血必凈注射液聯(lián)合阿托品治療有機磷農(nóng)藥中毒的療效觀察

薛細(xì)松 黃元新

（福建省莆田市第一醫(yī)院急診科 莆田 351100）

有機磷農(nóng)藥中毒（AOPP）是指機體在短時間內(nèi)接觸、吸入大量有機磷農(nóng)藥后出現(xiàn)一系列急性中毒的體征，是臨床常見的危重癥之一，病情進(jìn)展迅速，病死率高，患者主要表現(xiàn)為瞳孔呈針尖、氣管分泌物增多、呼出大蒜氣味氣體、意識昏迷等[1～2]。AOPP 對患者心臟損害嚴(yán)重，包括心肌酶譜改變及嚴(yán)重心率失常，對患者的生命健康產(chǎn)生巨大威脅。對于此疾病，臨床常采用膽堿酯酶復(fù)能劑、膽堿受體阻斷劑等藥物，以及血流灌流技術(shù)，對患者進(jìn)行救治，致死率顯著下降，但仍有部分患者因多器官功能障礙（MODS）而死亡。臨床研究證明，炎癥反應(yīng)與MODS密切相關(guān)[3]。血必凈注射液廣泛用于全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）、MODS、急性胰腺炎等危重疾病救治中，療效確切[4]。基于此，本研究旨在主要探討血必凈注射液聯(lián)合阿托品治療有機磷農(nóng)藥中毒的臨床效果及對全身炎癥反應(yīng)、心肌酶譜的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫(yī)院2016 年6 月至2020 年4月期間所收治的100 例AOPP 患者，將其隨機分為對照組48 例和研究組52 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合AOPP 診療標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）患者及其家屬對本研究知情并簽署同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：2022078）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有近期外傷手術(shù)史；（2）合并嚴(yán)重肝腎功能異常者；（3）患有惡性腫瘤者。對照組男25 例，女23 例；年齡45～69 歲，平均年齡（57.15±6.01）歲；全血膽堿脂酶（260.15±30.11）U/L；中毒類型：硫酸 10 例，敵敵畏20 例，敵百蟲12 例，不明種類6 例。研究組男27例，女 25 例；年齡 44～60 歲，平均年齡（57.23±5.89）歲；全血膽堿脂酶（260.77±29.68）U/L；中毒類型：硫酸12 例，敵敵畏21 例，敵百蟲15 例，不明種類4例。兩組患者性別、年齡、全血膽堿脂酶水平、中毒類型對比無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組實施常規(guī)治療聯(lián)合阿托品，入院后行常規(guī)治療，如洗胃、利尿、維持酸堿及電解質(zhì)平衡等；靜脈注射碘解磷定注射液（國藥準(zhǔn)字H41022574）1.0 g，30 min 注射完，6 h/次，連續(xù)治療3 d；然后靜脈注射硫酸阿托品注射液（國藥準(zhǔn)字H42020590）2 mg，隔 4 h 后再次靜脈注射 2 mg。研究組在上述基礎(chǔ)上加靜脈滴注血必凈注射液（國藥準(zhǔn)字 Z20040033）100 ml，加入 0.9%氯化鈉 100ml 靜脈滴注，2 次 /d，連續(xù)治療 7 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）統(tǒng)計兩組患者治愈率、住院時間、意識清醒時間、恢復(fù)自主呼吸時間。治愈：連續(xù)治療7 d 后，臨床癥狀如氣管分泌物增多、呼出大蒜氣味氣體、意識昏迷等完全消失，且無臟器損傷、全血膽堿脂酶活性＞60%。（2）血清膽堿酯酶（ChE）、炎癥因子水平：取兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血，3 000 r/min 離心 10 min，取上清液，血清 ChE 水平以速率法測定，白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及 C-反應(yīng)蛋白（CRP），分別以酶聯(lián)免疫吸附法、膠乳增強免疫比濁法測定。（3）心肌酶譜指標(biāo)：采血、離心操作同上述，采用Olympas 全自動生化分析儀檢測肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理分析，計量資料用（）表示，計數(shù)資料以%表示，分別行 t、χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治愈率及住院時間比較 研究組治愈率（92.31%）顯著高于對照組（77.08%），意識清醒時間、住院時間、恢復(fù)自主呼吸時間均短于對照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組治愈率及住院時間比較（）

表1 兩組治愈率及住院時間比較（）

恢復(fù)自主呼吸時間（h）對照組研究組組別 n 治愈率[例（%）]住院時間（d）意識清醒時間（h）48 52 χ2 P 37（77.08）48（92.31）4.538 0.033 12.36±2.15 9.56±1.74 7.183 0.000 12.06±2.03 9.17±1.63 7.878 0.000 13.45±2.31 10.05±2.07 7.762 0.000

2.2 兩組血清ChE水平比較 治療前兩組血清ChE 水平無顯著性差異（P＞0.05），治療后兩組血清ChE 水平均升高，且研究組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清ChE 水平比較（U/L，）

表2 兩組血清ChE 水平比較（U/L，）

組別 n 治療前 治療后對照組研究組48 52 t P 225.14±23.01 226.39±23.12 0.271 0.787 450.63±50.26 526.31±54.38 7.209 0.000

