替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑新輔助化療方案治療局部進(jìn)展期胃癌患者的療效分析

曾德強(qiáng)，王亮，梁志平，胡志偉（粵北人民醫(yī)院胃腸外科，廣東 韶關(guān)512025）

胃癌作為惡性腫瘤主要發(fā)生于40 歲至70 歲人群中，其癌細(xì)胞主要起源于機(jī)體胃部的黏膜上皮細(xì)胞，由于該病發(fā)病隱匿，早期常無癥狀，部分患者伴有腹痛，隨病情加重可發(fā)展至中晚期階段。局部進(jìn)展期胃癌（LAGC）屬于胃癌的中晚期階段，癌組織已入侵胃壁肌層和漿膜層［1-2］。 LAGC 患者常出現(xiàn)腹部劇烈疼痛、食欲減退、嘔血、黑便等癥狀，且患者失去最佳治療時(shí)機(jī)，手術(shù)無法完全根治。 因此，臨床常在手術(shù)前進(jìn)行新輔助化療（NACT），以減小病灶組織，使患者能夠重新進(jìn)行手術(shù)治療，進(jìn)而延長患者生存期［3］。替吉奧作為一種抗癌藥物，主要用于無法切除病灶的局部晚期或進(jìn)展期胃癌，經(jīng)口服之后可對(duì)人體胃腸道中分布的酶產(chǎn)生選擇性拮抗作用，從而發(fā)揮抗腫瘤功效［4］。 奧沙利鉑為第3 代鉑類抗癌藥，主要用于治療食管癌、胃癌、膽道惡性腫瘤等疾病，可抑制機(jī)體癌細(xì)胞生長和擴(kuò)散。本研究取我院82 例LAGC 患者，探討替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑（SOX）NACT 方案的療效。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2019 年8 月我院收治的LAGC 患者82 例，將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各41 例。 對(duì)照組中男21 例、女20 例；年齡28 ～72（53.82±2.74）歲；體 質(zhì) 量 指 數(shù)19～30（23.58±2.05）kg/m2。觀察組中男22 例、女19 例；年齡29～74（54.03±2.81）歲；體質(zhì)量指數(shù)19～30（23.62±2.10）kg/m2。 兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胃鏡及CT 檢查確診為LAGC；②預(yù)計(jì)生存期在3 個(gè)月以上；③無放化療及免疫治療史；④可耐受化療藥物；⑤無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他部位惡性腫瘤；②既往有胃部手術(shù)史者；③伴有血液系統(tǒng)疾病者；④存在急慢性感染病患者；⑤嚴(yán)重骨髓抑制者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑（XELOX）NACT，每化療周期第1～4 天，卡培他濱（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203570）口服，2000 mg/（m2·d），分2 次口服；每化療周期第1 天，靜脈滴注130 mg/（m2·d）注射用奧沙利鉑（Sanofi-Aventis France，國藥準(zhǔn)字H20171064）。

1.3.2 觀察組 采用SOX NACT 方案，每化療周期第1 天，予以130 mg/（m2·d）注射用奧沙利鉑靜脈滴注；每化療周期第1～4 天，分2 次口服80 mg/（m2·d）替吉奧（Taiho Pharmaceutical CoLtd/Taiho Pharmaceutical CoLtd，國藥準(zhǔn)字H20130816）。 21 天為一個(gè)周期，兩組均治療2 個(gè)周期。 化療周期結(jié)束7 d 后實(shí)施上腹部增強(qiáng)CT 檢查，對(duì)手術(shù)指征進(jìn)行評(píng)估，符合手術(shù)指征者進(jìn)行胃切除術(shù)治療。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）療效。 （2）化療前后免疫功能，比較T 淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+。 （3）化療前后腫瘤標(biāo)志物，比較癌胚抗原（CEA）、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC-Ag）。 （4）化療毒副反應(yīng)發(fā)生率，比較兩組患者惡心、肝功能受損、貧血、腸胃不適、白細(xì)胞數(shù)量降低化療毒副反應(yīng)發(fā)生率。（5）比較兩組患者1 年和2 年生存率。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：治療2 個(gè)周期后，病人身上病灶不復(fù)存在，未發(fā)現(xiàn)新病灶，且保持28 d及以上；部分緩解：治療2 個(gè)周期后，病人身上病灶減小＞30%；穩(wěn)定：治療2 個(gè)周期后，病人身上病灶縮小≤30%；進(jìn)展：治療2 個(gè)周期后，病人身上病灶縮?。?0%，或發(fā)現(xiàn)新病灶。總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。 計(jì)量資料采用（±s）表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率為73.17%，高于對(duì)照組的51.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組療效比較［n(%)］

2.2 兩組化療前后免疫功能比較 化療前，兩組CD4+、CD8+水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；化療后，觀察組CD4+水平較對(duì)照組高、CD8+水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組化療前后免疫功能比較（±s，%）

表2 兩組化療前后免疫功能比較（±s，%）

組別 n CD4+ CD8+化療前 化療后 化療前 化療后觀察組對(duì)照組41 t P 27.79±2.38.01±2.3.42.679.62±3.61.08±2.91.656＜0.004.37±2.24.86±2.3.96.339.53±2.85.07±3.4.906＜0.001

2.3 兩組化療前后腫瘤標(biāo)志物比較 化療前，兩組CEA、SCC-Ag 水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；化療后， 觀察組CEA、SCC-Ag 水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

2.4 兩組化療毒副反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組肝功能受損、貧血比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組惡心、腸胃不適、白細(xì)胞數(shù)量均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表3 兩組化療前后腫瘤標(biāo)志物比較（±s，ng/ml）

