盧秀儀 吳偉棋 楊娟
(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院皮膚科 廣東廣州 511300)
尖銳濕疣是一種位于肛門(mén)生殖器皮膚及皮膚黏膜處的性傳播疾病,一般由低危人乳頭瘤病毒(Human Papilloma Virus,HPV)感染引起,傳染性強(qiáng)、復(fù)發(fā)率高[1~2]。大量流行病學(xué)資料表明,尖銳濕疣的進(jìn)展與癌癥(宮頸癌、生殖器癌)的發(fā)生緊密聯(lián)系,但若及時(shí)并正規(guī)地對(duì)該病進(jìn)行治療,可以使患者獲得較好的預(yù)后[3~4]。有研究表明免疫系統(tǒng)功能障礙、治療方式不合適以及潛伏感染等都是造成病情反復(fù)的原因,因此提高尖銳濕疣患者自身機(jī)體免疫力,對(duì)于后期尖銳濕疣治療的療效有很大幫助[5]。臨床中常用二氧化碳激光去除尖銳濕疣疣體,具有一定療效,且安全性良好,但單用二氧化碳激光治療卻存在高復(fù)發(fā)率的缺點(diǎn),因此臨床中多采用藥物聯(lián)合方式抗HPV 感染[6]。匹多莫德屬于免疫調(diào)節(jié)劑,不僅可以改善患者免疫力低下,而且還能夠預(yù)防感染、縮短病程[7]。本研究探索匹多莫德聯(lián)合二氧化碳激光治療尖銳濕疣的效果及對(duì)免疫功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下:
1.1 一般資料 選取2021 年1~9 月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院皮膚科就診的80 例尖銳濕疣患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與試驗(yàn)組,各40 例。對(duì)照組采用二氧化碳激光治療,實(shí)驗(yàn)組采取匹多莫德聯(lián)合二氧化碳激光治療。對(duì)照組男17 例,女 23 例;年齡 20~39 歲,平均(33.61±5.21)歲;皮損形狀:菜花狀8 例,扁平蘑菇狀10 例,乳頭狀22 例;病程 1~7 個(gè)月,平均(3.40±1.72)個(gè)月;試驗(yàn)組男 12例,女 28 例;年齡 20~43 歲,平均(34.44±5.17)歲;病程 1~8 個(gè)月,平均(3.58±1.25)個(gè)月;皮損形狀:菜花狀5 例,扁平蘑菇狀13 例,乳頭狀22 例。兩組患者基線(xiàn)資料比較無(wú)明顯差異(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(審批號(hào):20210172)。納入標(biāo)準(zhǔn):符合尖銳濕疣臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];患者及家屬知情本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):接受過(guò)其他系統(tǒng)治療;近期使用過(guò)抗病毒藥物;肝腎功能?chē)?yán)重不全者;哺乳期或妊娠期女性;有艾滋病等傳染性疾病者;治療依從性差者。
1.2 治療方法 對(duì)照組采用二氧化碳激光治療:患者在治療前可進(jìn)行陰道鏡檢查或醋酸白試驗(yàn)確定燒灼范圍,確定范圍后進(jìn)行患區(qū)消毒,使用2%的鹽酸利多卡因注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H41022244)行局部麻醉,按壓皮膚待浸潤(rùn)麻醉后,在疣體表面使用二氧化碳激光治療儀聚焦,迅速氣化切割、碳化去除肉眼可見(jiàn)的疣體,再深灼0.5~1 mm(醋酸白試驗(yàn)范圍在疣體以及疣體向外延伸2~5 mm 處,試驗(yàn)為陽(yáng)性的部位都應(yīng)全部清除,可視疣體祛除情況多次操作),再以碘伏清潔創(chuàng)面,使激光周?chē)つw干燥潔凈。試驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予匹多莫德治療:口服給藥匹多莫德口服溶液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20030463),1.6 g/次,2次/d,2 周后每次服用量減半,為0.8 g/次。兩組均治療2 個(gè)月,隨訪(fǎng)2 個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效:皮損恢復(fù)正常、無(wú)特征性病理表現(xiàn)為痊愈;皮損改善明顯,皮損病灶消失70%及以上為顯效;皮損有所改善,皮損病灶消失30%及以上為有效;達(dá)不到以上指標(biāo)為無(wú)效??傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)免疫功能:治療前后取患者5 ml 空腹靜脈血,3 000 r/min 離心10 min 后分離上清液,以流式細(xì)胞儀檢測(cè)其外周血 T 淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+)水平。(3)HPV 病毒載量:取治療前疣體組織及治療后原皮損部位皮屑,由逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)測(cè)定。(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況:記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,包含惡心嘔吐、色素沉著、傷口感染、皮疹及淺表瘢痕。計(jì)算兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。(5)復(fù)發(fā)情況:治療后對(duì)所有患者隨2 個(gè)月,記錄復(fù)發(fā)情況。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 軟件分析處理數(shù)據(jù),對(duì)正態(tài)分布的計(jì)量資料以()表示,采用t 檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以%表示,采用 χ2檢驗(yàn),P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組臨床療效對(duì)比 試驗(yàn)組治療總有效率為95.00%,高于對(duì)照組的80.00%(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組臨床療效對(duì)比[例(%)]
