肺泡表面活性物質(zhì)聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸窘迫綜合征的效果分析

吳曉暉

（靖江市人民醫(yī)院兒科 江蘇 靖江 214500）

新生兒呼吸窘迫綜合征指新生兒在出生不久后出現(xiàn)的呼吸困難與呼吸衰竭，屬于多發(fā)性呼吸道疾病，臨床表現(xiàn)為心率加快、呼氣性呻吟等癥狀，癥狀嚴重時能夠?qū)е禄純汉粑ソ?，繼而導致患兒死亡，嚴重威脅患兒的健康與生命。臨床治療該癥狀時，主要著重于緩解患兒呼吸困難癥狀，減少患兒呼吸做功，并適當維持其氧飽和度。肺泡活性物質(zhì)是指肺泡Ⅱ型上皮細胞所分泌出的脂蛋白物質(zhì)，對于肺擴張有促進作用，可以防止肺泡萎限；枸櫞酸咖啡因是中樞系統(tǒng)的神經(jīng)興奮劑，能夠改善患兒的臨床癥狀，可顯著降低支氣管肺發(fā)育不良與細胞因子水平。本文旨在探討肺泡表面活性物質(zhì)聯(lián)合枸櫞酸咖啡因在新生兒呼吸窘迫綜合征的應用效果，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年5 月—2021 年5 月靖江市人民醫(yī)院收治的68 例患有呼吸窘迫癥的新生兒，隨機將新生兒分為對照組與研究組各34 例。

納入標準：①入選患兒均符合呼吸窘迫癥狀的臨床診斷標準；②對所用藥物無過敏反應者；③家屬溝通功能良好；④一般資料完整者。排除標準：①合并其他惡性腫瘤者；②其他疾病引起呼吸困難者；③染色體疾病者；④遺傳代謝性疾病者；⑤中途退出者。對照組男性患兒19 例，女性患兒15 例；胎齡最小28 周，最大34 周，平均胎齡（32.64±0.69）周；出生體重（1.55±0.37）k g。研究組中男性患兒18 例，女性患兒16 例；胎齡最小29 周，最大34 周，平均胎齡（32.11±0.84）周，出生體重（1.58±0.36）kg。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

兩組患兒均給予間歇式呼吸道正壓通氣治療，并保障機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，預防感染及吸氧等相關治療。對照組單純使用肺表面活性物質(zhì)治療：（1）在患兒出生后12 h 內(nèi)，注射牛肺表面活性物質(zhì)（國藥準字H20052128，生產(chǎn)廠家：上海博湖生物科技有限公司），劑量70 ～100 m g/k g。（2）如治療時發(fā)生呼吸暫停情況，則應用物理刺激，如情況較為嚴重時，則使用氣囊加壓通氣。研究組在對照組基礎上聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療：（1）枸櫞酸咖啡因（批準文號：H20130109，生產(chǎn)廠家：意大利凱西制藥），劑量為20 mg/kg，靜脈滴注，時間為30 min，每隔24 h 后給予5 mg/kg 持續(xù)治療。兩組患兒均治療7 d，后進行為期90 d 的隨訪工作。（以上全部藥品使用劑量均為常規(guī)標準，具體使用劑量以患兒個體差異不同或患兒身體實際耐受為主）。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組患兒臨床治療情況。包括呼吸暫停次數(shù)、用氧時間、呼吸器械使用時間、住院時間。（2）比較兩組患兒肺功能水平。包括潮氣容積（tidal volume, VT）、呼吸頻率（respiratory rate, RR）、吸氣時間（inspiratory time, Ti）、呼氣時間（expiratory time, Te）。（3）比較兩組患兒的血氣指標。包括p H 值、P C O、氧合指數(shù)。氧合指數(shù)= 動脈氧氣壓力（arterial oxygen tension, PaO）/吸入氧氣分率（inspired oxygen fraction, FIO）。（4）比較兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況。包括雙頂徑（biparietal diameter, BPD）、呼吸機相關性肺炎（ventilator associated pneumonia,VAP）、壞死性小腸結(jié)腸炎（necrotizing enterocoliti,NEC）。

