茵陳蒿湯配合中藥熏藥治療新生兒高膽紅素血癥濕熱郁蒸證的效果觀(guān)察

吳颯

（江西省鷹潭市中醫(yī)院 鷹潭 335000）

高膽紅素血癥也稱(chēng)為黃疸，是新生兒期常見(jiàn)病，以鞏膜、黏膜、皮膚黃染及血清膽紅素（TBil）升高為典型表現(xiàn)。這些癥狀多于出生7～10 d 內(nèi)消退，最遲不超過(guò)14 d[1]。如消退遲緩，且表現(xiàn)過(guò)重，一般屬病理性黃疸，若治療不及時(shí)，則可發(fā)展為膽紅素腦病，使新生兒腦神經(jīng)發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)損傷，嚴(yán)重影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育，重者可致死亡[2]。當(dāng)前，西醫(yī)針對(duì)該病主要采用藥物、藍(lán)光照射等治療，但費(fèi)用高，且不良反應(yīng)多。近年來(lái)，中醫(yī)藥在高膽紅素血癥的治療中備受關(guān)注，中藥內(nèi)、外聯(lián)合治療取得了較好的成效，體現(xiàn)出更大的優(yōu)勢(shì)。本研究觀(guān)察新生兒高膽紅素血癥濕熱郁蒸證應(yīng)用茵陳蒿湯配合中藥熏藥治療的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫(yī)院2021 年1～12 月收治的72 例高膽紅素血癥新生兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各36 例。對(duì)照組男21 例，女15例；胎齡 37～41 周，平均（39.12±0.50）周；出生體質(zhì)量 2.65～4.36 kg，平均（3.84±0.40）kg；經(jīng)陰道分娩26 例，剖宮產(chǎn) 10 例。觀(guān)察組男 19 例，女 17 例；胎齡38～42 周，平均（39.07±0.48） 周；出生體質(zhì)量2.60～4.35 kg，平均（3.79±0.41）kg；經(jīng)陰道分娩 24例，剖宮產(chǎn)12 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2021-03-28）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：出生后24 h 內(nèi)出現(xiàn)黃疸，TBil 每天上升＞85 μmol/L；足月兒 TBil＞34 μmol/L；血清結(jié)合膽紅素濃度＞34 μmol/L；黃疸持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，超過(guò)2 周。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：辨證為濕熱郁蒸證，表現(xiàn)為面目皮膚發(fā)黃，口渴唇干，不欲吮乳，小便深黃，大便秘結(jié)，舌質(zhì)紅，苔黃膩。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：足月新生兒；出生后1 min Apgar 評(píng)分≥8 分；符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重腦病患兒；已確診為核黃疸，或新生兒溶血性黃疸患兒；由膽道梗阻引發(fā)的高膽紅素血癥患兒；存在皮膚過(guò)敏、皮疹患兒。

1.4 治療方法 對(duì)照組予以茵陳蒿湯治療，組方：茵陳10 g、梔子5 g、大黃（去皮）3 g。水煎取汁30 ml，小量多次口服或鼻飼喂藥，1 劑/d。觀(guān)察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用中藥熏藥治療，熏藥方組成：茵陳、車(chē)前子、柴胡各15 g，金錢(qián)草、赤芍各12 g，黃芩、大黃、枳實(shí)各10 g。將上述藥物混合，放入中藥熏藥治療儀中，煮沸后調(diào)整噴藥口的距離，保持與皮膚相隔15 cm，進(jìn)行熏蒸，30 min/次，1 次/d。兩組均連續(xù)治療3 d。

1.5 觀(guān)察指標(biāo) （1）臨床療效：72 h 內(nèi)血清 TBil 下降＞150 μmol/L，鞏膜發(fā)黃、皮膚黃染等癥狀明顯減輕為顯效；72 h 內(nèi)血清 TBil 下降＜150 μmol/L，但不需要調(diào)整治療方案，鞏膜發(fā)黃、皮膚黃染等癥狀減輕為有效；TBil 或鞏膜發(fā)黃、皮膚黃染等癥狀無(wú)改善，需調(diào)整治療方案為無(wú)效。（2）中醫(yī)證候積分：根據(jù)上述所列濕熱郁蒸證證候（面目皮膚發(fā)黃、口渴唇干、不欲吮乳、小便深黃、大便秘結(jié)）計(jì)分，按照無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì) 0、1、2、3 分，于治療前、治療72 h 后評(píng)估。（3）血清 TBil 水平：于治療前，治療24、48、72 h 采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清TBil水平。（4）每日排便次數(shù)：詳細(xì)記錄患兒治療前，治療24、48、72 h 排便次數(shù)。（5）致炎因子指標(biāo)：采集患兒治療前、治療3 d 后空腹靜脈血5 ml，離心分離（3 000 r/min，半徑 9 cm，離心 10 min）血清，檢測(cè)白介素 -6（IL-6）、白介素 -8（IL-8）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。（6）觀(guān)察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀(guān)察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組中醫(yī)證候積分低于治療前，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，）