2.2 兩組治療前后免疫功能與局部HPV 載量對(duì)比治療前,兩組 CD4+、CD8+、局部 HPV 載量比較,無(wú)明顯差異(P>0.05);治療后,兩組CD4+水平均升高,且實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組,CD8+水平、局部HPV 載量均下降,且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組治療前后免疫功能與局部HPV 載量對(duì)比()
表2 兩組治療前后免疫功能與局部HPV 載量對(duì)比()
注:與治療前對(duì)比,*P<0.05。
局部 HPV 載量(×106 copies/ml)治療前 治療后對(duì)照組試驗(yàn)組組別nCD4+(%)治療前 治療后CD8+(%)治療前 治療后40 40 tP 26.35±6.21 26.22±5.98 0.016 0.988 32.45±2.11*38.26±3.77*2.467 0.016 31.18±2.31 30.47±2.15 0.636 0.527 26.02±1.27*24.18±1.14*5.618 0.000 5.45±1.08 5.50±1.18 0.174 0.862 1.59±0.48*0.87±0.44*15.132 0.000
2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 試驗(yàn)組不良反 應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P>0.05)。見(jiàn)表3。
表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例(%)]
2.4 兩組復(fù)發(fā)情況對(duì)比 治療結(jié)束后隨訪(fǎng)2 個(gè)月,試驗(yàn)組復(fù)發(fā)例數(shù)2 例(5.00%)顯著低于對(duì)照組的9例 (22.50%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.165,P=0.023)。
尖銳濕疣是一種常見(jiàn)的性傳播疾病,由HPV 感染所致[9]。尖銳濕疣可使得生殖器及會(huì)陰表皮出現(xiàn)良性瘤樣贅生物,且易于糜爛或伴有出血,體表感受有瘙癢及可聞及惡臭,會(huì)對(duì)患者的心理狀態(tài)和生活質(zhì)量產(chǎn)生一定影響,臨床通常采用外科手術(shù)、免疫療法等方案進(jìn)行治療[10]。二氧化碳激光治療能用高溫汽化病變組織,切除疣體,效果好,且局部瘢痕小、創(chuàng)口出血少[11~12]。然而有研究證實(shí),二氧化碳激光雖然療效顯著,但存在病毒清除不徹底的缺點(diǎn),且部分患者接受治療后會(huì)產(chǎn)生免疫抑制,致其術(shù)后傷口淺表瘢痕不愈,造成病情復(fù)發(fā)[13]。
HPV 會(huì)導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)多種細(xì)胞紊亂、機(jī)體免疫力異常下降,而匹多莫德是一種免疫促進(jìn)劑,能刺激淋巴細(xì)胞增殖、激活自然殺傷細(xì)胞,常作為感染性疾病患者的輔助用藥,能通過(guò)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞介導(dǎo)機(jī)體免疫反應(yīng)[13]。同時(shí),T 淋巴細(xì)胞亞群是人體重要的免疫細(xì)胞,其中CD4+、CD8+是臨床常用的免疫功能監(jiān)測(cè)指標(biāo),能有效反映免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性。本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組臨床療效更高,且試驗(yàn)組經(jīng)過(guò)治療后機(jī)體免疫水平(CD4+、CD8+)均優(yōu)于對(duì)照組,在經(jīng)過(guò)為期2 個(gè)月的隨訪(fǎng)過(guò)程中,試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組,分析得出此結(jié)果的原因在于尖銳濕疣疾病的產(chǎn)生是由于HPV 感染所致,當(dāng)患者接受二氧化碳激光治療后,存在病毒不能被完全清除的可能,匹多莫德作為一種免疫調(diào)節(jié)劑,它在機(jī)體和細(xì)胞之間起到介導(dǎo)作用,通過(guò)刺激機(jī)體細(xì)胞提高中性粒細(xì)胞的吞噬作用,激活體內(nèi)自然殺傷紅細(xì)胞促進(jìn)其有絲分裂,從而提高免疫力和抵抗力,可以輔助二氧化碳激光治療,從而取得較好的臨床效果和降低復(fù)發(fā)率。羅浩杰等[14]曾在研究中表明,在二氧化碳激光治療的基礎(chǔ)上給藥匹多莫德,能夠提高治療效果和改善患者的免疫功能,降低復(fù)發(fā)率,與本研究結(jié)果一致。吳志強(qiáng)等[15]學(xué)者也表明匹多莫德在提升尖銳濕疣免疫力和改善患者治療效果方面應(yīng)用顯著。本研究結(jié)果顯示,治療后試驗(yàn)組局部HPV 載量顯著低于對(duì)照組,可能與應(yīng)用匹多莫德提升了患者機(jī)體免疫力,破壞了HPV 生長(zhǎng)最適環(huán)境有關(guān)。
綜上所述,匹多莫德與二氧化碳激光聯(lián)合治療尖銳濕疣能顯著提高臨床效果,改善患者免疫功能,降低激光術(shù)后的復(fù)發(fā)率,且具備一定的安全性,對(duì)于臨床尖銳濕疣患者的有效治療提供了較好的參考價(jià)值。