慢性心力衰竭病人血清唾液酸、抵抗素水平與心房顫動(dòng)發(fā)生的關(guān)系

馮 冰，強(qiáng)建康，羅建強(qiáng)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是由于心室供血不足或充盈能力低下導(dǎo)致機(jī)體各組織器官血液灌注不足，為各種心血管疾病的終末表現(xiàn)，具有高發(fā)病率、高致殘率、高致死率等特點(diǎn)[1-2]。如治療不及時(shí)，心功能不全癥狀加重，將威脅病人生命。隨著病情發(fā)展，CHF伴發(fā)心律失常的風(fēng)險(xiǎn)增加，其中心房顫動(dòng)是心律失常的常見(jiàn)類型[3]。關(guān)于CHF病人發(fā)生心房顫動(dòng)的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確。血清唾液酸(sialic acid，SA)是存在于細(xì)胞表面糖蛋白結(jié)構(gòu)末端物質(zhì)中的單糖，血清中游離唾液酸水平極低。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，唾液酸水平在炎癥、糖尿病、免疫缺陷等病人血清中升高[4-6]。但國(guó)內(nèi)外關(guān)于CHF病人血清唾液酸變化的研究甚少。抵抗素可通過(guò)多種機(jī)制參與CHF生理病理進(jìn)程，為心力衰竭病人發(fā)生不良心臟事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7-8]。但抵抗素在CHF心房顫動(dòng)病人中的表達(dá)研究鮮見(jiàn)報(bào)道。因此，本研究通過(guò)檢測(cè)血清唾液酸和抵抗素在CHF心房顫動(dòng)病人中的表達(dá)水平，探究其水平變化與CHF病情的關(guān)系，以期為臨床診斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年6月于我院門診或心血管科收治的CHF病人96例，男59例，女37例；年齡51～76(64.57±4.13)歲；基礎(chǔ)病因：冠心病29例，高血壓心臟病24例，風(fēng)濕性心臟病14例，擴(kuò)張型心肌病14例，慢性肺源性心臟病15例；紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)44例，Ⅲ級(jí)37例，Ⅳ級(jí)15例。將96例CHF病人中42例合并心房顫動(dòng)病人，作為心房顫動(dòng)組，男28例，女14例；其余54例心律正常病人作為竇性心律組，男31例，女23例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》[9]中有關(guān)CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②NYHA心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；③結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查結(jié)果確診；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①由于肝、腎等重要臟器引起的心力衰竭病人；②合并急慢性感染性疾病或合并惡性腫瘤病人；③合并心肌梗死等嚴(yán)重心臟疾病病人；④精神、意識(shí)、語(yǔ)言障礙或不愿參加本研究的病人。兩組病人年齡、性別等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有病人及家屬自愿簽署知情同意書，本研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 入院當(dāng)天收集所有病人一般資料信息，包括年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、既往病史(包括高血壓史、糖尿病史、冠心病病史、高脂血癥史等)、吸煙史、飲酒史、病程以及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，如空腹血糖、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等。

1.2.2 血清學(xué)檢查 收集所有病人入院次日晨起空腹靜脈血10 mL，3 000 r/min離心15 min后將血清轉(zhuǎn)移至干凈EP管中，-80 ℃保存，待測(cè)。采用比色法檢測(cè)血清唾液酸水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清抵抗素水平，試劑購(gòu)自美國(guó)Sigma公司，操作均按照說(shuō)明書步驟進(jìn)行。

1.2.3 心臟結(jié)構(gòu)和功能檢查 采用PHILIPS EPIQ 5彩色多普勒超聲診斷儀檢查所有病人左心房?jī)?nèi)徑(LAD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，比較各組病人心功能指標(biāo)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 心房顫動(dòng)組和竇性心律組年齡、性別、BMI、病程、高血壓、糖尿病、高脂血癥、冠心病、吸煙、飲酒、TC、TG、HDL-C、LDL-C、空腹血糖比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組心功能分級(jí)、血清唾液酸、抵抗素、LAD、LVEDD、LVEF比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 不同心功能分級(jí)CHF并發(fā)心房顫動(dòng)病人血清唾液酸、抵抗素水平比較 隨著心功能分級(jí)加重，CHF并發(fā)心房顫動(dòng)病人血清唾液酸、抵抗素水平呈逐漸上升趨勢(shì)。心功能Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)病人血清唾液酸、抵抗素水平高于心功能Ⅱ級(jí)病人，心功能Ⅳ級(jí)病人血清唾液酸、抵抗素水平高于心功能Ⅲ級(jí)病人，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 不同心功能分級(jí)CHF并發(fā)心房顫動(dòng)病人血清唾液酸、抵抗素水平比較(±s)