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，）

大便秘結(jié)治療前 治療后對(duì)照組觀(guān)察組組別 n 面目皮膚發(fā)黃治療前 治療后口渴唇干治療前 治療后不欲吮乳治療前 治療后小便深黃治療前 治療后36 36 t P 2.03±0.40 1.97±0.37 0.661 0.511 1.12±0.21 0.70±0.11 10.630 0.000 2.11±0.36 2.07±0.34 0.485 0.629 1.07±0.16 0.64±0.10 13.674 0.000 2.08±0.40 2.12±0.38 0.435 0.665 0.97±0.14 0.59±0.10 13.252 0.000 2.11±0.37 2.09±0.35 0.236 0.814 1.01±0.13 0.74±0.11 9.513 0.000 2.01±0.31 1.95±0.29 0.848 0.399 0.71±0.12 0.49±0.09 8.800 0.000

2.3 兩組血清TBil 水平比較 治療前兩組血清TBil 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血清TBil 水平低于治療前，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清TBil 水平比較（μmol/L，）

表3 兩組血清TBil 水平比較（μmol/L，）

組別 n 治療前 治療24 h 治療48 h 治療72 h對(duì)照組觀(guān)察組36 36 t P 293.26±54.37 294.22±54.13 0.075 0.940 182.78±34.45 152.66±27.42 4.105 0.000 154.36±28.19 104.45±22.26 8.337 0.000 113.26±24.33 79.89±16.37 6.828 0.000

2.4 兩組致炎因子水平比較 治療前兩組IL-6、IL-8、CRP、TNF-α 水平比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組 IL-6、IL-8、CRP、TNF-α 水平均低于治療前，且觀(guān)察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組致炎因子水平比較（）

表4 兩組致炎因子水平比較（）

TNF-α（ng/L）治療前 治療后對(duì)照組觀(guān)察組組別 n IL-6（ng/L）治療前 治療后IL-8（μg/L）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后36 36 t P 21.34±2.41 22.01±2.36 1.192 0.237 17.20±1.44 10.37±1.29 21.197 0.000 39.84±5.39 39.73±5.42 0.086 0.931 22.29±4.17 12.61±3.41 10.782 0.000 16.23±3.50 15.84±3.61 0.465 0.643 11.82±2.61 7.41±1.20 9.211 0.000 33.42±4.52 33.61±4.63 0.176 0.861 11.84±2.62 7.45±1.23 9.101 0.000

2.5 兩組每日排便次數(shù)比較 治療前兩組每日排便次數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后每日排便次數(shù)多于治療前，且觀(guān)察組多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組每日排便次數(shù)比較（次，）

表5 兩組每日排便次數(shù)比較（次，）

組別 n 治療前 治療24 h 治療48 h 治療72 h對(duì)照組觀(guān)察組36 36 tP 1.42±0.26 1.38±0.31 0.593 0.555 1.62±0.31 1.86±0.37 2.983 0.004 3.04±0.43 4.09±0.44 10.240 0.000 3.35±0.58 4.36±0.60 7.262 0.000

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組治療期間未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，新生兒期TBil 生成過(guò)多，而肝細(xì)胞攝取和結(jié)合TBil 能力低下，導(dǎo)致TBil 排泄異常，故而極易發(fā)生高膽紅素血癥[5]。該病可導(dǎo)致嚴(yán)重的后遺癥或死亡，故及時(shí)治療尤為關(guān)鍵。降低血清TBil 水平是臨床治療目標(biāo)，西醫(yī)治療雖取得不錯(cuò)效果，但治療過(guò)程中存在諸多不良反應(yīng)，易增加患兒家長(zhǎng)的擔(dān)憂(yōu)。高膽紅素血癥屬中醫(yī)學(xué)“胎黃”的范疇，認(rèn)為其主要因胎孕之時(shí)，孕母感受濕熱之邪，或母體濕熱，或因胎兒娩出后受濕熱之邪侵襲，導(dǎo)致濕熱蘊(yùn)于體內(nèi)，于胎產(chǎn)之時(shí)傳與胎兒，濕熱胎毒阻遏，熏蒸肝膽，導(dǎo)致膽液不循常道溢于肌膚，使鞏膜、皮膚等出現(xiàn)黃染。由此可見(jiàn)，本病主要辨證類(lèi)型為濕熱郁蒸，治療關(guān)鍵在于利濕、泄熱[6～7]。

