沙庫巴曲纈沙坦鈉片(諾欣妥)對(duì)慢性心力衰竭效果及BNP水平分析

劉永平，王華亭

1.濟(jì)南重汽醫(yī)院心內(nèi)科，山東濟(jì)南 250031；2.山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院心內(nèi)科，山東濟(jì)南 250014

慢性心力衰竭產(chǎn)生主要是因?yàn)榛颊叩男呐K結(jié)構(gòu)發(fā)生異常，從而使心室充盈、射血能力遭受損傷的一種綜合征，病死率、致殘率較高，嚴(yán)重威脅心血管疾病患者生命安全。表現(xiàn)有血液灌注欠缺和外周靜脈水腫、瘀血，臨床治療通常給予患者擴(kuò)張血管、強(qiáng)心、利尿等方式，同時(shí)對(duì)心肌重塑進(jìn)行抑制，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，進(jìn)而使遠(yuǎn)期預(yù)后得到改善[1-2]。沙庫巴曲纈沙坦經(jīng)過對(duì)血管緊張素Ⅱ受體、腦啡肽酶進(jìn)行抑制，達(dá)到對(duì)血管進(jìn)行舒張的效果，且具有預(yù)防、逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)以及促尿鈉的排泄等效果，應(yīng)用在慢性心力衰竭的治療中可幫助患者提升臨床療效，改善臨床癥狀，增強(qiáng)預(yù)后[3-4]。本研究選取2020年6月—2021年6月濟(jì)南重汽醫(yī)院診治的慢性心力衰竭86例患者，分析沙庫巴曲纈沙坦鈉片(諾欣妥)治療慢性心力衰竭患者的效果、BNP水平?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院診治的慢性心力衰竭86例患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表分兩組，各43例。對(duì)照組男23例，女20例；年齡45～72歲，平均(58.49±5.67)歲；病程1～9年，平均(4.99±0.76)年。研究組男22例，女21例；年齡46～72歲，平均(58.98±5.68)歲；病程2～9年，平均(5.01±0.77)年；兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05），具有可比性。研究對(duì)象同意并簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與慢性心力衰竭衰竭相關(guān)診斷的標(biāo)準(zhǔn)相符[5]；②沒有嚴(yán)重器質(zhì)性的缺損；③意識(shí)清晰、可以自主配合完成本研究工作。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重的急性心力衰竭、心律失常、心源性休克患者；②對(duì)使用的藥物存在禁忌患者；③肺、肝腎功能等不全患者；④并有其他嚴(yán)重的系統(tǒng)病變患者；⑤近段時(shí)間有嚴(yán)重創(chuàng)傷、大型的手術(shù)、感染性病變患者。

1.3 方法

對(duì)照組給予依那普利(國藥準(zhǔn)字H31021937；規(guī)格：5 mg)治療，首次用藥的劑量是2.5 mg，2次/d，每隔3～7 d劑量倍增1次，待劑量達(dá)到10～15 mg/次，3次/d。研究組給予沙庫曲纈沙坦鈉片(批準(zhǔn)文號(hào)H20170363；規(guī)格：100 mg)，初始的劑量是100 mg/d，劑量漸漸增至200 mg/d，2次/d，所有患者療程均是6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①采集兩組治療前后的晨起空腹的靜脈血作為樣本，測(cè)定其一氧化氮（nitric oxide，NO）、血漿內(nèi)皮素(endothelin,ET)、血清超敏C-反應(yīng)蛋白(high sensitive C-reactive protein，hs-CRP)、血 漿 腦 尿 鈉 肽(brain natriuretic peptide，BNP)指標(biāo)；②觀察記錄兩組心功能情況：左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑（eft ventricular end-systolic dimension，LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、血流峰值速度比（E/A）及6 min步行距離；③對(duì)兩組的腎功能指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定：內(nèi)生肌酐清除率（creatinine clearance rate，Ccr）、24 h尿蛋白、血清肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）[6-7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者NO、ET、hs-CRP、BNP指標(biāo)對(duì)比

治療后，研究組的NO、ET、hs-CRP、BNP低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的NO、ET、hs-CRP、BNP指標(biāo)對(duì)比(±s)

表1 兩組患者的NO、ET、hs-CRP、BNP指標(biāo)對(duì)比(±s)

組別研究組（n=43）對(duì)照組（n=43）t組間治療后值P組間治療后值時(shí)間治療前治療后治療前治療后NO(μmol/L)10.26±1.69 8.15±0.78 10.17±1.76 9.76±1.14 7.643 0.001 ET(ng/L)73.54±7.59 62.47±5.15 73.28±7.23 67.25±6.04 3.949 0.001 hs-CRP(mg/L)3.23±0.54 1.39±0.21 3.15±0.69 1.83±0.53 5.061 0.001 BNP(ng/L)344.27±31.52 132.14±14.66 346.39±32.13 158.64±19.45 7.135 0.001

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較

治療后，研究組的LVEF、E/A比對(duì)照組高，LVESD、LVEDD比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s)

組別研究組（n=43）對(duì)照組（n=43）t組間治療后值P組間治療后值時(shí)間治療前治療后治療前治療后LVESD(mm)53.63±4.74 44.56±4.07 53.39±4.55 48.75±4.51 4.523 0.001 LVEDD(mm)63.19±5.06 52.38±4.02 63.35±5.01 56.71±4.47 4.723 0.001 LVEF(%)35.75±3.54 46.63±4.21 35.61±3.49 42.18±3.93 5.067 0.001 E/A 1.06±0.12 1.28±0.24 1.04±0.23 1.17±0.16 2.501 0.014

