中成藥治療慢性萎縮性胃炎的研究進(jìn)展

崔文君（首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院,北京 101300）

慢性萎縮性胃炎（CAG）是胃黏膜在感染、胃血流不足以及膽汁反流等多種因素作用下導(dǎo)致胃黏膜腺體萎縮及胃腺化生，嚴(yán)重者出現(xiàn)異型增生等病理變化進(jìn)而發(fā)展至胃癌的一種常見消化系統(tǒng)疾病。其發(fā)病緩慢，病程長、易反復(fù)、難以治愈，容易出現(xiàn)癌變，如能及時(shí)有效地治療，可逆轉(zhuǎn)胃黏膜病變。CAG發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，CAG患者常給予護(hù)胃、調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力等治療，如有幽門螺桿菌（Hp）感染給予質(zhì)子泵抑制劑（PPI）及相應(yīng)抗生素，在應(yīng)用上述藥物基礎(chǔ)上加用中成藥可獲得良好療效，本文通過文獻(xiàn)檢索將近年來治療CAG有效的中成藥綜述如下。

1 康復(fù)新液

有研究結(jié)果[1-6]表明CAG患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液，可以提高治療有效率；使患者癥狀消失時(shí)間縮短；患者血清前列腺素E2（PGE2）、胃泌素（GAS）、環(huán)氧酶-1（CoX-1）水平升高，血清內(nèi)皮素（ET）水平降低，從而修復(fù)受損胃黏膜組織，維持胃腸道結(jié)構(gòu)的完整性；改善胃黏膜萎縮和腸上皮化生以及不典型增生，對胃黏膜的病理改變能夠產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)作用；不良反應(yīng)輕微；使患者血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）水平及PGⅠ/胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）比值增高，提高了血清胃蛋白酶原（PG）水平，有效改善胃黏膜分泌功能；使患者血清白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平降低，降低炎癥反應(yīng)；使白細(xì)胞介素-2（IL-2）水平升高，提高機(jī)體免疫力；可有效根除Hp，對于幽門螺桿菌（Hp）陽性的CAG效果良好?？祻?fù)新液具有通利血脈、養(yǎng)陰生肌的作用，含有表皮生長因子、多種氨基酸、多元醇類、粘氨酸、粘糖氨酸等多種活性物質(zhì)，可抑制黏膜炎癥因子的滲出，緩解局部炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體免疫力；康復(fù)新液治療CAG，通過分泌白三烯、干擾素、白細(xì)胞介素-1以及前列腺素等活性物質(zhì)減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)組織再生，同時(shí)利用吞噬細(xì)胞的吞噬作用，釋放自由基殺滅微生物，發(fā)揮抗炎作用[6-8]。

2 蓽鈴胃痛顆粒

陸雪萍[9]等人研究表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用蓽鈴胃痛顆粒治療CAG患者，不僅提高臨床治療總有效率，有效緩解臨床癥狀，還可以改善CAG患者的胃黏膜萎縮、腸上皮化生、異型增生等病理變化，用藥安全。姚鵬[10-11]等人觀察發(fā)現(xiàn)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用蓽鈴胃痛顆粒治療CAG患者，可增強(qiáng)Hp的根除率，使白細(xì)胞介素-23（IL-23）、IL-6、TNF-α降低，減輕炎癥反應(yīng)和炎癥活動(dòng)度；血清PGⅠ、PGⅡ、胃泌素-17（G-17）、胃動(dòng)素（MTL）、生長抑素（SS）水平明顯升高，血清GAS明顯降低；CD8+明顯降低，CD4+、CD4+/CD8+值明顯升高；提示CAG在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用蓽鈴胃痛顆粒，能夠有效減輕胃黏膜炎癥反應(yīng)，改善胃黏膜的病理變化，促進(jìn)胃蛋白酶原合成和分泌，同時(shí)通過抑制胃酸分泌，減少胃蛋白酶原失活，有效調(diào)節(jié)胃腸激素分泌，提高患者免疫功能，促使CAG患者康復(fù)。蓽鈴胃痛顆粒具有行氣活血、和胃止痛的作用，能夠抑制胃酸分泌，升高胃液pH值，抑制胃蛋白酶活力，修復(fù)和保護(hù)胃黏膜損傷，對胃痛痙攣有很好的解痙作用，對肌體有明顯的鎮(zhèn)痛作用[12]。

3 參芪健胃顆粒

參芪健胃顆粒有健脾和胃、活血化瘀、清熱解毒之效。有研究[13-15]證實(shí)CAG患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參芪健胃顆粒，使血清MTL、GAS升高；表皮生長因子（EGF）降低；降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）升高，ET降低；氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）升高，丙二醛（MDA）含量降低；IL-6、白介素-8（IL-8）、TNF-α等炎性因子水平降低；CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低。表明CAG患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參芪健胃顆粒，能夠擴(kuò)張胃黏膜血管，促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞的增生和修復(fù)，改善胃腸激素水平、促進(jìn)胃蠕動(dòng)，改善氧化應(yīng)激狀況和血清炎性因子水平，改善免疫功能，使療效顯著提高。