高膽紅素血癥新生兒食欲不佳，營(yíng)養(yǎng)不良，以至于機(jī)體免疫功能降低，從而激發(fā)炎癥反應(yīng)。IL-8 能夠介導(dǎo)天然免疫，且在一定條件下能夠活化B 細(xì)胞，激活T 細(xì)胞。IL-6 是與炎癥相關(guān)最為典型的細(xì)胞因子；CRP 參與機(jī)體氧化應(yīng)激，可刺激致炎因子釋放；TNF-α 是炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，可促進(jìn)肝組織產(chǎn)生致炎因子，以上致炎因子均在新生兒高膽紅素血癥中呈高表達(dá)[8～9]。本研究采用茵陳蒿湯配合中藥熏藥治療新生兒高膽紅素血癥，結(jié)果顯示觀(guān)察組臨床總有效率高于對(duì)照組；治療后中醫(yī)證候積分、血清TBil水平低于對(duì)照組，每日排便次數(shù)多于對(duì)照組，IL-6、IL-8、CRP、TNF-α 水平低于對(duì)照組，說(shuō)明高膽紅素血癥濕熱郁蒸證患兒應(yīng)用茵陳蒿湯配合中藥熏藥治療效果確切，有利于改善臨床癥狀及排便情況，減輕炎癥反應(yīng)，降低血清TBil 水平。究其原因，本研究采用茵陳蒿湯治療，方中茵陳利膽退黃、清熱利濕；大黃瀉火解毒、活血化瘀；梔子清三焦?jié)駸?。上述藥物合用，可發(fā)揮清熱利濕、利膽退黃的作用。中藥熏藥利用體表給藥，藥物經(jīng)皮膚、黏膜、汗腺等吸收后，可進(jìn)入皮下毛細(xì)血管而發(fā)揮作用。本研究所用中藥熏藥方中茵陳具有利膽退黃、清熱利濕之效；車(chē)前子具有利濕之效；柴胡具有疏肝理氣、解肌退熱之效；金錢(qián)草具有清熱利濕之效；赤芍具有清熱解毒涼血之效；黃芩具有清熱解毒燥濕之效；大黃具有瀉火解毒、活血化瘀之效；枳實(shí)具有理氣消脹之效。茵陳與枳實(shí)、大黃相配，可使瘀熱之邪從大便而解；茵陳與金錢(qián)草、車(chē)前子相配，可使?jié)駸嶂皬男”愣?。上述藥物共同使用，可發(fā)揮利濕退黃、清熱解毒之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，梔子可增強(qiáng)酶活性，增加Y 蛋白含量，加快膽紅素?cái)z取及排泄，最終達(dá)到降低血清TBil 水平的目的；茵陳可拮抗溶血，改善丙氨酸轉(zhuǎn)移酶的功能，促進(jìn)退黃，并能夠增加膽汁的分泌；黃芩具有鎮(zhèn)痛、清熱、利尿、抗菌消炎等作用[10～11]?，F(xiàn)代研究表明，中藥熏藥治療還能夠促進(jìn)血液循環(huán)，增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)新生兒胎糞排出，加速體內(nèi)膽紅素的排泄，進(jìn)而促進(jìn)疾病恢復(fù)。藥物經(jīng)皮吸收率與藥物和皮膚的接觸面積呈正相關(guān)，通過(guò)大面積體表給藥可促進(jìn)藥物透入皮下毛細(xì)血管，藥物吸收率高，有利于提高藥效，增強(qiáng)治療效果[12]。茵陳蒿湯配合中藥熏藥是中醫(yī)內(nèi)外治療的結(jié)合，可相互作用，見(jiàn)效快，且安全性高，有利于患兒恢復(fù)。

綜上所述，高膽紅素血癥濕熱郁蒸證患兒應(yīng)用茵陳蒿湯配合中藥熏藥治療有助于改善臨床癥狀及排便情況，降低血清TBil 水平，減輕炎癥反應(yīng)，安全有效。