紅參五味子聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療焦慮伴失眠患者的臨床效果及安全性分析

劉業(yè)嬋

(陽(yáng)江市人民醫(yī)院,廣東 江陽(yáng) 529500)

焦慮癥屬于精神疾病,患者會(huì)出現(xiàn)異常的焦慮癥狀,具體表現(xiàn)為長(zhǎng)時(shí)間、莫名的不安,會(huì)嚴(yán)重?fù)p害患者精神狀態(tài),患者通常會(huì)伴隨不同程度的失眠,長(zhǎng)時(shí)間的焦慮性失眠會(huì)導(dǎo)致氣血兩虛,加重焦慮癥狀,并誘發(fā)消化性潰瘍等疾病[1]。焦慮會(huì)導(dǎo)致失眠的出現(xiàn),而長(zhǎng)時(shí)間的失眠,又會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)焦慮,從而導(dǎo)致惡性循環(huán),導(dǎo)致患者焦慮和失眠情況雙向加重,嚴(yán)重影響患者的身體健康以及心理健康,因此需要及時(shí)展開(kāi)有效的治療。目前,臨床針對(duì)焦慮伴失眠患者的治療主要以鎮(zhèn)靜藥物、催眠藥物、抗焦慮藥物為主,但是臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)顯示,部分患者的療效不理想,甚至產(chǎn)生藥物依賴性,因此綜合治療效果不佳。氟哌噻噸美利曲辛片常用于治療焦慮,其藥效經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證,可有效抑制焦慮癥狀,但長(zhǎng)時(shí)間用藥會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)用藥依賴性[2]。近年來(lái)不斷有學(xué)者嘗試將中醫(yī)用于焦慮伴失眠患者的治療之中,紅參、南五味子等藥物具有益氣生津的功效,可用于焦慮伴失眠的治療[3]。本研究將討論紅參五味子糖漿聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療焦慮伴失眠患者的臨床療效,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究中,將于2018年10月-2020年10月期間就診于我院的焦慮伴失眠的患者納入研究,患者數(shù)量共計(jì)60例,以隨機(jī)數(shù)字表的方法對(duì)患者進(jìn)行分組,共分為2組,即對(duì)照組與觀察組,每組各30例患者。性別比例:對(duì)照組與觀察組男性各有16例與18例,女性則各有14例與12例,性別比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);年齡分布:對(duì)照組與觀察組最小年齡各為29歲、27歲,最大年齡則為62歲、61歲,平均值分別是(45.17±12.39)歲、(43.32±11.63)歲,年齡水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);病程時(shí)間分布:對(duì)照組與觀察組最短病程時(shí)間為10個(gè)月、8個(gè)月,最長(zhǎng)病程時(shí)間為5年、4年,病程平均時(shí)間分別為(2.91±0.76)年、(2.73±0.84)年,病程時(shí)間分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。此項(xiàng)目在實(shí)施研究前,通過(guò)口頭溝通的形式,將項(xiàng)目詳細(xì)情況告知患者及家屬,保證其充分了解該項(xiàng)目;同時(shí)也將本項(xiàng)目提交至倫理委員會(huì),并經(jīng)過(guò)了委員會(huì)的審核、批準(zhǔn)等流程。

1.2 病例篩選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中有關(guān)焦慮伴失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn):患者存在持續(xù)的無(wú)明確的廣泛性焦慮,睡眠障礙每周至少發(fā)生3次且持續(xù)時(shí)間在1個(gè)月以上;②病程均≥6個(gè)月;③近1個(gè)月內(nèi)未服用任何抗焦慮藥物;④知情并簽署同意書(shū);⑤納入者均為成年者,對(duì)該次研究有著絕對(duì)參與決定權(quán);⑥納入者均為80歲以下患者,非高齡者;⑦納入者思維清晰,在語(yǔ)言、精神、表達(dá)能力等方面無(wú)異常;⑧患者既往病史資料以及此次在我院的診治資料完善;⑨納入者主訴失眠,入睡困難、入睡淺、易醒且多夢(mèng),白日感疲乏困倦,持續(xù)時(shí)間至少為3月,PSQI(匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù))≥10分;⑩納入者HAMA(漢密爾頓焦慮量表)分值超過(guò)7分。

