貝復(fù)新凝膠在慢性牙周炎牙周基礎(chǔ)治療中的應(yīng)用效果分析

張銘鑫（天津市河西區(qū)口腔醫(yī)院,天津 300203）

慢性牙周炎是牙周支持組織進(jìn)行性損傷的炎癥性疾病，全球疾病負(fù)擔(dān)研究報(bào)道該病為全球最流行疾病第11位，目前已有患者7.5億例[1]。我國(guó)吸煙人群數(shù)量龐大，人口老齡化加快，使慢性牙周炎問題更為突出，45%-50%的成年人有輕度慢性牙周炎[2]。慢性牙周炎不僅影響牙齒美觀性，還可導(dǎo)致牙齒脫落，影響咬合功能；目前治療目標(biāo)是減少或清除牙齦下細(xì)菌生物膜，從而緩解或根治炎癥，并適當(dāng)促進(jìn)牙周組織再生和修復(fù)，從而持久改善牙周健康；治療方式主要包括指導(dǎo)患者自行清潔口腔，控制菌斑，以及進(jìn)行牙周基礎(chǔ)治療，對(duì)病情嚴(yán)重的患者采用牙周手術(shù)。齦下刮治與根面平整是常用的牙周基礎(chǔ)治療方法，能大量去除牙結(jié)石、菌斑，改善牙周袋內(nèi)壁環(huán)境，但操作也可能刮除結(jié)締組織、上皮，形成新創(chuàng)傷。為了進(jìn)一步改善治療方案，近年來，一些研究者致力于藥物研究，其中以含有強(qiáng)力霉素、鹽酸四環(huán)素、甲硝唑等局部藥物應(yīng)用較多；此外，也有不少研究指出，含重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的貝復(fù)新凝膠具有促進(jìn)肉芽生長(zhǎng)和創(chuàng)面愈合的作用，可應(yīng)用于口腔多種疾病[3]；但目前關(guān)于貝復(fù)新凝膠在牙周基礎(chǔ)治療中是否有良好效果，尚不明確。筆者為此納入所在醫(yī)院2021年5月-2022年3月60例慢性牙周炎老年患者作為對(duì)象，開展研究。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥60歲；簽署知情同意書；除第三磨牙外，全口余牙至少20顆；患牙至少有2個(gè)真性牙周袋，治療前PD≥4mm，探診出血；既往1年無牙周治療史，研究前3個(gè)月內(nèi)不曾使用抗菌藥；經(jīng)凝血檢查、血常規(guī)檢查等無異常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神疾??；認(rèn)知功能異常；有修復(fù)體患牙；存在咬合應(yīng)力集中等所致牙齦創(chuàng)傷；對(duì)本研究藥物過敏；合并其他慢性炎癥性病變；治療依從性差。根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，最終將筆者醫(yī)院2021年5月-2022年3月60例慢性牙周炎老年患者納入研究，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（30例）和對(duì)照組（30例）。觀察組：男性19例，女性11例；年齡60-82歲，平均（68.12±3.15）歲；病程2-12年，平均（6.54±1.13）年；患牙78顆。對(duì)照組：男性16例，女性14例；年齡60-85歲，平均（67.56±4.76）歲；病程1-11年，平均（6.60±1.51）年；患牙73顆。兩組上述指標(biāo)比較，P＞0.05。研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1治療器材與藥物 重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠（規(guī)格：21000IU×5g）。牙周袋探針（滬食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2009第1061617號(hào)；生產(chǎn)公司：上海康橋齒科醫(yī)械廠）。UDS-G啄木鳥牌超聲潔牙機(jī)（生產(chǎn)企業(yè)：桂林市啄木鳥醫(yī)療器械有限公司）。

