老年肺結(jié)核患者肺部真菌感染的臨床治療效果分析與探究

李蕊

菏澤市傳染病醫(yī)院感染科，山東菏澤 274000

老年肺結(jié)核患者因T淋巴細(xì)胞數(shù)目降低，相應(yīng)的功能下降，導(dǎo)致其細(xì)胞免疫功能降低，多伴有支氣管黏膜上皮損傷，氣道反應(yīng)性升高，減弱凈化作用，導(dǎo)致口咽部真菌下行侵犯肺組織，誘發(fā)肺部真菌感染[1-2]。肺部真菌感染是一類深部真菌感染，且其作為條件致病菌，因廣譜抗生素、免疫抑制劑廣泛應(yīng)用，以及腫瘤化療與臟器移植等免疫缺陷患者增多，一定程度上導(dǎo)致肺部真菌感染發(fā)生率居高不下[3-5]。老年肺結(jié)核合并肺部真菌感染時(shí)，其滲出、增生、空洞病變等損害肺組織結(jié)構(gòu)完整性，若營(yíng)養(yǎng)不良或?yàn)E用糖皮質(zhì)激素等，可能破壞患者正常免疫功能[6]。從既往文獻(xiàn)中看出，老年肺結(jié)核合并肺部真菌患者其免疫功能明顯下降，且生活質(zhì)量較差[7-9]。為進(jìn)一步探究老年肺結(jié)核合并肺部真菌感染治療方法及效果，菏澤市傳染病醫(yī)院就2019年2月—2022年2月收治的80例老年肺結(jié)核合并肺部真菌感染患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

簡(jiǎn)單隨機(jī)抽取自愿配合研究的80例老年肺結(jié)核合并肺部真菌感染患者進(jìn)行研究，隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，安慰劑治療為對(duì)照組，氟康唑治療為觀察組，每組40例。對(duì)照組男23例，女17例；年齡60～80歲，平均（70.23±2.24）歲；病程6個(gè)月～8年，平均（2.39±0.55）年。觀察組男21例，女19例；年齡60～80歲，平均（70.31±2.16）歲；病程5個(gè)月～8年，平均（2.32±0.53）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料無(wú)缺失，經(jīng)臨床癥狀、體征、影像學(xué)檢查、鏡檢、細(xì)菌學(xué)診斷等聯(lián)合診斷滿足肺結(jié)核標(biāo)準(zhǔn)[10]，且經(jīng)痰真菌培養(yǎng)確診滿足肺部真菌感染標(biāo)準(zhǔn)[11]；年齡≥60歲，愿意配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肝腎病變、精神病變、惡性腫瘤、對(duì)本研究藥物有過(guò)敏體質(zhì)患者；不愿意配合研究等患者。

1.3 方法

兩組均采取相同的抗結(jié)核方案治療，包括吡嗪酰胺片（國(guó)藥準(zhǔn)字H51020876）、鹽酸乙胺丁醇片（國(guó)藥準(zhǔn)字H44023635）、異煙肼片（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020494）、利福平膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H34022401）等，吡嗪酰胺片1次/d，5片/次；異煙肼片1次/d，3片/次；利福平膠囊1次/d，3片/次；鹽酸乙胺丁醇片1次/d，3片/次。對(duì)照組予以安慰劑治療即可，而觀察組則采取氟康唑膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20073022）治療，1次/d，100 mg/次。治療4周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程評(píng)價(jià)效果。

1.4 觀察指標(biāo)

①評(píng)價(jià)療效。標(biāo)準(zhǔn)如下：治療2周后癥狀如咳嗽、咯血、發(fā)熱等基本消失，肺啰音消失，病原學(xué)檢查與白細(xì)胞檢查均正常，胸片可見肺部炎癥大部分吸收為顯效；治療2周后癥狀有所緩解，肺啰音有所吸收，白細(xì)胞數(shù)目降低，病原菌陰轉(zhuǎn)，胸片可見肺部炎癥有所吸收為有效；治療2周后癥狀無(wú)改善或惡化為無(wú)效[12]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/40×10 0.00%。

