膠原蛋白要火了嗎

信娜

近兩年是醫(yī)美大熱之年，甚至一個分支膠原蛋白也跟著火起來。

主打膠原蛋白產(chǎn)品的企業(yè)，2022年接連沖擊上市。

6月初遞表的山西錦波生物醫(yī)藥股份有限公司（下稱“錦波生物”），主打重組人源化膠原蛋白，近日已收到了北交所的第二輪審核問詢函;5月，巨子生物向港交所提交了上市招股書;1月，創(chuàng)爾生物申請在北交所上市。

除了資本市場的追捧，因“內(nèi)卷”和“市場整頓”焦慮的醫(yī)美產(chǎn)業(yè)界也將膠原蛋白視為一個增長點。

玻尿酸巨頭華熙生物通過收購方式布局膠原蛋白賽道，4月，其以2.3億元收購益而康生物51%的股權(quán)，后者主營膠原蛋白類醫(yī)療終端產(chǎn)品。

在醫(yī)美注射領(lǐng)域，玻尿酸已有40多個產(chǎn)品獲批，而膠原蛋白針劑與玻尿酸有相似的特性。

一位醫(yī)藥分析人士對《財經(jīng)》記者表示，醫(yī)美賽道需要足夠有技術(shù)創(chuàng)新的有效產(chǎn)品，這些產(chǎn)品如果又有一定的消費人群積累，就很容易誕生下一個爆款產(chǎn)品。

膠原蛋白針劑便被寄希望于此。但與玻尿酸相比，膠原蛋白針劑需面對生產(chǎn)成本居高不下、量產(chǎn)后產(chǎn)品穩(wěn)定性不足等技術(shù)難題，無形中提高了進入的門檻，這會不會成為醫(yī)美領(lǐng)域的一個過濾器？

膠原蛋白量產(chǎn)難題待解

膠原蛋白不是個新概念，按中國傳統(tǒng)吃啥補啥的理念，國人一直將膠原蛋白視為“青春之泉”，通過吃豬腳、魚翅和驢皮等食物，以期改善膚質(zhì)、延緩衰老、永葆青春。

膠原蛋白是在動物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的重要結(jié)構(gòu)蛋白。本質(zhì)上，它將身體結(jié)合在一起，賦予骨骼、皮膚、肌肉、肌腱、韌帶和軟骨力量、結(jié)構(gòu)、彈性和凝聚力。因此，可以看做是一種將身體整合起來的“膠水”。

“現(xiàn)在大眾對于醫(yī)美的需求，已經(jīng)不僅是要形態(tài)美，還要求具備一些生物學(xué)功能，希望出現(xiàn)一款產(chǎn)品在使用后能夠達到與自身組織渾然一體的水平。這時，大家就想到了膠原蛋白。”美柏醫(yī)藥肖鍔對媒體分析。

膠原蛋白占皮膚干重的75%，讓皮膚更豐滿，保持線條均勻。遺憾的是，膠原蛋白分解速度高于補充速度，自20歲開始，人體每年可損失1%的膠原蛋白，而更年期的五年可損失30%。

隨著年齡的增長，人體產(chǎn)生的膠原蛋白將越來越少，因此會出現(xiàn)明顯的衰老跡象，如皺紋和細紋。這是因為為皮膚提供彈性和結(jié)構(gòu)支撐的膠原蛋白越來越少。

如果身體自產(chǎn)不足，那么人為去補充膠原蛋白看上去就十分可行。然而，膠原蛋白注射填充劑在20世紀(jì)80年代剛剛興起的時候，用來豐滿嘴唇并柔化細紋，效果并不佳，因為不能像其他填充劑一樣持久，不易吸收并且容易引起過敏反應(yīng)。