2.3 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清IL-6、CRP、TNF-α 水平無顯著性差異（P＞0.05）。治療后，兩組血清 IL-6、CRP、TNF-α 水平均下降，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（）

表3 兩組炎癥因子水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

TNF-α（ng/L）治療前 治療后對照組研究組組別 n IL-6（ng/L）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后48 52 t P 96.58±10.23 97.01±10.14 0.211 0.833 85.74±9.12*69.12±7.03*10.251 0.000 84.57±9.42 85.11±9.21 0.290 0.773 60.54±6.59*46.75±5.21*11.653 0.000 71.36±7.54 71.87±7.32 0.343 0.732 58.96±6.21*47.14±5.07*10.460 0.000

2.4 兩組心肌酶譜指標(biāo)對比 治療后，兩組血清CK、CK-MB、AST、LDH 水平均有顯著改善，且研究組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組心肌酶譜指標(biāo)對比（U/L，）

表4 兩組心肌酶譜指標(biāo)對比（U/L，）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

LDH治療前 治療后對照組研究組組別 n CK治療前 治療后CK-MB治療前 治療后AST治療前 治療后48 52 t P 245.12±30.12 246.04±29.87 0.153 0.879 168.79±20.45*146.52±18.72*5.686 0.000 33.65±4.62 33.12±4.87 0.557 0.579 19.68±2.01*16.54±1.85*8.135 0.000 50.12±5.41 49.89±5.62 0.208 0.836 31.56±3.51*25.69±3.02*8.984 0.000 306.89±32.14 307.04±31.97 0.023 0.981 165.57±20.12*149.19±16.17*4.503 0.000

3 討論

AOPP 是急診常見疾病，且死亡率高，相關(guān)醫(yī)學(xué)資料指出，AOPP 可促進(jìn)體內(nèi)毒素大量釋放，使機體產(chǎn)生大量炎癥因子，從而引發(fā)SIRS[6]。氯解磷定是一種恢復(fù)酯酶活性的膽堿酶復(fù)活劑，能將乙酰膽堿水解，從而緩解患者臨床中毒癥狀，有機磷酸酯類與其結(jié)合后，可形成無毒物，最終以尿液形式排出；阿托品可減輕疼痛、解除平滑肌痙攣、散大瞳孔，與氯解磷定結(jié)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用，但阿托品存在半衰期較短、加快患者心率、增加心肌耗氧量等問題，因此治療存在一定的局限性[7～8]。

本研究研究組治愈率較對照組高，住院時間、意識清醒時間、恢復(fù)自主呼吸時間較對照組縮短，表明血必凈注射液聯(lián)合阿托品治療AOPP，療效顯著，患者癥狀得到改善，且能縮短患者康復(fù)進(jìn)程。AOPP 發(fā)病機制主要為機體吸收有機磷農(nóng)藥后可抑制乙酰膽堿酯酶活性，在神經(jīng)肌肉接頭處蓄積大量乙酰膽堿，膽堿能使神經(jīng)過度興奮，使茶酚胺釋放增多，最終對心肌造成損害[9～10]。ChE 水平能有效評估 AOPP 疾病嚴(yán)重程度，有機磷中毒后，機體的氧化及抗氧化平衡打破，從而使有機磷對組織細(xì)胞的損傷加重，ChE 水平下降[11]。本研究治療后兩組患者ChE 水平較治療前升高，且研究組高于對照組。說明選用血必凈注射液與阿托品聯(lián)合療法，療效顯著。本研究選用的血必凈，其主要成分包括丹參、當(dāng)歸、赤芍、紅花等，相關(guān)研究證實，丹參可降低血漿比黏度及紅細(xì)胞聚集指數(shù)，還能對紅細(xì)胞變形能力有改善作用；赤芍對毒性損傷及細(xì)胞內(nèi)鈣超載可產(chǎn)生阻斷作用，并增加毛細(xì)血管的通透性；當(dāng)歸可發(fā)揮抑制血小板聚集、增強免疫力的作用；紅花兼具抗炎、抗氧化、抑制血小板活化因子活性產(chǎn)生等優(yōu)勢，并顯著改善機體微循環(huán)；因此該藥物可有效拮抗內(nèi)毒素，并抑制炎癥反應(yīng)[12～13]。本研究研究組患者治療后的血清IL-6、CRP、TNF-α水平較對照組更低，與陳杰等[14]研究結(jié)果一致。此外，血必凈注射液有疏通氣血并恢復(fù)心肌血脈的功能，可減少由于缺氧缺血導(dǎo)致的心肌損害[15]。另外兩組患者心肌酶譜指標(biāo)均出現(xiàn)改善，且研究組優(yōu)于對照組，表明血必凈注射液聯(lián)合阿托品治療AOPP，可減輕患者心肌損害。綜上所述，血必凈注射液聯(lián)合阿托品治療AOPP，療效確切，可縮短患者住院時間、癥狀改善時間，提高ChE 水平，減輕全身炎癥反應(yīng)及心肌損傷，但本研究樣本較小且集中，研究結(jié)果可能存在一定局限性，后續(xù)需擴大樣本，進(jìn)一步大規(guī)模、多中心研究。