②調(diào)查治療前后肺結(jié)核（tuberculosis,TB）評(píng)分[13]。根據(jù)患者的臨床資料進(jìn)行計(jì)算，癥狀與體征均賦值1分，包括咳嗽、胸痛、咯血、結(jié)膜貧血、盜汗、呼吸困難、肺部干濕啰音、體溫≥37℃、心動(dòng)過(guò)速（≥100次/min）、上臂中圍≤220 mm、體質(zhì)指數(shù)≤18 kg/m2等，將其相加總分計(jì)為TB分。評(píng)分越高則說(shuō)明肺結(jié)核癥狀越嚴(yán)重。

③測(cè)定治療前后外周血嗜酸性粒細(xì)胞。利用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)，按照儀器說(shuō)明書執(zhí)行。

④血清免疫學(xué)因子。包括分泌型炎性細(xì)胞因子-γ-干擾素（inter feron-γ,IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、趨化因子配體（CXC chemokine ligand,CXCL）9-11，以及外周血輔助性T細(xì)胞1（C helper-T cell 1,Th1）。IFN-γ、TNF-α、CXCL9、CXCL10、CXCL11采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，而Th1采取流式細(xì)胞儀檢測(cè)，均按照儀器與試劑說(shuō)明書執(zhí)行。

⑤調(diào)查治療前后生活質(zhì)量情況。采取生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷-74（Comprehensive Quality of Life Assessment Questionnaire,GQOL-74）[14]評(píng)價(jià)，從軀體功能、物質(zhì)功能、心理功能、社會(huì)功能評(píng)價(jià)，均以百分制評(píng)估，評(píng)分越低生活質(zhì)量越差。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of curative effect between two groups of patients[n（%）]

2.2 兩組患者的外周血嗜酸性粒細(xì)胞與TB評(píng)分比較

治療前，兩組外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與TB評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，組間TB評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但觀察組外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者外周血嗜酸性粒細(xì)胞與TB評(píng)分比較(±s)Table 2 Comparison of peripheral blood eosinophils and TB scores between two groups(±s)

表2 兩組患者外周血嗜酸性粒細(xì)胞與TB評(píng)分比較(±s)Table 2 Comparison of peripheral blood eosinophils and TB scores between two groups(±s)

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（個(gè)/mm3）治療前485.42±400.30 485.21±399.87 0.002 0.998治療后1 012.03±511.24 533.69±421.05 4.568＜0.001 TB評(píng)分（分）治療前8.95±1.02 8.89±1.05 0.259 0.796治療后6.55±2.13 6.97±2.28 0.851 0.397

2.3 兩組患者血清免疫學(xué)因子比較

治療前兩組血清免疫學(xué)因子對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組較對(duì)照組更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清免疫學(xué)因子比較(±s)Table 3 Comparison of serum immunological factors between two groups of patients(±s)

表3 兩組患者血清免疫學(xué)因子比較(±s)Table 3 Comparison of serum immunological factors between two groups of patients(±s)

時(shí)間治療前治療后組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值IFN-γ（pg/mL）4.02±1.68 4.11±1.60 0.245 0.807 18.24±5.30 7.89±3.22 10.555＜0.001 TNF-α（pg/mL）25.23±8.36 25.28±8.44 0.027 0.979 92.50±30.26 33.59±16.45 10.818＜0.001 CXCL9（pg/mL）108.54±67.58 108.14±68.02 0.026 0.979 1 050.24±532.06 238.51±201.25 9.025＜0.001 CXCL10（pg/mL）40.03±20.47 40.13±20.26 0.022 0.983 318.54±132.55 68.52±33.51 11.566＜0.001 CXCL11（pg/mL）108.32±80.14 108.95±80.17 0.035 0.972 305.16±102.58 162.58±119.30 5.731＜0.001 Th1（%）0.40±0.23 0.45±0.20 1.037 0.303 1.12±0.38 0.55±0.26 7.829＜0.001

2.4 兩組患者生活質(zhì)量比較

治療前兩組生活質(zhì)量對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量比較[(±s),分]Table 4 Comparison of quality of life between the two groups of patients[(±s),points]

表4 兩組患者生活質(zhì)量比較[(±s),分]Table 4 Comparison of quality of life between the two groups of patients[(±s),points]