1.4 統(tǒng)計學方法

2.結(jié)果

2.1 兩組治療情況比較

研究組呼吸機使用時間、用氧時間、住院時間均短于對照組，呼吸暫停次數(shù)少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療情況比較（± s）

2.2 兩組肺功能水平比較

治療前，兩組肺功能各項指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；治療后，研究組肺功能各項指標優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒肺功能水平比較（± s）

2.3 兩組血氣指標比較

治療前，兩組血氣指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；治療后，研究組血氣指標優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血氣指標比較（± s）

表3（續(xù)）

2.4 兩組并發(fā)癥比較

研究組并發(fā)癥總發(fā)生率（8.82%）低于對照組（20.59%），但差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒并發(fā)癥比較[n（%）]

3.討論

新生兒呼吸窘迫綜合征臨床上又稱新生兒肺透明膜病，是新生兒時期危重癥之一，其發(fā)病率與胎齡呈現(xiàn)負相關狀態(tài)，主要病因為新生兒的肺部發(fā)育不成熟，肺表面活性物質(zhì)缺乏或是消耗過度，與患兒早產(chǎn)后機體分泌出PS 值也存在一定關系，PS 值過少容易導致患兒肺泡內(nèi)形成透明膜，繼而使得蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、脫氧核糖核酸氧化。此外，新生兒呼吸窘迫綜合征還會改變抗氧化防御狀態(tài)。

相關研究表明，補充PS 療法能夠改善患兒氣體交換，給且治療效果安全有效，能夠預防BPD，降低患兒病死率。PS 屬于泡液分子層表面，其主要成分是二棕櫚酰卵磷脂，此產(chǎn)品能夠保持大小肺泡容積的穩(wěn)定性。具有降低肺泡張力作用，以此提高肺部順應性，使用外源性PS 替代治療對緩解患兒發(fā)病率有積極作用，且能夠減輕患病的嚴重程度。由于早產(chǎn)兒自身發(fā)育不全，或伴隨其他合并癥等原因，單獨應用PS 療法效果往往并不明顯，可能與使用PS 治療時進行人工通氣導致肺內(nèi)壓受損等因素存在相關性。枸櫞酸咖啡因是甲基黃嘌呤藥物，藥代動力學優(yōu)越，其提高患兒對血CO升高時的敏感性達到刺激延髓呼吸中樞的目的，可以促進患兒中樞與呼吸產(chǎn)生的刺激反應，是治療新生兒呼吸窘迫綜合征的首選藥物。既往研究表明，枸櫞酸咖啡因治療后，會降低早產(chǎn)兒呼吸暫停頻率，降低胃腸功能紊亂與貧血等癥狀。該藥物長期應用會產(chǎn)生耐受性和依賴性，常見的不良反應包括緊張、激動、胃腸道刺激、中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮等。因此在用藥期間，需合理使用藥物，嚴格按照醫(yī)生處方足量，足療程應用。

本文結(jié)果顯示，研究組呼吸機使用時間、用氧時間、呼吸暫停次數(shù)、住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。治療前，兩組肺功能水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；治療后，研究組肺功能水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。治療前，兩組血氣指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；治療后，研究組血氣指標數(shù)值優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。研究組并發(fā)癥發(fā)生率（8.82%）低于對照組（20.59%），但差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。與黃肇娟、劉翠蘭等和陳美翠的研究結(jié)果相似。提示給予新生兒呼吸窘迫征患兒PS 聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療，能夠明顯縮短用氧時間、住院時間、呼吸機使用時間等，有利于減少呼吸暫停情況，改善患兒肺部功能，且安全性高。

綜上所述，在治療新生兒呼吸窘迫綜合征患兒時，應用PS 聯(lián)合枸櫞酸咖啡因效果顯著，不僅能夠有效預防新生兒呼吸暫停，還能夠擴張支氣管，增加通氣量，降低呼吸暫停次數(shù)，改善肺功能水平，且安全性高，值得臨床應用。