許慶陽 劉華林 林勁
(福建省莆田市兒童醫(yī)院急診科 莆田 351106)
支氣管哮喘(Bronchial asthma,BA)是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應為特征的肺部疾病,急性發(fā)作期會突然出現(xiàn)較嚴重的喘息及呼吸困難[1]。兒童因為免疫功能和身體各項機能的發(fā)育不完善,是BA 的高發(fā)群體。臨床治療該疾病以控制喘息、咳嗽及哮鳴音等臨床癥狀為主[2]。布地奈德是治療BA 急性發(fā)作期的首選藥,通過對T 淋巴細胞進行抑制和舒張支氣管平滑肌,達到減輕臨床癥狀的作用,但長期使用糖皮質激素有可能產生耐藥性且不良反應較多[3]。有研究表明白三烯(LTs)在BA 的發(fā)展過程中起著很大的作用,孟魯司特作為LTs 拮抗劑運用于該疾病[4]。本研究探討孟魯司特輔助治療支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒的效果?,F(xiàn)報道如下:
1.1 一般資料 將醫(yī)院2019 年12 月至2022 年2月期間收治的BA 急性發(fā)作期患兒86 例按照簡單隨機法分為A 組和B 組,每組43 例。A 組男、女分別為 22 例和 21 例;年齡 5~12 歲,平均年齡(8.34±2.98)歲;病程 6~10 個月,平均病程(7.95±1.45)個月。B 組男、女分別為 21 例和 22 例;年齡 4~11 歲,平均年齡(8.49±2.64)歲;病程 5~10 個月,平均病程(7.50±1.50)個月。納入標準:(1)符合 BA 的診斷標準[5];(2)處于急性發(fā)作期;(3)患兒年齡小于 12 歲;(4)患兒家屬均簽署知情同意書。排除標準:(1)對本研究所用藥物過敏者;(2)入院前已服用糖皮質激素治療者;(3)伴有其他肺部疾病者。A 組和B 組患兒基本資料比較無明顯差異(P>0.05),具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準(審批號:2022-002)。
1.2 治療方法 兩組均在止咳、祛痰、平喘等常規(guī)治療基礎上進行。B 組予以吸入用布地奈德混懸液(注冊證號H20140475) 治療,霧化吸入,每次0.25~0.5 mg,2 次 /d。A 組在 B 組基礎上予以孟魯司特鈉咀嚼片(注冊證號H20181208)口服,1 次/d,每次1 片。兩組藥物治療均持續(xù)兩周。
1.3 觀察指標
1.3.1 臨床療效[6]治療兩周后根據兩組患兒咳嗽、喘息、明顯肺部濕啰音等臨床癥狀的消失、明顯好轉、癥狀無改變甚至加重分為顯效、有效和無效。
1.3.2 血氣指標 入院時以及治療兩周后,抽取空腹動脈血1 ml,采用血氣分析儀(雷度米特醫(yī)療設備,型號 ABL800FLEX) 測定二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧分壓(PaO2)及血氧飽和度(SaO2)。
1.3.3 炎癥介質水平 入院時以及治療兩周后,抽取空腹靜脈血3 ml,以3 000 r/min 的離心速度持續(xù)離心15 min,采用 ELISA 法測定 C 反應蛋白(CRP)、血小板積壓(PCT)、白細胞介素 -6(IL-6)和腫瘤壞死因子 -α(TNF-α)水平。
1.3.4 免疫功能 入院時以及治療兩周后,抽取患兒空腹靜脈血5 ml,運用流式細胞儀檢測CD4+和CD8+,計算 CD4+/CD8+。
1.3.5 不良反應 用藥期間觀察兩組患兒惡心嘔吐、頭暈、皮疹、聲音沙啞等不良反應的發(fā)生。