4 楓蓼腸胃康膠囊

李燕君[16]選取伴腸上皮化生的CAG患者100例，隨機(jī)分為兩組，各50例，試驗(yàn)組在對照組治療基礎(chǔ)上加用楓蓼腸胃康膠囊，治療總有效率升高，有效改善臨床癥狀及降低TNF-α、白介素-12（IL-12）、IL-6、CRP炎癥因子水平，對Hp清除率高，不良反應(yīng)發(fā)生率低。楓蓼腸胃康膠囊由牛耳楓和辣蓼組成，具有清熱除濕、益氣化滯、活血化瘀作用；牛耳楓活血化瘀、清熱解毒，能夠抑制炎癥細(xì)胞因子和TNF-α的表達(dá)，辣蓼具有散瘀止痛、消腫解毒、補(bǔ)氣益氣、祛風(fēng)利濕、殺蟲等作用，可有效抑制腸上皮化生、保護(hù)胃黏膜?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，楓蓼腸胃康膠囊具有殺滅Hp、抑制胃酸分泌、保護(hù)胃黏膜等作用。

5 枳術(shù)寬中膠囊

研究顯示[17-18]CAG患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用枳術(shù)寬中膠囊，治療后臨床療效顯著，能改善胃黏膜病理組織（上皮內(nèi)瘤、腸化生及萎縮）；血清PGⅠ水平明顯增高，CRP、PGⅡ降低，改善胃黏膜炎性反應(yīng)狀態(tài)，提高Hp根除率，減低Hp感染的復(fù)發(fā)率，安全性較好。枳術(shù)寬中膠囊主要成分為炒白術(shù)、枳實(shí)、柴胡、山楂。白術(shù)有調(diào)節(jié)胃腸道功能作用，促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)吸收，有消炎、抗應(yīng)激、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫力、增強(qiáng)造血功能等作用；柴胡有降脂、抗炎、抗病毒及增強(qiáng)免疫功能等功效；枳實(shí)中的黃酮類成分可改善大鼠功能性消化不良；山楂含有多種有機(jī)酸及維生素，可增加胃蛋白酶的活性，促進(jìn)胃中蛋白質(zhì)及脂肪的消化分解，對胃腸運(yùn)動(dòng)功能具有調(diào)節(jié)作用[17,19]。

6 氣滯胃痛顆粒

劉小娟[20]等人選取CAG患者68例展開研究，隨機(jī)將其分為對照組與研究組，各34例。研究組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用氣滯胃痛顆粒，治療后發(fā)現(xiàn)血清胃動(dòng)素、G-17含量增加，有效緩解臨床癥狀，療效顯著，血清CD4+、CD4+/CD8+水平增高，CD8+水平降低，提高機(jī)體免疫功能，不良反應(yīng)少。氣滯胃痛顆粒主要由柴胡、延胡索（炙）、枳殼、香附（炙）、白芍、甘草（炙）等組成，諸藥合用，具有疏肝理氣、和胃止痛、活血化瘀之功效。

7 摩羅丹

王玲[21]將Hp陽性CAG患者184例，隨機(jī)分為兩組，各92例，治療組在對照組基礎(chǔ)上加服摩羅丹，治療后治療組臨床癥狀明顯改善，提高Hp根除率，療效顯著，安全性高。摩羅丹是由茯苓、烏藥、白術(shù)、茵陳、川芎、三七、延胡索、雞內(nèi)金等18味藥組成的復(fù)方制劑，多味藥聯(lián)合起到標(biāo)本兼治作用：和胃降逆、健脾消脹、通絡(luò)定痛。摩羅丹能夠顯著降低CAG患者EGF及其受體的表達(dá)，以調(diào)節(jié)胃黏膜細(xì)胞的增殖、分化，調(diào)節(jié)胃酸分泌，修復(fù)胃黏膜。

