圍絕經(jīng)期綜合征的中醫(yī)藥研究進(jìn)展*

王洪雪，王杰瓊，高 杰

山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250355

圍絕經(jīng)期綜合征（peripheral menopause syndrome，PMS），是指婦女在絕經(jīng)前后出現(xiàn)的一系列與絕經(jīng)有關(guān)的癥狀，主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、陣發(fā)性烘熱汗出、失眠多夢(mèng)、煩躁易怒、腰膝酸痛等癥狀，屬中醫(yī)學(xué)“絕經(jīng)前后諸癥”范疇［1-2］。41～55歲婦女多見［3］，癥狀輕重不一，時(shí)間長(zhǎng)短不一。隨著現(xiàn)代社會(huì)老齡化程度的不斷加劇，圍絕經(jīng)期婦女的數(shù)量也在不斷增加。PMS將嚴(yán)重影響現(xiàn)代婦女的生活質(zhì)量，因此需要對(duì)PMS進(jìn)行更深層的研究。目前，西醫(yī)對(duì)PMS的治療主要采用激素替代療法（hormone replacement therapy，HRT），HRT對(duì)圍絕經(jīng)期的癥狀具有較好效果，但長(zhǎng)期服用易增加子宮癌、卵巢癌、乳腺癌的發(fā)病率［4-5］。中藥材多來源于自然界的動(dòng)、植物、礦物質(zhì)，具有天然藥物特色，副作用小，在臨床廣泛應(yīng)用?，F(xiàn)綜述近5年來中醫(yī)藥治療PMS的研究文獻(xiàn)，探求中醫(yī)藥治療PMS的內(nèi)在關(guān)聯(lián)，以求提高中醫(yī)藥治療PMS的水平。

1 中醫(yī)藥與心血管疾病

雌激素水平下降與心血管疾病密切相關(guān)。雌激素是天然的血管保護(hù)劑，圍絕經(jīng)期婦女卵巢功能衰退導(dǎo)致雌激素分泌減少，而雌激素有調(diào)整血脂代謝、升高高密度脂蛋白、降低低密度脂蛋白及超低低密度脂蛋白的作用［6］。圍絕經(jīng)期婦女雌激素水平不穩(wěn)定導(dǎo)致心血管調(diào)節(jié)功能紊亂、心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)興奮，對(duì)血管平滑肌細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的調(diào)節(jié)功能減弱，血管舒張與收縮調(diào)節(jié)因子活性降低［7］，引起心血管疾病的發(fā)生。

研究發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方在心血管疾病治療中具有重要作用。陸慶等［8］發(fā)現(xiàn)穩(wěn)心顆粒能增加冠狀動(dòng)脈血供，改善圍絕經(jīng)期女性心肌缺血和心功能狀態(tài)，阻斷多種離子通道，抑制異位節(jié)律點(diǎn)興奮性，其有效成分纈草酮具有膜穩(wěn)定作用，能夠延長(zhǎng)動(dòng)作電位，打斷折返激動(dòng)，達(dá)到治療心律失常的目的。王青等［9］用自擬茶方降脂粉治療圍絕經(jīng)期高脂血癥，觀察組患者治療后總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇低于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇升高，患者治療后體質(zhì)量降低，血脂代謝改善。孟瑤等［10］發(fā)現(xiàn)桑地更平丸可以降低圍絕經(jīng)期大鼠血壓，快速激活內(nèi)皮型一氧化碳合酶表達(dá)，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化碳，舒張血管保護(hù)內(nèi)皮，改善心血管癥狀。

除中藥復(fù)方外，單味中藥或其有效成分發(fā)揮的作用也不容忽視。魏述永［11］研究發(fā)現(xiàn)葛根素可以影響Na+、K+、Ca2+跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)而改善心肌細(xì)胞膜電位及心律失常，并減輕炎癥、氧化應(yīng)激及細(xì)胞凋亡所引起的心血管損傷，所調(diào)控的主要靶標(biāo)為PI3K/Akt、NF-κB及Caspase等信號(hào)通路。于紅權(quán)［12］發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸、川芎中的活性成分川芎嗪具有改善微循環(huán)、舒張外周血管、抑制血栓形成等藥理作用。中醫(yī)藥降低心血管疾病發(fā)生的分子機(jī)制部分已經(jīng)明確，但仍需更深入的研究探索其作用機(jī)理。

2 中醫(yī)藥與骨質(zhì)疏松癥

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是最常見的骨骼疾病，是一種以骨量低，骨組織微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨?。?3-14］。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（postmenopausal osteoporosis，PMOP）的發(fā)生主要是絕經(jīng)后雌激素水平降低，雌激素對(duì)破骨細(xì)胞的抑制作用減弱，破骨細(xì)胞數(shù)量增加、凋亡減少、壽命延長(zhǎng)，導(dǎo)致其對(duì)骨的吸收功能增強(qiáng)，雌激素減少降低骨骼對(duì)力學(xué)刺激的敏感性，使骨骼呈現(xiàn)類似于廢用性骨丟失的病理變化［15-16］。圍絕經(jīng)女性如果患有PMPO，由于骨質(zhì)疏松，骨密度變小，易導(dǎo)致高致殘率［17］。