排除標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)研究所用藥物過(guò)敏;②合并有心肌梗塞、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制等病癥;③合并有冠狀動(dòng)脈缺血、心律失常等病癥;④合并有嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病;⑤處于妊娠或哺乳期患者;⑥惡性腫瘤者;⑦排除各種疾病終末期,經(jīng)臨床診斷確定生存時(shí)間短于6個(gè)月者;⑧排除機(jī)體攜帶梅毒病毒、HIV、乙型肝炎病毒、肺結(jié)核病毒等具有傳染風(fēng)險(xiǎn)病毒的患者;⑨排除精神狀態(tài)不佳,無(wú)法高度配合本次研究的患者;⑩排除正參與本院或是他院另一項(xiàng)研究項(xiàng)目者;排除研究中途因轉(zhuǎn)院、死亡等原因退出該次研究者;排除對(duì)此次研究依從性極低,已嚴(yán)重干擾此次研究正常進(jìn)行的患者;特定職業(yè)者:駕駛員、機(jī)械操作者、運(yùn)動(dòng)員等。

1.3 方法

對(duì)照組患者使用氟哌噻噸美利曲辛片進(jìn)行治療,給予患者氟哌噻噸美利曲辛片(海思科制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20153014)10.5mg/次,2次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)之上服用本院自制制劑紅參五味子糖漿(陽(yáng)江市人民醫(yī)院藥劑科,粵藥制字Z20070970),患者服用紅參五味子糖漿10mL/次,3次/d。

兩組患者持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療療效,療效標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]:顯效為患者睡眠恢復(fù)正常狀態(tài),焦慮情緒消失;有效為患者睡眠時(shí)間增長(zhǎng)3h以上,焦慮情緒有顯著好轉(zhuǎn);無(wú)效為患者焦慮情緒與失眠癥狀無(wú)明顯改善。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

觀察兩組患者治療前后的焦慮情況及睡眠治療,使用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)與匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)表(PSQI)進(jìn)行評(píng)價(jià)。HAMA包含14個(gè)項(xiàng)目,每個(gè)項(xiàng)目分?jǐn)?shù)在0～4分之間,量表總分值為0～56分,分?jǐn)?shù)越高則焦慮癥狀越嚴(yán)重,反之則焦慮癥狀越輕。PSQI評(píng)價(jià)病者的睡眠情況,此評(píng)價(jià)量表共有7個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo),每一個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)的分值區(qū)間均為0～3分,總分值區(qū)間為0～21分,分?jǐn)?shù)越高,則代表其睡眠質(zhì)量越差。

觀察兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況,包含惡心、多汗、口干等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療療效比較

根據(jù)療效的判定標(biāo)準(zhǔn),對(duì)兩組患者的總有效率進(jìn)行計(jì)算,結(jié)果顯示觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組,詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后焦慮情況與睡眠質(zhì)量比較

對(duì)照組治療前的HAMA、PSQI評(píng)分分別為(21.52±4.61)分、(15.64±3.67)分,觀察組治療前分別為(21.34±4.73)分、(15.73±3.83)分,兩組在治療前的HAMA、PSQI評(píng)分不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(P>0.05);對(duì)照組治療后的HAMA、PSQI評(píng)分分別為(14.29±3.07)分、(11.64±2.97)分,觀察組治療后分別為(9.32±2.18)分、(8.75±2.31)分,兩組HAMA、PSQI評(píng)分較治療前均明顯降低(P<0.05);觀察組患者治療后HAMA評(píng)分于PSQI評(píng)分均較對(duì)照組更低,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組發(fā)生惡心、多汗、口干不良反應(yīng)的人數(shù)及比率分別為1例(3.33%)、1例(3.33%)、2例(6.67%),對(duì)照組不良反應(yīng)的總發(fā)生例數(shù)及比率為4例(13.33%);觀察組發(fā)生惡心、多汗、口干不良反應(yīng)的人數(shù)及比率分別為1例(3.33%)、0例(0.00%)、2例(6.67%),對(duì)照組不良反應(yīng)的總發(fā)生例數(shù)及比率為3例(10.00%)。觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率相比對(duì)照組無(wú)明顯差異(P>0.05)。