8 胃復(fù)春

骨橋蛋白（OPN）是磷酸化糖蛋白，在機(jī)體產(chǎn)生炎癥、腫瘤等病理?xiàng)l件下會(huì)顯著升高，Hp感染的胃黏膜組織中OPN會(huì)顯著升高，感染程度越重其濃度越高。熱休克蛋白-70（HSP-70）具有維持胃黏膜內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)、抗氧化、抗細(xì)胞凋亡作用，其升高可減輕炎癥反應(yīng)，提高胃黏膜屏障保護(hù)作用。王紅欣[22]治療98例CAG伴Hp感染患者，隨機(jī)分為兩組，各49例，對照組給予四聯(lián)療法，聯(lián)合組加用胃復(fù)春片治療，治療后臨床癥狀明顯改善，胃黏膜萎縮與腸上皮化生程度減輕，臨床總有效率95.92%；并降低IL-6、TNF-α、CRP等炎癥因子水平，減輕胃部炎癥反應(yīng)，提高Hp根除率；使GAS、HSP-70水平升高，MTL、OPN水平降低，提高胃黏膜功能，調(diào)節(jié)OPN、HSP-70水平。提示四聯(lián)療法加用胃復(fù)春片，能發(fā)揮協(xié)同作用，共同根除Hp，解除病因。胃復(fù)春片含紅參、香茶菜和麩炒枳殼三味中藥；紅參補(bǔ)氣健胃、益氣攝血；香茶菜活血理氣解毒；麩炒枳殼理氣寬中、消滯除脹；諸藥合用發(fā)揮健脾益氣、活血解毒之功效?，F(xiàn)代藥理研究顯示，胃復(fù)春片可改善胃黏膜病變部位血液循環(huán)，加快病變黏膜的修復(fù)并促進(jìn)再生，消除局部炎癥反應(yīng)，通過消除Hp，抑制胃酸異常分泌，促進(jìn)黏膜屏障功能恢復(fù)。

9 胃蘇顆粒

黃妙興[23]等人將100例Hp陽性CAG患者隨機(jī)分為兩組，均予常規(guī)治療，研究組加用胃蘇顆粒，結(jié)果研究組臨床總有效率為92%，臨床效果好；提高了Hp根除率；血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平高于對照組，改善了胃黏膜分泌功能；血清IL-1、IL-6及CRP水平低于對照組，抑制炎癥反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率兩組無差異，安全性較好。研究提示胃蘇顆粒能夠抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)，改善胃黏膜分泌功能，提高胃腸道動(dòng)力，提高機(jī)體的免疫功能。胃蘇顆粒的主要成分為香附、紫蘇梗、陳皮、香櫞、佛手、枳殼、檳榔、炒雞內(nèi)金等中藥成分，諸藥合用共同發(fā)揮疏肝理氣、健脾和胃、理氣和中的作用。

10 香砂養(yǎng)胃丸

潘克明[24]研究表明，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用香砂養(yǎng)胃丸治療脾虛氣滯型CAG患者，發(fā)現(xiàn)總有效率93.8%；血清IL-8、IL-6、TNF-α水平降低，G-17水平升高，不良反應(yīng)發(fā)生率低，上述與對照組比較均P＜0.05。提示脾虛氣滯型CAG患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合香砂養(yǎng)胃丸治療，可減輕患者的炎癥反應(yīng)，改善胃黏膜分泌功能，有效緩解CAG患者的臨床癥狀，療效顯著。香砂養(yǎng)胃丸既能溫中和胃、健脾益氣，又可化濕解毒，增強(qiáng)脾胃功能，并兼顧補(bǔ)氣與行氣之功效。研究證實(shí)[25-26]，香砂養(yǎng)胃丸具有抗腫瘤、抗Hp、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)胃腸功能及調(diào)整消化液分泌、提高人體免疫力等多種作用，減輕胃部炎癥反應(yīng)，修復(fù)受損胃黏膜組織，恢復(fù)胃黏膜屏障功能，促進(jìn)病情早日康復(fù)。

11 胃炎寧顆粒

文博[27]等人對Hp感染的CAG患者90例展開研究，將其隨機(jī)分為兩組，各45例。兩組均予常規(guī)治療，觀察組聯(lián)合應(yīng)用胃炎寧顆粒，治療后觀察組使IL-1β、IL-8、TNF-α和高遷移率族蛋白B1（HMGB1）水平降低，有效降低炎癥反應(yīng)程度，提高了Hp根除率，療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率小，安全性較好。胃炎寧顆粒具有健脾和胃、補(bǔ)氣益血、理氣化瘀、芳香化濁等功效，可以抑制胃酸分泌和增強(qiáng)胃黏膜防御功能，促進(jìn)受損胃黏膜的修復(fù)。

12 養(yǎng)胃顆粒

張樂樂[28]等人將Hp陽性CAG患者在四聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用養(yǎng)胃顆粒，治療90天后，總有效率和Hp根除率均提高，MLT、ET降低，GAS升高，PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ升高；無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，表明養(yǎng)胃顆粒治療Hp陽性CAG患者療效確切，可有效改善患者胃蛋白酶原及胃腸激素水平，安全性較好。養(yǎng)胃顆粒具有養(yǎng)胃健脾、理氣和中的作用。研究表明，養(yǎng)胃顆?？烧{(diào)節(jié)胃酸分泌、改善胃腸運(yùn)動(dòng)功能、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力[29]，有不同程度的抗Hp感染和抗炎作用，消除Hp，直接改善胃黏膜炎癥，增強(qiáng)黏膜屏障防御功能，利于黏膜修復(fù)，還能擴(kuò)張血管，改善血液循環(huán)和營養(yǎng)狀況，有利于逆轉(zhuǎn)萎縮胃黏膜、腸上皮化生以及不典型增生[30]。

