補腎活血湯聯(lián)合地爾硫卓緩釋膠囊保護高血壓腎病患者腎功能的臨床效果*

丁 慧，童蓓麗，仇年芳，倪 靜

1 上海市靜安區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內科，上海 200072；2 上海市靜安區(qū)臨汾路街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心

高血壓腎病是臨床常見的一種慢性腎臟疾病，其早期臨床癥狀主要以微量蛋白尿為主，若未進行及時有效的救治，可導致病情進一步發(fā)展為腎衰竭，嚴重危及患者身體健康及生命安全［1-2］。因此，選取一種積極有效的治療方案以改善高血壓腎病患者病情具有重要意義。目前，臨床治療高血壓腎病的藥物較為廣泛，但尚缺乏特效藥物。近年來有研究［3-4］發(fā)現(xiàn)，非二氫吡啶鈣通道阻滯劑地爾硫卓緩釋膠囊具有明顯腎保護作用，但對高血壓腎病患者腎功能的療效有待進一步研究，同時，越來越多研究［5-8］表明中醫(yī)藥治療本病有獨特優(yōu)勢。因此，本研究觀察補腎活血湯聯(lián)合地爾硫卓緩釋膠囊治療高血壓腎病的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2019年7月至2020年7月于上海市靜安區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的高血壓腎病患者100例隨機分為治療組與對照組各50例。治療組中男28例，女22例；年齡41～67歲，平均（52.19±4.50）歲；體質量指數(shù)（body mass index，BMI）19～24 kg/m2，平均（22.33±0.55）kg/m2；高血壓病程10～12年，平均（11.21±0.35）年；腎病分期［9］：Ⅱ期15例，Ⅲ期30例，Ⅳ期5例。對照組中男29例，女21例；年齡42～69歲，平均（52.24±4.55）歲；BMI為19～25 kg/m2，平均（22.37±0.58）kg/m2；高血壓病程10～14年，平均（11.27±0.41）年；腎病分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期30例，Ⅳ期3例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。試驗設計經上海市靜安區(qū)中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入標準1）符合《中國高血壓防治指南（2018年）修訂版》［10］中關于高血壓的診斷標準，符合《腎內科學》［9］中關于腎病的診斷標準；2）年齡40～70歲；3）對地爾硫卓緩釋膠囊不過敏者；4）臨床資料完整；5）精神、意識清晰，依從性較好；6）患者知情同意。

1.3 排除標準1）由梗阻性尿路病、糖尿病腎病及腎小球腎炎等引起的腎??；2）伴惡性高血壓者；3）近3個月內使用過非二氫吡啶鈣通道阻滯劑治療者；4）合并嚴重惡性腫瘤、慢性心力衰竭、全身感染性疾病及自身免疫性疾病者；5）肝功能不全，且凝血功能異常者。

1.4 治療方法

1.4.1 基礎治療 1）給予低鹽、優(yōu)質低蛋白、低脂飲食，鈉攝入量≤100 mmol/（L·d）；2）熱量攝入30～35 kcal/（kg·d）；3）增加水果、蔬菜攝入，戒煙、酒；4）適當增加體育鍛煉，肥胖者減重；5）調暢情志，穩(wěn)定情緒。

1.4.2 對照組 口服鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊（湖北明和藥業(yè)有限公司；國藥準字H10970379；規(guī)格：90 mg）每次90 mg，每日1次，必要時加服利尿劑，用藥劑量根據(jù)病情適當調整。

1.4.3 治療組 在對照組治療的基礎上加服補腎活血湯，藥物組成：桑寄生15 g，丹參12 g，天冬12 g，赤芍12 g，地龍12 g，何首烏12 g，紅花10 g，生地黃9 g，山茱萸9 g，川芎9 g，每次150 mL，每日早晚2次溫服，由上海市靜安區(qū)中醫(yī)醫(yī)院藥劑科制備。

1.4.4 療程 15天為1個療程，兩組均觀察2個療程。

1.5 觀察指標

1.5.1 血流動力學 采用Mobil-O-GraphNG型血壓分析儀（德國Mobil公司）測定患者治療前后舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）及心率（heart rate，HR）。