為了改善缺陷，不同的技術(shù)路徑出現(xiàn)了。

人類取得的膠原蛋白主要分為動物源膠原蛋白和基因工程類人膠原蛋白。前者顧名思義，是從動物的組織中浸提而來，比如從牛、豬等的肌腱組織、皮膚組織或小腸組織浸提。后者是通過基因重組和生物工程技術(shù)得到的膠原蛋白，在結(jié)構(gòu)及特性方面同人體自身膠原蛋白極為相似。

動物源膠原蛋白提取法發(fā)展時間長，技術(shù)成熟，技術(shù)壁壘已開始降低，現(xiàn)在的關(guān)鍵是要解決原料供應(yīng)。

天然膠原的制備，早期需采購牛跟腱等動物原料，然而，具有較高的致敏率。調(diào)查顯示大約3%的人群對牛膠原較為敏感?，F(xiàn)在，天然膠原蛋白的提取技術(shù)越來越成熟，免疫原反應(yīng)的概率已大幅降低。

問題是按國內(nèi)現(xiàn)有法規(guī)要求，所提取的動物原料需追溯三代動物，確保沒有病史。

一位醫(yī)美行業(yè)人士對《財經(jīng)》記者分析，對整個原料供應(yīng)鏈要求非常高，對于國內(nèi)廠商來說，技術(shù)不是問題，成本才是主要考慮因素。

頭部天然膠原蛋白企業(yè)中國臺灣雙美生物科技有限公司（下稱“雙美”）面臨的就是動物源免疫原問題。雙美不得已選擇自己養(yǎng)豬，從豬中提取膠原蛋白，保證安全性。但上述醫(yī)美行業(yè)人士指出，這樣一來企業(yè)會受到原料產(chǎn)業(yè)規(guī)模的限制，擴產(chǎn)能有難度。

相較而言，重組膠原蛋白提取技術(shù)所需原料倒是很簡單，只需采購酵母浸粉、菌種等原輔料。目前優(yōu)選的載體是大腸桿菌或者酵母，植物細胞如水稻也可以做，目前中國主流公司的技術(shù)用的都是大腸桿菌體系表達。然而，這事的“雙刃劍”是提取難度大、成本高，而且量產(chǎn)后較難把握產(chǎn)品穩(wěn)定性。

由于生物合成技術(shù)水平受限，目前只有重組人源化膠原蛋白和重組類膠原蛋白兩類產(chǎn)品獲批。

2021年6月29日，錦波生物獲批“重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維”，是中國國內(nèi)第一款也是唯一一款重組人源化膠原蛋白。目前，該類產(chǎn)品尚處于進入市場的初步階段，終端銷售價格約6800元/支。

從實驗室小規(guī)模的生產(chǎn)到大規(guī)模量產(chǎn)，產(chǎn)品的穩(wěn)定性是對整個生產(chǎn)體系的考驗，這個技術(shù)門檻不低。

膠原蛋白VS玻尿酸

膠原蛋白醫(yī)美產(chǎn)品的獲批時間比玻尿酸產(chǎn)品早了20余年。但商業(yè)化進程落后于玻尿酸。

截至目前，國內(nèi)已獲批上市的膠原蛋白“注射植入”類產(chǎn)品只有七款，除了兩款為進口產(chǎn)品，其余雙美三款、長春博泰和錦波生物各占一款。

膠原蛋白產(chǎn)品要想拿到玻尿酸的好成績，可以復(fù)制玻尿酸的發(fā)展路徑，前提是降價。

膠原蛋白在某些功能上與玻尿酸近似，都可作為填充劑，有一定替代性。玻尿酸原料產(chǎn)品銷售的單價已經(jīng)在下滑。華熙生物此前招股書披露，從2017年至2019年，注射級玻尿酸原料產(chǎn)品的銷售單價年均降幅在5%左右，現(xiàn)在111.69元/克。