1.2.2治療方法 治療前1周均做全口超聲齦上潔治，給予口腔健康教育，讓患者每日正確使用牙線、刷牙，控制菌斑。所有患者均行基礎(chǔ)治療（齦下刮治術(shù)、根面平整）。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療后立即使用0.9%生理鹽水進(jìn)行局部沖洗，隔濕，擦干后不做其他治療；1h內(nèi)禁止進(jìn)食、飲水、漱口，等待復(fù)診期間不可使用抗菌型漱口液，不可服用抗菌藥物。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予貝復(fù)新凝膠，即在基礎(chǔ)治療后進(jìn)行局部沖洗（方法同對(duì)照組），隔濕，擦干后觀察口腔出血情況，出血停止后用裝有重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠（貝復(fù)新）的沖洗針插入患牙牙周袋底部，按近頰到遠(yuǎn)頰、近舌到遠(yuǎn)舌的順序緩慢推注，推注時(shí)向后退針頭，直至凝膠溢出牙周袋；每周復(fù)診上藥（貝復(fù)新）1次，持續(xù)用藥2周；其余處理方法同對(duì)照組。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1牙周指標(biāo) 以治療前（基線）以及治療后1周、3周、5周為時(shí)間點(diǎn)，觀察兩組患牙牙周附著喪失（Attachement Loss，AL）、牙周袋探診深度（Depth of pocket，PD）、菌斑指數(shù)（Plaque index，PI）、齦溝出血指數(shù)（Sulcular bleeding index，SBI）、探診出血（Bleeding on probing，BOP）陽性點(diǎn)位百分比。SBI指數(shù)：牙齦健康記0分，牙齦有輕微水腫但探診無血為1分，牙齦水腫且探診出現(xiàn)帶膿狀出血為2分，牙齦水腫且探診有沿齦緣出血征為3分，若血溢出齦緣則記4分[4]。PI指數(shù)：根據(jù)牙面菌斑量以及厚度評(píng)估，檢查每顆患牙4個(gè)牙面，每顆患牙評(píng)分為4個(gè)牙面評(píng)分之和除以4；齦緣無菌斑為0分；有薄菌斑但視診不可見，經(jīng)探針尖刮側(cè)面可見菌斑為1分；牙緣或鄰面有中等量菌斑為2分；齦緣、鄰面或齦溝內(nèi)有大量軟垢為3分[5]。

1.3.2療效評(píng)估 顯效：牙齦出血、牙齦腫脹等癥狀消失，PD至少變淺2mm，牙齦指數(shù)降低＞50%；有效：癥狀顯著緩解，PD至少變淺1mm；癥狀無顯著改善甚至加重為無效；總有效率=顯效率+有效率[5]。于治療后3周、6周分別評(píng)估。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用軟件SPSS21.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用“%”表示，χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用(±s)表示，兩組牙周指標(biāo)比較均為兩個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組PD對(duì)比(±s,mm)

表2 兩組PD對(duì)比(±s,mm)

組別 患牙數(shù) 基線 治療后1周 3周 5周觀察組 78 5.09±0.33 4.29±0.23 3.45±0.17 3.35±0.11對(duì)照組 73 5.04±0.29 4.31±0.26 3.48±0.15 3.31±0.22 P-＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表3 兩組PI指數(shù)對(duì)比(±s)

表3 兩組PI指數(shù)對(duì)比(±s)

組別 患牙數(shù) 基線 治療后1周 3周 5周觀察組 78 2.29±0.12 1.10±0.03 0.30±0.02 0.05±0.01對(duì)照組 73 2.30±1.14 1.09±0.05 0.30±0.05 0.05±0.01 P-＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表5 兩組BOP陽性點(diǎn)位百分比對(duì)比(±s,%)

表5 兩組BOP陽性點(diǎn)位百分比對(duì)比(±s,%)

組別 患牙數(shù) 基線 治療后1周 3周 5周觀察組 78 100.00±0.00 80.32±2.87 47.98±2.33 38.45±3.19對(duì)照組 73 100.00±0.00 90.43±2.43 55.78±2.98 41.67±2.97 P-＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05

2 結(jié)果

2.1兩組牙周指標(biāo)比較 兩組基線及治療后1周、3周、5周AL、PD、PI比較，P＞0.05，見表1-3；兩組SBI、BOP陽性點(diǎn)位百分比基線和治療5周時(shí)比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后1周、3周時(shí)觀察組較對(duì)照組低，P＜0.05，見表4-5。

表1 兩組AL對(duì)比(±s,mm)

表1 兩組AL對(duì)比(±s,mm)

組別 患牙數(shù) 基線 治療后1周 3周 5周觀察組 78 2.49±0.42 2.11±0.34 1.70±0.15 1.45±0.12對(duì)照組 73 2.50±0.37 2.10±0.32 1.71±0.14 1.46±0.11 P-＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表4 兩組SBI指數(shù)對(duì)比(±s)

表4 兩組SBI指數(shù)對(duì)比(±s)

組別 患牙數(shù) 基線 治療后1周 3周 5周觀察組 78 4.03±0.15 1.32±0.12 0.86±0.12 0.54±0.09對(duì)照組 73 4.05±0.14 1.69±0.13 1.06±0.11 0.56±0.10 P-＞0.05 0.0107 0.0172 ＞0.05

