二甲雙胍對2型糖尿病患者糖脂代謝及胰島素功能的影響

趙素平

(黃河水利委員會黃河中心醫(yī)院,河南 鄭州 450000)

根據(jù)發(fā)病機(jī)制的差異,糖尿病可分為1型與2型糖尿病,其中因胰島分泌不足或抵抗導(dǎo)致血糖升高,從而引發(fā)的糖尿病稱為2型糖尿病。2型糖尿病是糖尿病中最常見的類型,是由于多種因素導(dǎo)致人體無法有效利用胰島素或胰島素分泌不足,如不及時加以治療,將導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。2型糖尿病通常使用胰島素注射治療,雖可有效降低血糖,但血糖水平波動較大,無法保持穩(wěn)定狀態(tài)。作為一個治療糖尿病患者的初始用藥,二甲雙胍還可貫穿用于整個療程,且其在無法應(yīng)用飲食與運(yùn)動治療疾病的患者中的治療效果顯著于肥胖型患者,血糖水平可有效控制[2]。本研究旨在探討二甲雙胍對2型糖尿病患者胰島素功能的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按隨機(jī)數(shù)字表法選取102例糖尿病患者于2020年1月-2021年1月在我院進(jìn)行治療,劃分為對照組(51例)與試驗(yàn)組(51例),其中對照組病程1～15年,平均(8.13±3.21)年;年齡35～71歲,平均(53.23±10.16)歲;男26例,女25例;試驗(yàn)組病程1～15年,平均(8.14±3.12)年;年齡35～70歲,平均(53.21±10.22)歲;男27例,女24例;兩組患者以上一般資料無顯著差異,P>0.05,兩組間可比。我院的醫(yī)學(xué)倫理委員會已對此研究進(jìn)行的審核,現(xiàn)批準(zhǔn)可實(shí)施。相關(guān)臨床試驗(yàn)知情同意書已由患者和患者家屬簽署。

診斷標(biāo)準(zhǔn):以《現(xiàn)代糖尿病學(xué)》[3]為準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①近期未接受過治療者;②與上述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對比,符合標(biāo)準(zhǔn)者等。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并腫瘤疾病者;②肝腎心功能異常者;③處于妊娠期及哺乳期婦女等。

1.2 方法

予以對照組患者常規(guī)胰島素治療:甘精胰島素(國藥準(zhǔn)字S20173001,規(guī)格:3 mL∶300 U,珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司)0.2 U/kg,進(jìn)行皮下注射,以10 U/kg作為初始劑量,1次/晚,隨后依據(jù)患者不同的血糖變化進(jìn)行對應(yīng)的調(diào)整;予以試驗(yàn)組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片(國藥準(zhǔn)字H20052243;重慶康刻爾制藥股份有限公司;規(guī)格:500 mg/片)治療,口服,500 mg/次,3次/d;兩組患者均連續(xù)治療60 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①依據(jù)《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[4]評估兩組患者治療后治療總有效率:顯效為經(jīng)治療,患者餐后2 h血糖(PBG)水平降低>30%;有效為經(jīng)治療,患者PBG水平降低>10%,≤30%;無效為經(jīng)治療,患者PBG水平降低<10%,總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

②兩組比較治療前后糖脂代謝,采集患者靜脈血3.5 mL,待其凝固后,以3 245 r/min離心12 min取上清,用全自動生化分析儀測定血清PBG、低密度脂蛋白(LDL-C)、三酰甘油(TG)水平。

③兩組比較治療前后胰島素功能,血清制備與血液采集方法同②,測定血清空腹胰島素(FINS)、餐后2 h胰島素(PINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)水平(檢測方法:化學(xué)發(fā)光法)。

④比較兩組治療前后脂肪因子水平,血清制備與血液采集方法同②,測定血清瘦素、抵抗素水平(檢測方法:酶聯(lián)免疫吸附法)。

⑤兩組比較治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo),血清制備與血液采集方法同②:采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清丙二醛(MDA)、活性氧簇(ROS),采用黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)水平。

⑥對兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行記錄分析:惡心嘔吐、頭痛、腹瀉、低血糖、乏力,總發(fā)生率=(惡心嘔吐例數(shù)+頭痛例數(shù)+腹瀉例數(shù)+低血糖例數(shù)+乏力例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率

治療后,試驗(yàn)組患者的臨床總有效率98.04%較對照組的86.27%相比,更高(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療總有效率[例(%)]

2.2 兩組治療前后血清PBG、TG、LDL-C水平

與治療前比,治療后兩組血清PBG、TG水平均降低,且試驗(yàn)組低對照組,治療后試驗(yàn)組血清LDL-C水平較對照組降低(P<0.05),但對照組治療前后血清LDL-C水平相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 兩組治療前后血清PBG、TG、LDL-C水平(mmol/L)