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值軀體功能治療前68.66±3.16 68.54±3.25 0.167 0.867治療后84.45±2.35 78.57±2.73 10.324＜0.001物質(zhì)功能治療前68.83±3.45 68.59±3.52 0.307 0.759治療后84.23±2.32 78.34±2.89 10.052＜0.001心理功能治療前68.94±3.29 68.86±3.35 0.108 0.914治療后84.89±2.32 78.46±2.71 11.399＜0.001社會(huì)功能治療前68.62±3.34 68.67±3.29 0.067 0.946治療后84.34±2.66 78.55±2.17 10.667＜0.001

3 討論

老年肺結(jié)核患者因自身營(yíng)養(yǎng)狀況差，免疫力降低，肺組織損傷較重，更易受到多種致病因素的影響[15]。隨著廣譜抗生素的濫用，在一定程度上也導(dǎo)致真菌感染更多，其中肺部真菌感染成為老年肺結(jié)核最為常見的并發(fā)癥之一[16]。真菌是條件致病菌，經(jīng)誘發(fā)因素的干擾，比如正常菌群生態(tài)失衡、免疫功能減退等都可能誘發(fā)真菌感染。針對(duì)肺結(jié)核合并肺部真菌感染患者，除要積極予以抗結(jié)核治療，還要配合有效的抗菌藥物治療。

研究顯示，觀察組總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的75.00%（P＜0.05），說(shuō)明氟康唑治療可進(jìn)一步提高治療效果。治療后觀察組外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（1 012.03±511.24）個(gè)/mm3，高于對(duì)照組（P＜0.05），治 療 后 觀 察 組IFN-γ、TNF-α、CXCL9、CXCL10、CXCL11、Th1均 明 顯 高 于 對(duì) 照 組（P＜0.05）；治療后觀察組軀體功能、物質(zhì)功能、心理功能、社會(huì)功能評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明氟康唑的應(yīng)用對(duì)提高患者的血清免疫學(xué)因子有益，還可有效改善患者生活質(zhì)量。本研究結(jié)果與鄧光明[17]研究類似，結(jié)果顯示：氟康唑組外周血嗜酸性粒細(xì)胞為（1 012.96±511.38）個(gè)/mm3，高于安慰劑組的（533.13±461.84）個(gè)/mm3（P＜0.05）；氟康唑組治療后IFN-γ、TNF-α、CXCL9、CXCL10、CXCL11、Th1較安慰劑組明顯更高（P＜0.05）。研究結(jié)果顯示，采取氟康唑治療與安慰劑治療，并不會(huì)影響抗結(jié)核治療的作用，治療后兩組結(jié)核病評(píng)分相近。但治療后觀察組外周血嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目明顯增加，說(shuō)明氟康唑?qū)C(jī)體免疫力有影響，促進(jìn)其提升。CD4+T細(xì)胞在結(jié)核病發(fā)生過(guò)程中起到保護(hù)性免疫與免疫應(yīng)答協(xié)調(diào)的作用，該細(xì)胞和Th1細(xì)胞百分比呈正相關(guān)，Th1細(xì)胞在抵抗結(jié)核病期間可激活巨噬細(xì)胞，刺激其吞噬，加速吞噬體的成熟，從而產(chǎn)生活性氮中間體，同時(shí)呈遞抗原。氟康唑治療后可以明顯提升血清外周血Th1細(xì)胞水平，說(shuō)明對(duì)機(jī)體有保護(hù)性免疫作用。氟康唑治療后患者的血清IFN-γ、TNF-α水平均有提升，提示該藥物可激活細(xì)胞保護(hù)性免疫作用，還可調(diào)節(jié)趨化因子如CXCL9、CXCL10、CXCL11等 成 熟 及 分 泌，調(diào) 節(jié)TNF-α水平，引起機(jī)體的IFN-γ細(xì)胞富集[18]。本研究還對(duì)治療前后患者的生活質(zhì)量進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)治療后患者的生活質(zhì)量顯著提升，這主要在于該藥物的應(yīng)用提升了治療效果，改善機(jī)體免疫力與抵抗力，患者能更好地恢復(fù)正常的生活，提高其生活質(zhì)量。

綜上所述，老年肺結(jié)核合并肺部真菌感染患者采取氟康唑治療，可提高臨床效果，同時(shí)促進(jìn)外周血嗜酸性粒細(xì)胞、血清免疫學(xué)因子等改善，促使患者生活質(zhì)量提升。