2.2兩組療效對(duì)比 治療3周時(shí)，觀察組治療總有效率（79.49%；62/78）高于對(duì)照組（54.79%；40/73），χ2=9.670，P＜0.05。治療6周，觀察組（89.74%；70/78）與對(duì)照組（79.45%；58/73）比較，χ2=1.654，P＞0.05。

3 討論

目前臨床治療慢性牙周炎多用藥物輔助牙周基礎(chǔ)治療，而局部用藥與全身用藥比較，前者不良反應(yīng)更少，耐藥風(fēng)險(xiǎn)更低。貝復(fù)新作為局部使用的生長(zhǎng)因子藥物，能緩解濕疹瘙癢癥狀，促進(jìn)燒傷創(chuàng)面愈合、口腔黏膜潰瘍愈合，促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)，緩解疼痛；此外，在激光治療創(chuàng)面、正形手術(shù)、祛痣等方面也有很好的效果。

本研究中兩組治療后各項(xiàng)牙周指標(biāo)均顯著改善，治療后1周、3周時(shí)觀察組SBI、BOP陽性點(diǎn)位百分比較對(duì)照組低，P＜0.05。這與張秋芳[6]等研究者報(bào)道的觀察組（貝復(fù)新凝膠+牙周基礎(chǔ)治療）患者治療1周、2周時(shí)SBI、BOP陽性點(diǎn)位百分比低于對(duì)照組（P＜0.05），治療6周時(shí)上述指標(biāo)比較為P＞0.05的結(jié)果基本一致。提示在牙周基礎(chǔ)治療上增加貝復(fù)新凝膠，能進(jìn)一步減少探診出血，改善齦溝出血指數(shù)?；A(chǔ)治療后，部分結(jié)締組織以及結(jié)合上皮有撕裂性創(chuàng)傷，牙周袋中有大量血塊，袋壁血管擴(kuò)張；加用貝復(fù)新凝膠后，其中有效成分進(jìn)入牙周袋，作用于創(chuàng)面，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞遷移，促進(jìn)細(xì)胞群和血管生長(zhǎng)，改善局部血運(yùn)，加快肉芽組織生長(zhǎng)；故觀察組SBI、BOP陽性點(diǎn)位百分比改善較對(duì)照組更早。兩組PI改善但組間比較無明顯差異，P＞0.05，考慮是基礎(chǔ)治療后已經(jīng)能顯著減少軟垢和牙菌斑，加上后期健康指導(dǎo)也達(dá)到控制牙菌斑的作用，貝復(fù)新凝膠主要促進(jìn)創(chuàng)傷愈合，對(duì)牙菌斑控制并無顯著效果。本研究?jī)山MPD、AL顯著改善，但組間比較，P＞0.05，這與劉建香[7]研究者報(bào)道的結(jié)果一致，考慮是因?yàn)椋貉乐芑A(chǔ)治療后，牙周組織愈合需要形成長(zhǎng)結(jié)合上皮結(jié)構(gòu)，但這種愈合不穩(wěn)定，且細(xì)胞受損后自身分泌的生長(zhǎng)因子量小，既往一些研究指出，給予外源性生長(zhǎng)因子能促進(jìn)結(jié)締組織分泌更多內(nèi)源性生長(zhǎng)因子，也有研究用顯色劑四唑鹽測(cè)定，證明貝復(fù)新能促進(jìn)牙周膜細(xì)胞增殖，加快牙周組織修復(fù)，但是即便貝復(fù)新凝膠能促進(jìn)牙周成纖維細(xì)胞增殖，但長(zhǎng)結(jié)合上皮增殖速度仍然較纖維生長(zhǎng)更快，因此無法促使穩(wěn)定的結(jié)合上皮形成。此外，探針進(jìn)入尚未完全愈合的牙周袋也會(huì)存在測(cè)量誤差。

治療后3周觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，P＜0.05。這是因?yàn)椋贺悘?fù)新凝膠含有高表達(dá)牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，可促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，緩解疼痛，加快血管內(nèi)皮細(xì)胞、纖維細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)、分化；對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)和成纖維細(xì)胞蛋白合成具有促進(jìn)作用，加快潰瘍愈合，因此在緩解腫脹、牙齦出血上具有更好的效果，從而提高整體療效。但本研究顯示，這種優(yōu)勢(shì)在治療6周時(shí)消失，提示貝復(fù)新凝膠的使用能加快康復(fù)，但對(duì)遠(yuǎn)期療效并無顯著幫助。

綜上所述，貝復(fù)新凝膠用于慢性牙周炎牙周基礎(chǔ)治療，能顯著改善牙齦出血、水腫等癥狀，提高短期療效。