2.3 兩組比較患者治療前后血清PINS、FINS、HOMA-IR水平

與治療前比,治療后兩組血清FINS、HOMA-IR水平均降低,且試驗(yàn)組低于對照組(P<0.05),但兩組患者治療前后血清PINS水平相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義,見表3。

表3 兩組比較患者治療前后血清PINS、FINS、HOMA-IR水平(mU/L)

2.4 兩組治療前后血清瘦素、抵抗素水平比較

治療后兩組血清瘦素、抵抗素水平均較治療前降低,且試驗(yàn)組較對照組降低(P<0.05),見表4。

2.5 兩組患者比較氧化應(yīng)激指標(biāo)

相較于治療前,治療后兩組患者血清GSH-PX、SOD水平均升高,較對照組相比,試驗(yàn)組更高,血清ROS以及MDA水平則降低,且較對照組相比,試驗(yàn)組更低(均P<0.05),見表5。

表5 兩組患者比較氧化應(yīng)激指標(biāo)

2.6 兩組患者比較不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間,試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率5.88%較對照組的19.61%相比,更低(P<0.05),見表6。

表6 兩組患者比較不良反應(yīng)發(fā)生情況[例(%)]

3 討論

2型糖尿病屬常見代謝性疾病,以血糖水平高為主要特征,機(jī)體處于長期高血糖狀態(tài)可引發(fā)一系列心腦血管疾病等嚴(yán)重并發(fā)癥。2型糖尿病是由遺傳或環(huán)境因素引起胰島素分泌不足或胰島素抵抗,進(jìn)而導(dǎo)致血糖升高的一種慢性疾病,其會損壞機(jī)體多項(xiàng)系統(tǒng),造成心臟、神經(jīng)、血管等組織器官功能不全。2型糖尿病患者常見的治療方式為注射胰島素治療,治療效果明顯,但常出現(xiàn)血糖水平波動較大現(xiàn)象,無法保持穩(wěn)態(tài)[5]。作為一種人胰島素類似物,甘精胰島素主要起到一個降低血糖、補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素的作用,因?yàn)槌掷m(xù)的效果比較長,注射比較方便,降糖效果優(yōu)異,所以在臨床上的應(yīng)用相對較多。但是由于其是一種長效胰島素,所以對于餐時血糖的調(diào)節(jié)效果比較一般,因此為了做到更好的調(diào)控血糖方式,通常以甘精胰島素作為基礎(chǔ)胰島素,在三餐前聯(lián)合其他治療2型糖尿病的藥物來進(jìn)行聯(lián)合降糖。

臨床上常用的治療2型糖尿病的一線口服降糖藥,如二甲雙胍,該藥物的主要治療作用是通過對患者周圍組織糖的無氧酵解以及糖的利用發(fā)揮增加的作用,主要作用于小腸,還可通過對小腸的無氧酵解進(jìn)行增加,從而致使空腸對糖的利用增加20%[6]。本研究結(jié)果顯示,治療后試驗(yàn)組血清瘦素、抵抗素水平均較對照組降低,試驗(yàn)組血清PBG、TG、LDL-C、ROS以及MDA水平均較對照組降低,血清GSH-PX、SOD水平則高于對照組,表明2型糖尿病患者應(yīng)用二甲雙胍治療可降低患者機(jī)體內(nèi)的脂肪因子水平,調(diào)節(jié)糖脂代謝,對患者機(jī)體內(nèi)的氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響相對較小,與李立峰等[7]研究結(jié)果相符。二甲雙胍通過其藥理作用胰島素介導(dǎo)對葡萄糖的利用從而減輕機(jī)體對胰島素的抵抗。糖尿病屬于一種代謝性疾病,往往亦伴隨著高血糖、高血脂及高血壓,因此在治療時應(yīng)同時顧及降血脂、血壓,最終對患者預(yù)后發(fā)揮改善的作用。作為一種雙胍類降糖藥,二甲雙胍主要是通過其藥理作用,可提升周圍組織對胰島素的敏感性,促使機(jī)體組織對胰島素的利用,減少肝糖輸出量,降糖效果較為穩(wěn)定,研究表明,胰島素抵抗可導(dǎo)致脂代謝異常,加速脂肪酸合成,使脂肪因子水平升高[8]。本研究結(jié)果顯示,治療后試驗(yàn)組血清FINS、HOMA-IR水平、不良反應(yīng)總發(fā)生率均較對照組降低,臨床總有效率則相對較高,表明二甲雙胍治療2型糖尿病患者可減輕胰島素抵抗,提升胰島素功能,還可降低患者不良反應(yīng)的發(fā)生率,且療效顯著,與楊瀅等[9]研究結(jié)果相符。

綜上,二甲雙胍可降低2型糖尿病患者脂肪因子水平,調(diào)節(jié)糖脂代謝,提升胰島素功能,對患者機(jī)體內(nèi)的氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響相對較小,還可降低患者不良反應(yīng)的發(fā)生率,且療效顯著,值得臨床進(jìn)一步研究。