而膠原蛋白現(xiàn)階段的市場價格約為100萬元/公斤，相當(dāng)于1000元/克，比玻尿酸貴了9倍。

目前對于膠原蛋白公司來說，如何量產(chǎn)完成規(guī)模化效益，從而大幅降低成本是一個難點，尤其是降低到如玻尿酸一樣的成本。

從終端價格來看，主流玻尿酸填充劑終端價格約3000元-5000元，主流膠原蛋白針劑價格平均在5000元以上，最貴的為一款進口產(chǎn)品，價格在1.3萬元到1.6萬元之間。

“現(xiàn)在有人隔幾個月打一針玻尿酸，（均下來）與一些化妝品的價格相當(dāng)，但效果卻顯著得多?！币晃槐本┽t(yī)美連鎖機構(gòu)負(fù)責(zé)人說。

《財經(jīng)》記者與中國不同省份多個頭部醫(yī)美連鎖機構(gòu)負(fù)責(zé)人交流發(fā)現(xiàn)，相比注射玻尿酸，選擇膠原蛋白針劑的人群仍然是少數(shù)。一方面，人們對此認(rèn)知不如玻尿酸普遍;另一方面，價格高仍是主要制約因素。

醫(yī)美大熱的同時“內(nèi)卷”更甚，這讓開發(fā)新產(chǎn)品變得更為迫切，膠原蛋白至少在用戶教育普及上在中國市場不用花費太多，這會讓膠原蛋白生產(chǎn)企業(yè)省一筆錢。

根據(jù)天眼查數(shù)據(jù)，從2021年開始，中國新增膠原蛋白相關(guān)企業(yè)79家。截至2022年8月，又新增十多家膠原蛋白相關(guān)企業(yè)。

這也與近幾年基因與生物工程技術(shù)發(fā)展迅速有關(guān)，越來越多的公司有能力研發(fā)重組膠原蛋白的產(chǎn)品。一位中國頭部膠原蛋白生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人了解到的情況是，目前，有幾十個重組膠原蛋白針劑產(chǎn)品正在藥監(jiān)部門的大門外排隊申請上市。

當(dāng)年，華熙生物解放玻尿酸產(chǎn)能的路徑，就是找到了一種生物發(fā)酵法替代動物提取方法，使原料產(chǎn)能放大，能規(guī)?；岣弋a(chǎn)能，從而大幅降低玻尿酸價格。上述頭部膠原蛋白生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人發(fā)現(xiàn)，目前膠原蛋白市場與玻尿酸市場的發(fā)展類似。

據(jù)國海證券研報，膠原蛋白相比玻尿酸在填充過程中不會位移變形，也不會出現(xiàn)腫脹感，相比而言更自然。這種特性使得膠原蛋白更適合填充軟組織少、活動部位大的區(qū)域，如眼周淚溝等。當(dāng)然，玻尿酸填充的適用范圍更廣，但填充在眼周等地，則對產(chǎn)品分子量及交聯(lián)程度提出了更精細的要求。

另外，膠原蛋白會形成一個支架，周圍的組織細胞會在支架上長，這種再生功能是玻尿酸不具備的。不過在塑形的時間上，膠原蛋白不及玻尿酸。

從未來的發(fā)展趨勢來看，與動物源膠原蛋白產(chǎn)品相比，重組膠原蛋白針劑更具規(guī)?；瘍?yōu)勢。

從國內(nèi)市場來看，生產(chǎn)動物源膠原蛋白廠家為雙美、長春博泰、創(chuàng)爾生物。重組膠原蛋白生產(chǎn)廠家則有錦波生物、巨子生物等。

上述行業(yè)人士認(rèn)為，前者的成本受限于上游原料、提取技術(shù)穩(wěn)定性等，大幅下降成本很難。重組膠原蛋白在研發(fā)過程中的成本會比玻尿酸高很多，短期內(nèi)很難下降到如玻尿酸的成本，但一旦突破量產(chǎn)考驗，長期來看價格有可能會降下來，在市場上會更有優(yōu)勢。