1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據錄入SPSS22.0 軟件中分析,計數(shù)資料用%表示,采用χ2檢驗;計量資料用()表示,采用 t 檢驗,P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組治療效果對比 A 組總有效率為93.02%高于 B 組的76.76%(P<0.05)。見表 1。
表1 兩組治療效果對比[例(%)]
2.2 兩組血氣指標對比 入院時,兩組血氣指標各水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療兩周后,兩組PaCO2均降低且A 組低于B 組,兩組PaO2、SaO2均上升且 A 組高于 B 組(P<0.05)。見表 2。
表2 兩組血氣指標對比(kPa,)
表2 兩組血氣指標對比(kPa,)
注:與入院時組內比較,*P<0.05。
組別 n PaCO2入院時 治療兩周后SaO2入院時 治療兩周后A 組B 組PaO2入院時 治療兩周后43 43 t P 7.24±1.27 7.54±1.29 1.087 0.280 6.01±1.11*6.65±1.26*2.499 0.014 7.27±1.69 7.26±1.64 0.028 0.978 8.78±2.15*7.64±1.85*2.636 0.010 0.74±0.12 0.77±0.13 1.112 0.269 0.93±0.11*0.80±0.12*5.237 0.000
2.3 兩組炎癥介質水平對比 入院時,兩組炎癥介質各水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療兩周后,兩組炎癥介質各水平均低于入院時,且A 組低于 B 組(P<0.05)。見表 3。
表3 兩組炎癥介質水平對比(pg/L,)
表3 兩組炎癥介質水平對比(pg/L,)
注:與同組入院時比較,*P<0.05。
組別 n CRP入院時 治療兩周后TNF-α入院時 治療兩周后A 組B 組PCT入院時 治療兩周后IL-6入院時 治療兩周后43 43 t P 23.12±6.74 22.74±6.26 0.198 0.844 12.45±3.73*14.54±4.53*4.841 0.022 2.54±0.64 2.73±0.58 1.074 0.287 1.03±0.23*1.47±0.41*11.778 0.000 37.17±12.87 38.50±13.23 0.183 0.855 10.81±8.39*14.51±8.78*3.389 0.049 45.36±14.59 45.93±15.02 0.177 0.860 15.19±9.70*20.46±10.17*2.136 0.037
2.4 兩組免疫功能指標對比 治療兩周后,A 組免 疫功能指標優(yōu)于B 組(P<0.05)。見表4。
表4 兩組免疫功能指標對比()
表4 兩組免疫功能指標對比()
注:與入院時組內比較,*P<0.05。
組別nCD4+(%)入院時 治療兩周后CD4+/CD8+入院時 治療兩周后A 組B 組CD8+(%)入院時 治療兩周后43 43 t P 49.88±6.11 48.86±5.80 0.794 0.429 41.78±3.82*45.11±5.68*3.190 0.002 27.50±4.41 27.74±4.51 0.249 0.804 33.98±7.72*29.83±5.49*2.873 0.005 1.81±0.31 1.76±0.34 0.285 0.776 1.23±0.35*1.51±0.52*3.243 0.002
2.5 兩組不良反應發(fā)生率對比 治療兩周后,惡心嘔吐、頭暈、皮疹、聲音沙啞的發(fā)生率,A 組(18.60%)和B 組(11.61%)對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。