13 荊花胃康膠丸

張斌[31]選擇68例氣滯血瘀、寒熱錯(cuò)雜型CAG患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組與比較組，各34例，兩組進(jìn)行西醫(yī)常規(guī)治療，試驗(yàn)組加服荊花胃康膠丸，連續(xù)用藥8周，治療后試驗(yàn)組治療總有效率更高；胃黏膜萎縮積分、胃黏膜腸上皮化生積分、胃黏膜上皮內(nèi)瘤變積分均更低；不良反應(yīng)發(fā)生率兩組患者比較無明顯差異；提示對于氣滯血瘀、寒熱錯(cuò)雜型CAG患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予荊花胃康膠丸治療，能減輕臨床癥狀，緩解病情，用藥安全性較高。荊花胃康膠丸主要成分是土荊芥和水團(tuán)花，土荊芥能通經(jīng)止痛、祛風(fēng)殺蟲，水團(tuán)花可解毒消腫、清熱利濕，二者合用，具有理氣散寒、清熱化瘀的作用。

14 血府逐瘀膠囊

何智超[32]等人試驗(yàn)研究對Hp陽性CAG患者給予血府逐瘀膠囊治療，觀察患者氧化-抗氧化系統(tǒng)及血清EGF的變化?；颊咴诔Ｒ?guī)治療基礎(chǔ)上加服血府逐瘀膠囊，發(fā)現(xiàn)Hp轉(zhuǎn)陰率和治療有效率均提高，臨床癥狀和胃鏡表現(xiàn)檢出率減少，血清SOD、過氧化氫酶（CAT）水平升高，而MDA、EGF降低，無明顯藥物不良反應(yīng)。提示對Hp陽性CAG患者，血府逐瘀膠囊可清除Hp，改善臨床癥狀及胃黏膜病變，提高療效，且安全，其機(jī)制可能與抑制EGF生成以及維持患者氧化-抗氧化系統(tǒng)平衡有關(guān)。血府逐瘀膠囊具有活血化瘀、行氣止痛的作用。研究顯示，該藥能夠清除氧自由基及炎性遞質(zhì)，抑制血小板黏附聚集，改善胃黏膜微循環(huán)，增加胃黏膜血流量，減少腺體萎縮，調(diào)節(jié)胃腸道機(jī)能；能夠降血脂并具有抗氧化、減輕脂質(zhì)過氧化對組織損傷的作用。

15 黃連素

王詩鷺[33]等人將96例CAG患者，隨機(jī)分為兩組，各48例，對照組進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組加服復(fù)方黃連素片，7天1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。結(jié)果觀察組Hp陽性率、血清PGⅠ、PGR（PGⅠ/PGⅡ）水平高于對照組，血管通透因子（VEGF）水平低于對照組；臨床總有效率高于對照組。提示黃連素可顯著提高CAG患者的臨床效果，可能和改善患者血清VEGF、PGⅠ、PGⅡ水平有關(guān)。研究證實(shí)復(fù)方黃連素片可抑制Hp的增殖和N-乙?；D(zhuǎn)移酶的活性，同時(shí)使Hp感染對細(xì)胞的毒性作用降低；明顯改善胃腸道損傷及炎癥程度，抑制上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生促炎因子，降低TNF-α、白介素-17等炎癥因子水平，促進(jìn)胃腸道巨噬細(xì)胞凋亡；具有殺菌消炎、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤等作用；復(fù)方黃連素片還可促進(jìn)GAS生成，改善胃黏膜腺體功能；它還能直接作用于平滑肌，緩解腹痛，有助于改善臨床癥狀，提高臨床療效。

綜上所述，目前CAG發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，西醫(yī)治療常予護(hù)胃、調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力等治療，如有Hp感染給予PPI及相應(yīng)抗生素，在一定程度上能逆轉(zhuǎn)胃黏膜病變，改善臨床癥狀，但整體療效不佳，而且Hp對抗生素易產(chǎn)生耐藥[34]。通過上述試驗(yàn)研究，CAG患者在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加服中成藥，可以全面調(diào)理患者的機(jī)體狀況，有效緩解臨床癥狀，改善胃黏膜病變，甚至阻斷病變進(jìn)一步發(fā)展成胃癌。中成藥服用及攜帶方便、易儲存，依從性好，在CAG治療方面具有良好前景，有利于臨床推廣應(yīng)用。