2.3 血清唾液酸、抵抗素與心功能指標(biāo)的相關(guān)性分析 血清唾液酸與抵抗素呈正相關(guān)(P<0.01)，血清唾液酸、抵抗素與LAD、LVEDD呈正相關(guān)(P<0.01)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)。詳見(jiàn)表3。

表3 血清唾液酸、抵抗素與心功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.4 血清唾液酸、抵抗素對(duì)CHF病人發(fā)生心房顫動(dòng)的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC結(jié)果顯示，血清唾液酸、抵抗素預(yù)測(cè)CHF病人發(fā)生心房顫動(dòng)的曲線下面積(area under the curve，AUC)分別為0.848，0.885，最佳截?cái)嘀捣謩e為51.36 μg/mL、7.97 ng/mL，對(duì)應(yīng)的靈敏度分別為69.05%、92.86%，特異度分別為92.59%、77.78%；血清唾液酸聯(lián)合抵抗素預(yù)測(cè)CHF病人發(fā)生心房顫動(dòng)的AUC為0.944，靈敏度為80.95%，特異度為96.15%。詳見(jiàn)圖1、表4。

圖1 血清唾液酸、抵抗素預(yù)測(cè)CHF發(fā)生心房顫動(dòng)的ROC曲線

表4 血清唾液酸、抵抗素對(duì)CHF發(fā)生心房顫動(dòng)的預(yù)測(cè)價(jià)值

2.5 CHF病人發(fā)生心房顫動(dòng)的多因素Logistic分析 以CHF病人是否合并心房顫動(dòng)為因變量(是=1，否=0)，以唾液酸(>51.36 μg/mL=1，≤51.36 μg/mL=0)、抵抗素(>7.97 ng/mL=1，≤7.97 ng/mL=0)、NYHA心功能分級(jí)(Ⅲ級(jí)或Ⅳ級(jí)=1，Ⅱ級(jí)=0)、LVEF(<48.32%=1，≥48.32%=0)為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，唾液酸>51.36 μg/mL、抵抗素>7.97 ng/mL、NYHA心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)或Ⅳ級(jí)、LVEF<48.32%是CHF病人發(fā)生心房顫動(dòng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。詳見(jiàn)表5。

表5 CHF病人發(fā)生心房顫動(dòng)的多因素Logistic分析

3 討 論

心房顫動(dòng)是臨床常見(jiàn)的一種較為嚴(yán)重的心律失常，其發(fā)病率具有隨年齡增加而升高的趨勢(shì)。既往研究證實(shí)，心室重構(gòu)是導(dǎo)致CHF發(fā)生發(fā)展的病理基礎(chǔ)[10]，也是引起室性心律失常的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)[11]。LVEF是目前評(píng)價(jià)心室重構(gòu)的最常用指標(biāo)，也是判斷心力衰竭嚴(yán)重程度和評(píng)估預(yù)后的有效指標(biāo)。LAD、LVEDD可反映心肌肥厚程度，本研究結(jié)果顯示，心房顫動(dòng)組LVEF明顯低于竇性心律組，LAD、LVEDD值明顯高于竇性心律組，表明心房顫動(dòng)病人心肌結(jié)構(gòu)及功能損傷程度較竇性心律病人更嚴(yán)重。

