纖維蛋白原與白蛋白比值對慢阻肺急性加重風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價(jià)值分析

南黎 王華 葛廷

（河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科 新鄉(xiāng) 453000）

慢性阻塞性肺?。–OPD）是臨床上具有高患病率、病死率的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，該疾病病程長，易反復(fù)發(fā)作，特別是COPD 急性加重期的反復(fù)出現(xiàn)可進(jìn)一步導(dǎo)致肺部損傷和呼吸道炎癥惡化，不僅增加患者臨床治療難度，甚至?xí)黾悠渌劳雎?，已成為我國一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題[1～2]。因此，早期預(yù)測COPD急性加重風(fēng)險(xiǎn)對控制疾病進(jìn)展以及改善預(yù)后至關(guān)重要。纖維蛋白原與白蛋白比值（FAR）中的纖維蛋白原（FIB）、白蛋白（ALB）均由肝臟產(chǎn)生、合成，并且當(dāng)FIB 升高或 ALB 降低時(shí)提示患者疾病加重[3～4]。既往有相關(guān)研究顯示，F(xiàn)AR 在多種腫瘤患者中升高，并且與疾病預(yù)后生存期密切相關(guān)[5～6]。本研究主要分析FAR 對COPD 患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年11 月至2021 年11月在醫(yī)院接受治療的86 例COPD 患者作為COPD組，男50 例，女36 例；年齡40～85 歲，平均年齡（62.26±8.41）歲。隨后根據(jù)患者入院前1 年急性加重次數(shù)將COPD 患者分為急性加重風(fēng)險(xiǎn)組（n=36），無急性加重風(fēng)險(xiǎn)組（n=50）。選取同期來我院健康體檢的40 例健康者作為對照組，男25 例，女15 例；年齡 41～86 歲，平均年齡（63.556±8.75）歲。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[7]中關(guān)于COPD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及家屬簽署知情同意書；年齡40～86 歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；伴有自身免疫疾病、血液傳染性疾病以及惡性腫瘤疾病者；伴有COPD 以外的呼吸系統(tǒng)疾病者；近期服用糖皮質(zhì)激素等藥物者；既往具有精神病史或伴有認(rèn)知、語言功能障礙者；臨床資料不全或中途退出研究者。

1.3 研究方法 一般資料收集：收集患者入院后一般資料，包括性別、年齡、糖尿病比例、高血壓、吸煙史、病程以及白細(xì)胞（WBC）、第1 秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。血清 FIB、ALB 及FAR 檢測：收集研究對象入院后清晨空腹外周靜脈血5 ml，室溫下以3 000 r/min 離心5 min后取上清液，存放至-80℃冰箱內(nèi)備用。隨后采用免疫比濁法檢測ALB 水平，采用美國沃芬公司生產(chǎn)的ACL TOP750 全自動凝血分析儀檢測FIB 水平，最后計(jì)算FAR。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件分析。計(jì)量資料以（）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)；采用受試者工作特性曲線（ROC）評估血清FAR 對COPD 患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價(jià)值；采用多因素Logistic 回歸分析探討影響COPD 患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、糖尿病比例、高血壓比例、病程、WBC 比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；COPD 組吸煙史比例、FIB、FAR 水平均明顯高于對照組（P＜0.05），F(xiàn)EV1、FVC、FEV1/FVC及ALB 水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

指標(biāo) COPD 組（n=86）對照組（n=40） t/χ2 P性別（男/女）年齡（歲）吸煙史[例（%）]糖尿病[例（%）]高血壓[例（%）]病程（年）WBC（×109/L）FEV1（L）FVC（L）FEV1/FVC（%）FIB（g/L）ALB（g/L）FAR 50/36 62.26±8.41 66（76.74）20（23.26）23（26.74）14.62±3.20 7.33±2.36 1.55±0.40 2.33±0.46 66.52±8.63 8.63±1.22 30.25±3.65 0.29±0.10 25/15 63.55±8.75 15（37.50）8（20.00）10（25.00）0.215 0.786 18.314 0.167 0.043 0.643 0.432 0.000 0.682 0.836 6.96±2.26 3.02±0.55 3.32±0.60 90.96±10.50 3.25±0.63 40.22±4.63 0.08±0.02 0.830 16.972 10.179 13.792 26.270 13.075 13.252 0.408 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 急性加重風(fēng)險(xiǎn)組、無急性加重風(fēng)險(xiǎn)組COPD 患者血清FIB、ALB 及FAR 水平比較 急性加重風(fēng)險(xiǎn)組患者血清FIB、FAR 水平明顯高于無急性加重風(fēng)險(xiǎn)組（P＜0.05），ALB 水平明顯低于無急性加重風(fēng)險(xiǎn)組（P＜0.05）。見表2。

表2 急性加重風(fēng)險(xiǎn)組、無急性加重風(fēng)險(xiǎn)組COPD 血清FIB、ALB及 FAR 水平比較（x ±s）

2.3 FAR 對COPD 患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價(jià)值ROC 曲線結(jié)果顯示，F(xiàn)AR 預(yù)測COPD 患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的曲線下面積為0.806，截?cái)嘀?.29，敏感度、特異度分別為89.7%、85.3%，F(xiàn)IB 曲線下面積為0.658，截?cái)嘀?.50 g/L，敏感度、特異度分別為75.6%、69.9%，ALB 曲線下面積為 0.689，截?cái)嘀?0.62 g/L，敏感度、特異度分別為78.4%、70.2%?？梢奆AR 對COPD 患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價(jià)值優(yōu)于 FIB、ALB（P＜0.05）。見表 3、圖 1。