1.5.2 腎功能 抽取患者治療前后空腹靜脈血5 mL，離心半徑13.5 cm，3 000 r/min離心15 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定血清β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）及肌酐水平，并采用MDRD估算腎小球濾過率（eGFR），eGFR=體質量（kg）×（140-年齡）/［72×血清肌酐值（mg/L）］。另取晨起空腹尿液3 mL，采用ELISA測定尿蛋白及尿肌酐水平，計數(shù)尿蛋白/尿肌酐比值（UPCR），試劑盒均由美國貝克曼庫爾特有限公司提供。

1.5.3 血清炎性因子水平 血液采集及血清制備同“1.5.2”，采用ELISA測定血清超敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白細胞介素6(interleukin-6，IL-6）及腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factorα，TNF-α）水平，試劑盒由美國貝克曼庫爾特有限公司提供。

1.6 療效判定標準

1.6.1 高血壓療效標準 按《臨床疾病診斷及療效判定標準》［11］，顯效：患者DBP降低10 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa）以上，并恢復正常，或DBP降低20 mm Hg及以上，但未恢復正常；有效：SBP降低30 mm Hg以上，或DBP降低10～19 mm Hg，但未恢復正常，或DBP降低未達10 mm Hg，但恢復正常；無效：未達到以上標準。

總有效率（%）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.6.2 中醫(yī)證候療效標準［4］根據(jù)治療前后患者眩暈、頭痛、腰膝酸軟、夜尿頻數(shù)、五心煩熱、舌脈等癥狀評分評價。臨床治愈：患者癥狀基本消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：患者癥狀明顯好轉，70%≤療效指數(shù)＜95%；有效：患者癥狀較前好轉，30%≤療效指數(shù)＜70%；無效：患者癥狀無好轉，甚至加重，療效指數(shù)＜30%。

療效指數(shù)=［（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分］×l00%

1.7 統(tǒng)計學方法采用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效總有效率治療組為90.00%，高于對照組的64.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 血流動力學治療后兩組患者DBP、SBP、HR水平均較治療前降低，治療組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血流動力學比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血流動力學比較（±s）

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；治療前兩組DBP比較，t=0.122，P=0.904；SBP比較，t=0.031，P=0.976；HR比較，t=0.031，P=0.976；△表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別治療組對照組tP例數(shù)50 50時間治療前治療后治療前治療后DBP（mm Hg）89.22±5.34 75.33±3.17*△89.35±5.29 80.41±4.23*6.796＜0.001 SBP（mm Hg）173.56±8.12 135.33±2.25*△173.61±8.15 141.44±2.56*12.676＜0.001 HR（次/min）80.23±9.22 72.19±4.42*△80.25±9.27 75.36±4.55*3.534＜0.001

2.3 腎功能治療后兩組患者血清β2-MG、尿UPCR水平較治療前降低，治療組低于對照組（P＜0.05）；而血清eGFR水平較治療前升高，治療組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后腎功能比較（±s）

表3 兩組患者治療前后腎功能比較（±s）

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；治療前兩組β2-MG比較，t=0.216，P=0.830；eGFR比較，t=0.109，P=0.914；UPCR比較，t=0.207，P=0.837；△表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別治療組對照組tP例數(shù)50 50時間治療前治療后治療前治療后血清β2-MG（mg/L）3.97±0.68 1.82±0.23*△3.94±0.71 2.45±0.41*9.476＜0.001 eGFR［mL/（min·1.73 m2）］23.78±5.55 34.97±8.45*△23.66±5.49 26.78±5.33*5.797＜0.001尿UPCR（mg/g）2.48±0.74 1.76±0.20*△2.51±0.71 2.22±0.54*5.649＜0.001

2.4 血清炎性因子水平治療前后對照組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后治療組各指標水平較治療前降低，且低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較（-x±s）

2.5 中醫(yī)證候療效治療組總有效率為94.00%，高于對照組的70.00%。見表5。

表5 兩組患者治療前后中醫(yī)證候療效比較［n（%）］

3 討論

近年來，有數(shù)據(jù)［12-13］顯示，高血壓腎病的發(fā)病率呈逐漸升高趨勢，導致其病死率呈上升趨勢。目前，臨床多采用藥物治療高血壓腎病，但由于治療該病的藥物種類廣泛，且效果存在一定差異，使得臨床醫(yī)生對選擇何種藥物治療高血壓腎病存在爭議。本研究觀察補腎活血湯聯(lián)合地爾硫卓緩釋膠囊保護高血壓腎病患者腎功能的臨床效果。