唾液酸屬于酸性單糖的家族成員，共享一個(gè)核心結(jié)構(gòu)的九碳單糖，廣泛表達(dá)于哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜、血漿中，血管內(nèi)皮細(xì)胞表面水平最高，其表達(dá)受唾液酸轉(zhuǎn)移酶和唾液酸酶的調(diào)節(jié)[12]。研究發(fā)現(xiàn)，唾液酸與真核細(xì)胞的糖蛋白和神經(jīng)節(jié)苷脂有關(guān)，可調(diào)節(jié)各種分子間的相互作用，參與炎癥、癌癥及血管生成[13]。本研究結(jié)果顯示，心房顫動(dòng)組血清唾液酸水平明顯高于竇性心律組，且CHF病人血清唾液酸水平與LAD、LVEDD呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，隨病人心功能分級(jí)加重呈上升趨勢(shì)，提示唾液酸水平升高可能與CHF病人心房顫動(dòng)發(fā)生有關(guān)，并在一定程度上反映病人心功能受損程度。王宏斌等[14]研究認(rèn)為，在急性心肌梗死發(fā)生時(shí)，唾液酸酶表達(dá)上調(diào)，使得血清中唾液酸水平增加，并隨著病人病情嚴(yán)重程度加重呈上升趨勢(shì)，與本研究結(jié)果一致。唾液酸是糖蛋白和糖脂的重要組成部分，參與細(xì)胞感染、轉(zhuǎn)移等信息傳遞過(guò)程，其表達(dá)異常與機(jī)體代謝紊亂有關(guān)。另有研究認(rèn)為，唾液酸通過(guò)與免疫球蛋白樣凝集素(siglecs)結(jié)合調(diào)控機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)，而動(dòng)脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)過(guò)程與唾液酸/siglecs軸的激活有關(guān)[15]。推測(cè)唾液酸可能通過(guò)參與炎癥通路影響CHF病人病情發(fā)展，具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。抵抗素是一種新型脂肪細(xì)胞素，既往研究發(fā)現(xiàn)，抵抗素可以通過(guò)作用于胰島素靶器官，干擾胰島素信號(hào)傳遞等途徑，進(jìn)而誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生胰島素抵抗(IR)[16]。目前研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗可通過(guò)刺激血管生長(zhǎng)因子分泌、影響心肌糖代謝、糖基化最終產(chǎn)物及氧化應(yīng)激等參與心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過(guò)程[17-18]。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，抵抗素水平升高與胰島素抵抗、糖尿病及心血管疾病的發(fā)展有關(guān)。Kapon等[19]研究表明，抵抗素水平升高與2型糖尿病病人生存率降低有關(guān)，造成預(yù)后不良部分原因可能由于其促炎特性。另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，抵抗素在機(jī)體中的表達(dá)受多種炎性因子的強(qiáng)烈誘導(dǎo)，如脂多糖、白介素-6(IL-6)、白介素-1(IL-1)抗腫瘤因子以及抵抗素本身[20]。本研究結(jié)果顯示，心房顫動(dòng)組血清抵抗素水平明顯高于竇性心律組，且其水平隨CHF病人心功能分級(jí)加重而逐漸升高，表明抵抗素可能與CHF病人病情嚴(yán)重程度有關(guān)，其水平升高提示病人心肌功能受損嚴(yán)重。另外，血清抵抗素水平與CHF病人LAD、LVEDD呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，表明血清唾液酸、抵抗素表達(dá)與心臟結(jié)構(gòu)、心肌功能異常有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)，CHF病人血清唾液酸與抵抗素水平呈正相關(guān)，提示二者可能共同作用參與CHF的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程。進(jìn)一步ROC結(jié)果顯示，血清唾液酸、抵抗素預(yù)測(cè)CHF病人發(fā)生心房顫動(dòng)的AUC分別為0.848，0.885，二者聯(lián)合預(yù)測(cè)CHF病人發(fā)生心房顫動(dòng)的AUC為0.944，提示血清唾液酸、抵抗素對(duì)CHF病人心房顫動(dòng)的發(fā)生有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，聯(lián)合預(yù)測(cè)效能更高。多因素Logistic分析結(jié)果顯示，唾液酸>51.36 μg/mL、抵抗素>7.97 ng/mL是CHF病人發(fā)生心房顫動(dòng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示監(jiān)測(cè)血清唾液酸、抵抗素水平對(duì)預(yù)測(cè)CHF病人病情發(fā)展有一定的臨床價(jià)值。

綜上所述，唾液酸、抵抗素水平在CHF心房顫動(dòng)病人血清中表達(dá)升高，其水平隨病人心功能分級(jí)加重而上升，血清唾液酸、抵抗素水平升高是CHF病人發(fā)生心房顫動(dòng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，表明血清唾液酸、抵抗素可能作為CHF病人發(fā)生心房顫動(dòng)的潛在生物指標(biāo)，其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。