2.3 兩組患者的6 min步行距離比較

治療后，研究組6 min步行距離比對(duì)照組遠(yuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者6 min步行距離比較[(±s),m]

表3 兩組患者6 min步行距離比較[(±s),m]

組別研究組（n=43）對(duì)照組（n=43）t值P值治療前184.24±31.28 187.78±31.44 0.523 0.602治療后416.63±43.39 386.59±36.83 3.461 0.001

2.4 兩組患者的腎功能情況比較

治療后，研究組的Ccr、24 h尿蛋白、Scr、BUN指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者的腎功能情況比較(±s)

表4 兩組患者的腎功能情況比較(±s)

組別研究組（n=43）對(duì)照組（n=43）t組間治療后值P組間治療后值時(shí)間治療前治療后治療前治療后Ccr(mL/min)91.38±11.81 83.73±8.41 91.13±12.04 89.52±9.52 2.989 0.004 24 h尿蛋白（g）0.39±0.13 0.47±0.15 0.36±0.07 0.62±0.17 4.339 0.001 Scr(μmol/L)104.35±17.25 112.23±19.25 103.46±17.13 135.54±22.39 5.177 0.001 BUN(mmol/L)6.24±0.78 6.12±0.86 6.35±0.68 8.27±1.33 8.901 0.001

3 討論

臨床上典型的心血管病變之一是心力衰竭，按照病程可分慢性、急性，近些年慢性心力衰竭的患者在不斷增多，多因患者在發(fā)病早期未及時(shí)采取有效的治療措施[8]。伴隨病程逐漸延長，會(huì)損害患者心血管功能，使其病情不斷惡化，進(jìn)而易發(fā)展為急性狀態(tài)，對(duì)其生命安全造成威脅，常規(guī)治療難以對(duì)其病情進(jìn)行有效的控制，所以臨床需給予患者更加有效的治療方法，以其增強(qiáng)預(yù)后效果[9]。本研究結(jié)果表明：治療前，兩組NO、ET、hs-CRP、BNP指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）；治療后，研究組NO(8.15±0.78)μmol/L、hs-CRP(1.39±0.21)mg/L、ET(62.47±5.15)ng/L、BNP(132.14±14.66)ng/L指 標(biāo) 比 對(duì)照組低(P＜0.05)。本研究結(jié)果與張江武等[10]研究結(jié)果基本一致：治療之前兩組BNP、ET、NO、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）；觀察組治療之 后BNP(132.24±14.76)ng/L、NO(8.25±0.88)μmol/L、hs-CRP(1.49±0.31)mg/L、ET(62.57±5.24)ng/L水 平 比對(duì)照組低(P＜0.05),說明慢性心力衰竭應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦鈉片(諾欣妥)治療效果好，可有效改善患者的NO、hs-CRP、ET、BNP。究其原因，BNP是由機(jī)體心室肌細(xì)胞所合成分泌的神經(jīng)激素之一，可對(duì)血管進(jìn)行擴(kuò)張、利尿、對(duì)RASS系統(tǒng)進(jìn)行抑制等效果其分泌量伴隨心室盈壓高低產(chǎn)生改變，是心室功能的障礙敏感指標(biāo)[10]。相關(guān)研究中顯示發(fā)生心力衰竭時(shí)患者室壁的張力會(huì)明顯變大，進(jìn)而使心室肌內(nèi)的BNP分泌增加，增高程度和心力衰竭呈正比關(guān)系，在診斷心力衰竭以及判斷其預(yù)后中有重要意義[11-12]。給予患者沙庫巴曲纈沙坦進(jìn)行治療可對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的功能進(jìn)行保護(hù)，糾正ET和NO分泌失衡的情況，從而降低BNP指標(biāo)，有效改善患者的心功能。本研究結(jié)果還表明：治療前，兩組的LVESD、LVEDD、LVEF、E/A指標(biāo)及6 min步行距離比較，差異無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）；治療后，研究組的E/A、LVEF指標(biāo)比對(duì)照組高，而LVESD、LVEDD指標(biāo)比對(duì)照組低，研究組6 min步行距離比對(duì)照組遠(yuǎn)(P＜0.05)。說明沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭患者可幫助改善心功能、6 min步行距離。沙庫巴曲纈沙坦鈉片是沙庫巴曲和纈沙坦復(fù)合物，能夠阻斷腦啡肽酶以及血管緊張素Ⅱ受體，進(jìn)而對(duì)交感神經(jīng)的興奮進(jìn)行抑制，防止激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，使心血管的重構(gòu)延緩，且對(duì)心血管進(jìn)行擴(kuò)張，進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體尿鈉的排泄，改善心功能，優(yōu)化6 min步行距離[13-14]。同時(shí)，本研究結(jié)果表明：治療前，兩組腎功能情況對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者的Ccr、24 h尿蛋白、Scr、BUN指標(biāo)比對(duì)照組低(P＜0.05)，治療后患者肺功能顯著得到改善。慢性心力衰竭發(fā)病機(jī)制是因神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、細(xì)胞因子異常激活，致使心室重構(gòu)，臨床治療關(guān)鍵為神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活阻斷，進(jìn)而降低、延緩心室的重構(gòu)情況[15-16]。而沙庫巴曲纈沙坦鈉片有ARB與腦啡肽酶的抑制劑效果，可促使緩激肽、利鈉肽、其他內(nèi)源性的血管活性肽指標(biāo)得到提升，減輕臨床病情，進(jìn)而增強(qiáng)遠(yuǎn)期效果，使其腎功能得到增強(qiáng)[17-18]。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭患者的效果較好，可改善患者的NO、ET、hs-CRP、BNP，且?guī)椭湓鰪?qiáng)心功能、腎功能指標(biāo)，有效增長其6 min步行的距離。