)生理性高血糖或生理性低血糖的情況，難以準(zhǔn)確反映孕婦血糖真實(shí)水平［6］。餐后2 h 血糖水平也是臨床上診斷糖尿病的常用指標(biāo)，可以反映孕婦用餐后機(jī)體對(duì)胰島素敏感程度和胰島素分泌情況，但容易受到身體狀態(tài)與應(yīng)激因素的影響而造成結(jié)果不準(zhǔn)確的情況。近年來，臨床診斷妊娠期糖尿病開始采用糖化血紅蛋白、血糖檢測(cè)方法，期望提高妊娠期糖尿病診斷準(zhǔn)確率。糖化血紅蛋白產(chǎn)生的非酶促反應(yīng)具有不可逆，當(dāng)人體持續(xù)出現(xiàn)高水平血糖情況，葡萄糖滲透于紅細(xì)胞中，并與血紅蛋白結(jié)合發(fā)生反應(yīng)，進(jìn)而產(chǎn)生糖化血紅蛋白。若人體內(nèi)短期出現(xiàn)高濃度血糖，糖化血紅蛋白含量較少或無，故糖化血紅蛋白檢測(cè)不受孕婦飲食、空腹、藥物治療等因素的影響，可以準(zhǔn)確反映孕婦近3 個(gè)月的血糖水平和波動(dòng)情況。血清人軟骨糖蛋白-39 是一種新型炎性物質(zhì)，與胰島素抵抗具有一定關(guān)聯(lián)，對(duì)診斷妊娠糖尿病具有一定作用。陳劍等［7］分析人類軟骨糖蛋白-39 表達(dá)水平對(duì)妊娠期糖尿病診斷的價(jià)值，檢測(cè)出妊娠糖尿病孕婦的人類軟骨糖蛋白-39 表達(dá)水平顯著高于正常健康孕婦，表明人類軟骨糖蛋白-39 可在妊娠期糖尿病患者診斷中發(fā)揮重要作用。本研究結(jié)果證實(shí)，研究組血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖、空腹血糖水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測(cè)可以有效篩查妊娠期糖尿病孕婦。其原因?yàn)?，正常人群胰島細(xì)胞代謝能力可使血糖濃度保持恒定，而糖尿病人群胰島細(xì)胞代償能力降低，導(dǎo)致血液葡萄糖得不到有效攝取、代謝，不斷增加血液葡萄糖濃度，葡萄糖可以自由滲透于紅細(xì)胞中，新生紅細(xì)胞形成的血紅蛋白也會(huì)攜帶少量葡萄糖進(jìn)入血液循環(huán)中，通過非酶反應(yīng)產(chǎn)生糖化血紅蛋白［8］。妊娠糖尿病是因胰島素抵抗減少葡萄糖攝取量和氧化，而炎癥因子介導(dǎo)胰島素抵抗，故血清人軟骨糖蛋白-39 表達(dá)水平越高，胰島素抵抗越強(qiáng)，血糖水平就越高。本研究結(jié)果顯示，Pearson 相關(guān)性分析顯示，妊娠糖尿病患者血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白與餐后2 h 血糖、空腹血糖呈正相關(guān)（P<0.05），血清人軟骨糖蛋白-39 與糖化血紅蛋白呈正相關(guān)（P<0.05）；ROC 曲線分析顯示，血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病診斷靈敏度、特異度高于空腹血糖、餐后2 h 血糖、血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白單獨(dú)檢測(cè)（P<0.05）。表明血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測(cè)診斷妊娠期糖尿病的特異度、靈敏度較高。其原因?yàn)?，人體血糖濃度受到激素調(diào)節(jié)與神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)而保持相對(duì)穩(wěn)定，若神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)或激素調(diào)節(jié)食物平衡，就會(huì)引起低血糖和高血糖［9］，故而采用單一血糖指標(biāo)檢測(cè)診斷妊娠期糖尿病并不能更全面、準(zhǔn)確提高妊娠期糖尿病檢出率。當(dāng)孕婦甲狀腺功能減退，導(dǎo)致對(duì)抗胰島素的激素不足，就會(huì)引起病理性低血糖，而掩蓋高血糖情況，同時(shí)神經(jīng)緊張或過度運(yùn)動(dòng)也會(huì)造成生理性血糖升高，干擾空腹血糖檢測(cè)準(zhǔn)確性［10］。餐后2 h血糖檢測(cè)不受藥物因素的影響，可以減少誤診的情況，但部分妊娠期糖尿病孕婦服糖后1 h 內(nèi)已達(dá)到血糖高峰，在服糖后2 h 后血糖高峰逐漸下降，容易造成漏診。通常情況下只有長(zhǎng)期血糖濃度增高，才能檢測(cè)出糖化血紅蛋白，因應(yīng)激反應(yīng)或藥物等因素引起的高血糖或低血糖并不會(huì)影響糖化血紅蛋白的生成，所以糖化血紅蛋白檢測(cè)可以準(zhǔn)確反映孕婦近2 個(gè)月血糖濃度和血糖控制效果，診斷靈敏度較高。但糖化血紅蛋白是紅細(xì)胞葡萄糖與血紅蛋白的合成物，與紅細(xì)胞代謝密切關(guān)聯(lián)，若孕婦出現(xiàn)貧血、血紅蛋白病、異常血紅蛋白，會(huì)影響血紅蛋白代謝、結(jié)構(gòu)或破壞紅細(xì)胞，導(dǎo)致血糖升高，造成誤診情況［11］。同時(shí)孕婦使用糖皮質(zhì)激素藥物或合并紅斑狼瘡、肝功能異常疾病也會(huì)影響糖化血紅蛋白代謝，降低糖化血紅蛋白診斷妊娠期糖尿病的診斷準(zhǔn)確性。血清人軟骨糖蛋白-39 在單核細(xì)胞激活的巨噬細(xì)胞中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，并誘導(dǎo)細(xì)胞因子信號(hào)-3 蛋白表達(dá)，對(duì)胰島素抵抗S-1 酪氨酸磷酸化和信號(hào)傳導(dǎo)通路，參與胰島素代償性分泌胰島素過程，打開胰島素抵抗3K/AKt通路，促使胰島素刺激的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)功能敏降低，進(jìn)而引起胰島素抵抗，提高血糖水平，故血清人軟骨糖蛋白-39 高表達(dá)勢(shì)必存在胰島素抵抗、血糖水平提高［12］。因此，血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)提高妊娠期糖尿病診斷準(zhǔn)確率，減少誤診和漏診的發(fā)生具有重要意義。

綜上所述，血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測(cè)在妊娠期糖尿病產(chǎn)前篩查與診斷中具有顯著作用，診斷靈敏度、特異度較高。