表3 兩組化療前后腫瘤標(biāo)志物比較（±s，ng/ml）

組別 n CEA SCC-Ag化療前 化療后 化療前 化療后觀察組對(duì)照組41 t P 123.58±10.624.36±11.0.32.746.82±3.51.43±7.08.012＜0.009.96±1.80.04±1.9.19.841.05±1.06.83±1.68.700＜0.001

表4 兩組化療毒副反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

2.5 兩組1 年、2 年生存率比較 隨訪2 年，觀察組2 年生存率為82.93%，高于對(duì)照組的63.41%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表5。

表5 兩組生存率比較［n(%)］

3 討論

LAGC 發(fā)病率較高，可占胃癌的60%以上，患者多伴隨淋巴轉(zhuǎn)移、癌細(xì)胞擴(kuò)散、血道轉(zhuǎn)移等情況［5-6］。LAGC 患者病程長、病情嚴(yán)重，且多數(shù)患者錯(cuò)過了最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，治療效果欠佳，術(shù)前仍然需要實(shí)施化療、放療等保守治療［7-8］。NACT 是一種術(shù)前化療方式，常用于腫瘤已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移及向全身播散的中晚期腫瘤治療，主要通過藥物治療將病灶縮小，以便后期手術(shù)切除，同時(shí)還能有效消除潛在轉(zhuǎn)移病灶，減少復(fù)發(fā)［9-10］。

奧沙利鉑主要用于無法進(jìn)行手術(shù)切除或無法進(jìn)行局部治療但需切除的腸癌、胃癌、肝轉(zhuǎn)移、晚期肝癌等腫瘤中，其作用機(jī)制等同于鉑類抗癌藥物，可以作用于DNA，引發(fā)DNA 復(fù)制障礙，從而起到抑制癌細(xì)胞分裂的作用［11-13］。 替吉奧是一種抗代謝的復(fù)方制劑，其含有的藥物成分可在人體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝，并進(jìn)一步對(duì)人體胃腸道中分布的酶產(chǎn)生選擇性拮抗作用，從而發(fā)揮抗腫瘤活性［14-15］。本研究針對(duì)我院LAGC患者采用SOX NACT 方案，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為73.17%，高于對(duì)照組的51.22%（P＜0.05），提示SOX NACT 方案可顯著提升療效。 CD4+、CD8+均是來源于骨髓的T 細(xì)胞，在人體中主要發(fā)揮著免疫作用，其可用于預(yù)測(cè)判斷疾病進(jìn)展、評(píng)價(jià)藥物治療效果及評(píng)估預(yù)后。 經(jīng)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，化療后，觀察組CD4+水平較對(duì)照組高、CD8+水平較對(duì)照組低（P＜0.05），提示該化療方案能夠提升機(jī)體免疫功能。 LAGC患者體內(nèi)的癌細(xì)胞會(huì)抑制機(jī)體免疫功能，實(shí)施化療方案后，可將患者機(jī)體內(nèi)的大部分癌細(xì)胞殺死，從而解除對(duì)機(jī)體免疫功能的抑制作用。 SOX 化療方案能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性，對(duì)T細(xì)胞功能具有較強(qiáng)殺傷力，可有效改善患者免疫功能。 CEA作為一種多糖蛋白復(fù)合物，可以反映胃癌、大腸癌、乳腺癌等多種腫瘤發(fā)展情況，常用于診斷腫瘤、評(píng)估疾病預(yù)后。 SCC-Ag 主要由鱗癌細(xì)胞產(chǎn)生，常出現(xiàn)在腫瘤中晚期，該水平升高疾病嚴(yán)重程度越高。研究結(jié)果還顯示，化療后，觀察組CEA、SCC-Ag 水平較對(duì)照組低（P＜0.05），充分佐證SOX 能有效控制疾病進(jìn)展。奧沙利鉑可以對(duì)腫瘤細(xì)胞的DAN 合成及復(fù)制產(chǎn)生抑制作用，與替吉奧聯(lián)合使用可提升抗腫瘤效果，有效抑制消化道內(nèi)5-FU 水平，對(duì)腫瘤細(xì)胞形成長期、穩(wěn)定的控制，降低腫瘤標(biāo)志物水平。

研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組惡心、腸胃不適、白細(xì)胞數(shù)量降低均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示該化療方案有利于減少惡心、腸胃不適等毒副反應(yīng)。多數(shù)化療藥物會(huì)造成毒副反應(yīng)的發(fā)生，卡培他濱對(duì)患者胃腸道的影響較大，可出現(xiàn)惡心、厭食、腹痛、腸胃不適等毒副反應(yīng)，部分患者會(huì)出現(xiàn)肝功能異常。替吉奧藥物經(jīng)口服后能夠?qū)颊呦乐械娜榍逅崃姿岷颂腔D(zhuǎn)移酶產(chǎn)生拮抗作用，保護(hù)患者腸黏膜，使患者消化道毒性下降，減少腸胃不適、惡心等毒副反應(yīng)的發(fā)生。吳凱等［16］在研究中指出，采用SOX 化療可促進(jìn)腫瘤病灶減小，并能對(duì)腫瘤周圍血管及血管中的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，提升患者生存率。 本研究結(jié)果顯示，觀察組2 年生存率為82.93%，高于對(duì)照組的63.41%（P＜0.05），充分說明該化療方案可提升患者生存率。

綜上所述，SOX NACT 方案在LAGC 中具有顯著療效，可改善免疫功能，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，能顯著控制疾病進(jìn)展、提高術(shù)后生存率。