高血壓腎病屬中醫(yī)學“眩暈”和“頭痛”范疇，病理機制為肝陽上亢，正虛邪實和瘀血貫穿始終。本研究結果顯示補腎活血湯聯(lián)合西藥治療高血壓腎病療效優(yōu)于單純西藥治療，并且發(fā)現(xiàn)其在降低血壓和改善腎功能方面優(yōu)于單純西藥。方中桑寄生現(xiàn)代藥理學研究認為其具有降壓、利尿、補肝益腎等功效；丹參主要有提高機體對缺氧的抵抗能力、預防血栓、護肝、降脂、抗腫瘤和降糖等藥理學作用；天冬具有抗腫瘤、抗炎、抗衰老、降糖、降壓和抗氧化應激作用；赤芍主要含黃酮類和揮發(fā)油，具有保肝、抗腫瘤、保護神經、心臟與抗血栓、抗氧化等作用；地龍具有降壓、抗炎、增強免疫、抗血栓和抑制動脈粥樣硬化等作用；何首烏具有抗衰老、降脂、降低血小板、抑制紅細胞聚集和抗炎鎮(zhèn)痛等作用；紅花具有抗肝纖維化、抗腦缺血和心肌損傷、抗血小板、提高免疫力和抗氧化作用；生地黃主要含有梓醇、氨基酸和糖蛋白，有止血、強心、利尿、降糖、抗炎和保肝作用；山茱萸具有強心、利尿、抗炎、抗氧化應激和降脂等作用；川芎對心血管微循環(huán)具有改善作用，可抑制血小板聚集，能抗炎、鎮(zhèn)靜和解痙等。

地爾硫卓緩釋膠囊作為一種非二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，口服進入患者機體后可通過抑制鈉離子內流和鉀離子外流，延長房室結有效不應期，有助于改善患者HR；同時地爾硫卓緩釋膠囊可阻斷鈣離子向房室結細胞、冠脈血管及其末梢血管平滑肌內流，擴張動脈血管平滑肌，從而降低外周血管阻力，有效降壓［14］。此外，地爾硫卓緩釋膠囊具有降低尿蛋白濃度的作用，可有效延緩高血壓腎病患者腎功能惡化，達到保護腎功能的目的。本研究結果顯示，治療后治療組DBP、SBP、HR、血清β2-MG、尿UPCR水平均低于對照組，而血清eGFR水平及總有效率均高于對照組，提示補腎活血湯聯(lián)合地爾硫卓緩釋膠囊可改善高血壓腎病患者DBP、SBP及HR，可有效保護患者腎功能，有助于提高臨床療效，與既往研究［15-16］結果相符。

高血壓腎病的發(fā)生、發(fā)展過程中均伴有不同程度的炎癥反應，其中IL-6作為促炎因子，是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的重要下游調節(jié)劑，其水平升高可刺激機體炎癥反應發(fā)展，惡化病情；TNF-α作為常見炎性因子，其參與高血壓腎病的炎癥病變過程，高水平的TNF-α可加重機體炎癥反應，促使病情進一步發(fā)展；hs-CRP作為一種急性時相蛋白，其高表達可擴大炎癥級聯(lián)反應，加重病情［17-18］。本研究結果顯示，治療后治療組患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于對照組，提示補腎活血湯聯(lián)合地爾硫卓緩釋膠囊可減輕高血壓腎病患者炎癥反應，控制病情發(fā)展。原因可能為補腎活血湯聯(lián)合地爾硫卓緩釋膠囊具有有效調節(jié)血管收縮-舒張平衡的作用，可抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)被激活，避免腎小球纖維蛋白樣壞死，進而有助于減輕機體炎癥反應，控制疾病進一步發(fā)展［19］。

綜上所述，補腎活血湯聯(lián)合地爾硫卓緩釋膠囊可改善高血壓腎病患者血壓及心率，減輕機體炎癥反應，保護腎功能，提高療效，值得推廣。