3 討論

焦慮伴失眠為臨床上常見(jiàn)神經(jīng)癥之一,其具有病程長(zhǎng)、治療時(shí)間長(zhǎng)、較難痊愈等特征,在癥狀初期患者會(huì)出現(xiàn)廣泛性焦慮、入睡困難或醒來(lái)后難以入眠等癥狀,在癥狀晚期患者會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性無(wú)明確對(duì)象恐懼、社會(huì)功能受損及徹夜不眠等癥狀[6]。長(zhǎng)期焦慮伴失眠嚴(yán)重干擾患者的工作及日常生活,降低患者生活質(zhì)量[7]。氟哌噻噸美利曲辛片是臨床上治療焦慮的常用藥物之一,其是一種以鹽酸氟哌噻噸與鹽酸美利曲辛為主要成分的復(fù)方制劑,其主要成分之一氟哌噻噸具有神經(jīng)阻滯的效用,在抗焦慮方面有顯著功效,美利曲辛則是常見(jiàn)抗抑郁劑之一,具有低興奮性,可抑制焦慮,因此氟哌噻噸美利曲辛片在抗焦慮方面的療效顯著,但長(zhǎng)期使用此藥物會(huì)引起藥效下降,失眠癥狀反復(fù),產(chǎn)生惡心、發(fā)汗等不良反應(yīng)[8]。

在中醫(yī)之中,失眠被歸類為“不寐”一類,其病因?yàn)殛?yáng)盛陰衰、陰陽(yáng)失交所致,因此中醫(yī)認(rèn)為治療失眠的關(guān)鍵在于調(diào)和陰陽(yáng),需疏肝瀉火、滋養(yǎng)陰血、益氣生津[9]。本院自制制劑紅參五味子糖漿以紅參與南五味子為主要成分。紅參具有益氣補(bǔ)血、生津安神的功效,可有效治療體虛欲脫、氣不攝血,南五味子則具有收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心的功效,在心悸失眠方面的療效顯著[10]。

觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者治療后HAMA評(píng)分于PSQI評(píng)分均較對(duì)照組更低(P<0.05)。紅參可復(fù)脈固脫、益氣攝血,南五味子可益氣生津、補(bǔ)腎寧心,因此以紅參與南五味子為主要成分的紅參五味子糖漿具有益氣生津的功效,可有效治療失眠癥狀。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之中,焦慮伴失眠被認(rèn)為是由于毛細(xì)血管痙攣等因素引起大腦皮層缺血缺氧,造成神經(jīng)遞質(zhì)減少、大腦皮質(zhì)血樣失衡所導(dǎo)致,人體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)平衡與機(jī)體睡眠調(diào)節(jié)有直接關(guān)系,因此治療焦慮伴失眠的關(guān)鍵在于調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng),氟哌噻噸對(duì)于人體神經(jīng)具有一定阻滯作用,可刺激多巴胺受體的合成與釋放,從而調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)平衡,美利曲辛則具有興奮性,可刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)。紅參五味子糖漿成分中的紅參具有調(diào)節(jié)神經(jīng)、心血管與內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用,可促進(jìn)機(jī)體物質(zhì)代謝,刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng),緩解機(jī)體疲勞感,南五味子則具有抗衰老、耐缺氧、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用,可刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng),同時(shí)能直接作用于呼吸中樞,起到調(diào)節(jié)人體血液循環(huán)的作用,因此紅參五味子糖漿聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片能有效治療焦慮伴失眠。

綜上所述,對(duì)于焦慮伴失眠患者的臨床治療來(lái)說(shuō),紅參五味子糖漿聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片可有效緩解焦慮情緒,改善患者的睡眠狀態(tài),不會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng),用藥安全性較高。