表3 FAR 對COPD 患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價(jià)值

圖1 FAR 對COPD 患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價(jià)值

2.4 影響COPD 患者出現(xiàn)急性加重風(fēng)險(xiǎn)的多因素Logistic 回歸分析 以COPD 患者是否伴有急性加重風(fēng)險(xiǎn)作為因變量（是=1，否=0），以血清FIB、ALB、FAR 水平及臨床一般指標(biāo)相關(guān)指標(biāo)作為自變量，經(jīng)非條件多因素Logistic 回歸模型分析，結(jié)果顯示，血清 FIB[OR（95%CI）=3.39（1.73～6.42）]、ALB[OR（95%CI）=3.56（1.79～7.06）]、FAR[OR（95%CI）=4.04（1.70～9.59）]均為影響 COPD 患者出現(xiàn)急性加重風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素。見表4。

表4 影響COPD 患者出現(xiàn)急性加重風(fēng)險(xiǎn)的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

COPD 是一種以不完全可逆、逆呈進(jìn)行性發(fā)展的慢性氣流受限為特征的呼吸系統(tǒng)疾病[8]，該疾病發(fā)病率、死亡率高，且易反復(fù)出現(xiàn)急性加重。而COPD 急性加重風(fēng)險(xiǎn)是指患者呼吸道癥狀的急性惡化，需要額外治療，由此可見急性加重期COPD 能夠?qū)е禄颊吆粑姥装Y惡化，使其肺功能下降及血液出現(xiàn)免疫反應(yīng)，不僅患者頻繁住院，同時(shí)大大的增加了患者死亡風(fēng)險(xiǎn)[9～10]。因此，尋找簡單、準(zhǔn)確性高且能夠早期預(yù)測COPD 患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的有效標(biāo)記物也成為近年來臨床研究的重要領(lǐng)域。既往有研究顯示，約80%COPD 急性加重與呼吸道感染有關(guān)[11]，雖有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道顯示，血清C-反應(yīng)蛋白、前白蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等炎癥生物指標(biāo)均能夠客觀反映COPD 嚴(yán)重程度及狀態(tài)[12～13]，但對評估疾病嚴(yán)重程度以及預(yù)后的準(zhǔn)確性、靈敏度仍存在一定限制。因此，本研究主要分析FAR 對COPD 患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價(jià)值。

FIB 是肝臟產(chǎn)生的急性反應(yīng)蛋白，某些急性或慢性感染、燒傷、休克以及嚴(yán)重組織損傷等疾病均可導(dǎo)致外周血中FIB 水平升高[14]。ALB 是由肝臟合成且被認(rèn)為可反映全身營養(yǎng)狀況及慢性消耗性疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一[15]。有研究表明，COPD 患者低白蛋白血癥的發(fā)生率明顯增加[16]。本研究分析結(jié)果顯示，COPD 組FAR 水平均明顯高于對照組（P＜0.05），表示FAR 水平在COPD 患者中升高，可能參與疾病發(fā)生、發(fā)展。

冠心病患者血清中FAR 高于非冠心病[17]。本研究中急性加重風(fēng)險(xiǎn)組患者血清FAR 水平明顯高于無急性加重風(fēng)險(xiǎn)組（P＜0.05），提示FAR 與COPD患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。也有研究顯示，ST 段抬高型心肌梗死術(shù)后發(fā)生支架內(nèi)再狹窄患者血清FAR 值明顯升高[18]。ROC 曲線結(jié)果顯示，F(xiàn)AR 預(yù)測COPD 患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的曲線下面積為0.806，截?cái)嘀?.29，敏感度、特異度分別為89.7%、85.3%，均高于FIB、ALB 曲線下面積、敏感度、特異度，可見FAR 對COPD 患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測效能優(yōu)于FIB、ALB，且 FAR 超過 0.29 時(shí)，提示 COPD 患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)增大。進(jìn)一步經(jīng)多因素Logistic 回歸模型分析，血清FAR 為影響COPD 患者出現(xiàn)急性加重風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素，證實(shí)FAR 與COPD 患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，可作為評估COPD 急性加重風(fēng)險(xiǎn)的有效指標(biāo)，既往也有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AR 是評估急性缺血性卒中患者靜脈溶栓后早期神經(jīng)功能惡化的獨(dú)立指標(biāo)[19]。可能由于COPD 是一種肺組織和氣道的非特異性炎癥，而急性加重COPD 能夠?qū)е職獾姥装Y及介質(zhì)進(jìn)一步釋放，且發(fā)病后使血清炎癥標(biāo)志物發(fā)生明顯變化。而有研究報(bào)道，F(xiàn)IB 和ALB 是評估機(jī)體全身炎癥和血液流變學(xué)改變的重要指標(biāo)，F(xiàn)AR 包含F(xiàn)IB 和ALB 兩個(gè)指標(biāo)，已成為評估疾病程度新的炎癥標(biāo)志物[20]。因此，當(dāng)COPD 患者疾病逐漸嚴(yán)重，出現(xiàn)急性加重風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，可導(dǎo)致機(jī)體氣道炎癥釋放增加，進(jìn)而使血清FAR 水平明顯升高。說明臨床通過監(jiān)測FAR 可有效預(yù)測COPD 患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)，從而為臨床干預(yù)提供依據(jù)。

綜上所述，F(xiàn)AR 在COPD 患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)組中升高，是增加COPD 患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素，有望作為預(yù)測患者出現(xiàn)急性加重風(fēng)險(xiǎn)的有效指標(biāo)。但本研究納入樣本量較小，且為單中心數(shù)據(jù)，可能存在一定的選擇偏倚，需在今后的研究中進(jìn)一步完善。