表5 兩組不良反應發(fā)生率對比[例(%)]
BA 是一種慢性氣道疾病,以氣道的慢性炎癥反應為主要特征,通常伴有喘息、咳嗽、明顯肺部濕啰音,該病亦是兒童的高發(fā)病,具體發(fā)病機制尚不清楚,對癥治療是該疾病的主要治療手段[7]。糖皮質激素是治療該疾病的首選藥物,布地奈德不僅可作用于糖皮質激素受體,進而起到調控細胞的轉化,達到抗感染的目的,還具有增強內皮細胞和平滑肌細胞溶酶體膜的穩(wěn)定性,起到舒張氣管平滑肌的作用,減輕患兒咳嗽、喘息等臨床癥狀,同時還有抑制免疫反應的作用[8~9],但是單一使用該藥臨床療效不盡人意,因此探尋一種更為有效的藥物于BA 患兒意義重大。孟魯司特為LTs 拮抗劑,不僅可阻斷LTs 與其受體的結合,還可與支氣管平滑肌進行有效結合,進而舒張支氣管平滑肌,達到改善臨床癥狀的作用。另外該藥物還可抑制嗜酸性粒細胞,促進上皮細胞向間葉細胞的轉換,改善氣道重塑[10]。將其用于該類患兒中可能會更有效。
BA 急性發(fā)作期由于氣道炎癥反應,常出現(xiàn)咳嗽、喘息、呼吸困難等臨床癥狀。LTs 在BA 的發(fā)病過程中有著重要的作用,該物質是最強有力的氣管收縮因子,還可增加毛細血管通透性,刺激平滑肌增生[11~12]。本研究 A 組總有效率為 93.02%高于 B 組的76.76%,A 組 PaCO2低于 B 組,PaO2、SaO2以及炎癥介質水平均高于B 組(P<0.05),說明孟魯司特輔助治療BA 急性發(fā)作期,通過調節(jié)血氣指標水平,降低炎癥介質水平,進而提高臨床療效??赡茉蚴遣嫉啬蔚屡c糖皮質激素受體的有效結合,起到舒張氣管平滑肌的作用,改善肺通氣,促進二氧化碳排出,降低二氧化碳水平,以此達到調節(jié)血氣指標水平的目的[13]。同時布地奈德組作為具有高效抗炎作用的糖皮質激素類藥物,其可抑制IL-6、TNF-α 以及CRP等多種細胞因子的表達,減輕氣道炎癥反應,從而降低炎癥介質水平。孟魯司特鈉片通過阻斷LTs 與其受體的結合,對LTs 導致的氣道黏膜水腫、痙攣等多種臨床癥狀進行抑制,減少氣管收縮因子數(shù)量,進而擴張支氣管平滑肌,改善小氣道痙攣,增加肺換氣,緩解氣道受阻狀況,進一步調節(jié)血氣指標水平[14]。兩種藥物聯(lián)合使用使舒張平滑肌的作用更明顯,加快癥狀的恢復,進而提高臨床療效。
CD4+和CD8+均為人體免疫細胞,CD4+的主要作用是進行免疫調節(jié),CD8+可對CD4+進行抑制,誘導靶細胞凋亡,CD4+的升高和CD8+的下降,會使得免疫疫功能出現(xiàn)紊亂[15]。本研究A 組CD4+和CD4+/CD8+低于 B 組,CD8+高于 B 組(P<0.05),說明孟魯司特輔助治療BA 急性發(fā)作期可提高患兒免疫功能??赡茉蚴遣嫉啬蔚屡c糖皮質激素受體結合,誘導淋巴細胞降解,影響淋巴細胞的物質代謝,進而抑制核轉錄因子的活性,達到改善免疫功能的作用。而孟魯司特通過阻斷炎癥細胞的激活途徑,使淋巴細胞產生的炎癥介質減少,進而對T 淋巴細胞進行調節(jié),使其紊亂比例趨于平衡,達到免疫調節(jié)作用,兩者聯(lián)合使用具有協(xié)同作用,進而改善免疫功能[16]。
本研究A 組惡心嘔吐、頭暈、皮疹、聲音沙啞的發(fā)生率為18.60%和B 組的11.61%對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),說明兩者藥物聯(lián)合用藥不增加不良反應發(fā)生率。發(fā)生此結果的原因同本研究所納入樣本量小而產生的偏倚性有關,因此在日后的研究中應擴大樣本量進行多中心研究。綜上所述,孟魯司特輔助治療BA 急性發(fā)作期患兒,可改善患兒免疫功能,提高臨床療效,且不良反應發(fā)生率更低。