而具有補(bǔ)腎作用的中藥一般具有類似于性激素的相關(guān)作用，能夠調(diào)節(jié)生殖軸，故可以提高新骨的生成率［17］。趙冰潔等［18］發(fā)現(xiàn)淫羊藿醇提物對(duì)切除卵巢的大鼠骨質(zhì)疏松具有一定治療作用，淫羊藿醇提物是通過促進(jìn)成骨細(xì)胞表達(dá)，減少破骨細(xì)胞表達(dá)、上調(diào)成骨細(xì)胞比例來發(fā)揮抗破骨作用。駱瑤等［19］研究認(rèn)為杜仲提取物可升高血清雌二醇水平，降低雌二醇缺乏引起的體質(zhì)量增加，調(diào)節(jié)骨代謝平衡，提高去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠股骨以及腰椎骨骨密度，改善骨小梁微結(jié)構(gòu)，從而發(fā)揮對(duì)去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠的保護(hù)作用。王麗麗等［20］發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎生骨顆?？梢哉{(diào)節(jié)圍絕經(jīng)期患者下丘腦-垂體-卵巢軸功能，增加卵巢激素分泌水平，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，從而減少骨吸收，促進(jìn)骨形成，改善骨代謝。陳禮梅等［21］研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎強(qiáng)筋方具有一定的調(diào)節(jié)性激素的功能，能提高圍絕經(jīng)期患者骨密度、降低骨轉(zhuǎn)換，提高臨床療效，而且能減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)，改善骨質(zhì)疏松。孫艷紅等［22］發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎健骨湯可有效提高PMOP患者性激素水平，調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α、胰島素樣生長(zhǎng)因子1水平，抑制破骨細(xì)胞形成及骨吸收，提高骨質(zhì)疏松的治療效果。

圍絕經(jīng)期PMOP的預(yù)防較治療更重要，目前中醫(yī)藥干預(yù)、治療PMOP已經(jīng)取得了較好效果，但仍需在既往治療的基礎(chǔ)上，開展文獻(xiàn)調(diào)研、古醫(yī)籍整理、專家共識(shí)等，制定中醫(yī)治療方案，以提供更高級(jí)別的循證證據(jù)［23］。

3 中醫(yī)藥與認(rèn)知情緒性疾病

女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期后，卵巢功能衰退，雌激素水平降低可能影響海馬、前額葉、海馬等區(qū)域的情緒和認(rèn)知功能，從而引發(fā)認(rèn)知障礙和不良情緒的產(chǎn)生［24］。圍絕經(jīng)期綜合征的臨床癥狀多見情緒性疾病表現(xiàn)。有關(guān)圍絕經(jīng)期綜合征患者的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)［25-29］，“煩躁易怒”“情緒易波動(dòng)”等癥狀的發(fā)生率可排在前5位，發(fā)生率達(dá)48.3%～69.5%，“憂郁”“抑郁”癥狀的發(fā)生率為30%～45%。此外大多數(shù)女性在圍絕經(jīng)期還會(huì)出現(xiàn)記憶力減退，注意力不集中的臨床表現(xiàn)［30］。認(rèn)知功能減退的影響因素較多，年齡是其重要因素，圍絕經(jīng)期女性隨著年齡增加，認(rèn)知功能障礙的發(fā)病率迅速上升，且絕經(jīng)年齡早者容易發(fā)生認(rèn)知障礙［31］。認(rèn)知功能的減退和不良情緒的產(chǎn)生會(huì)嚴(yán)重影響圍絕經(jīng)期女性的身心健康，降低生活質(zhì)量，因此探索預(yù)防和治療的有效措施至關(guān)重要［32］。

中醫(yī)藥作為一種有效治療PMS的手段，得到了人們的廣泛關(guān)注。楊蘭等［33］發(fā)現(xiàn)調(diào)沖解郁湯對(duì)患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素失衡有調(diào)節(jié)作用，能升高血漿雌二醇和5-羥色胺水平，有助于改善抑郁癥狀。王欣麒等［34］觀察發(fā)現(xiàn)防己黃芪湯可有效治療圍絕經(jīng)期肝腎陰虛型患者的廣泛性焦慮癥，且毒副作用小。芮綿等［35］發(fā)現(xiàn)清肝瀉心湯治療圍絕經(jīng)期女性失眠療效確切，可提高血清5-HT水平，安全性高。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明了中藥治療可以改善認(rèn)知障礙。楊從等［36］發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸芍藥散可縮短卵巢摘除小鼠在Morris水迷宮定位航行的逃避潛伏期，增加模型小鼠在Y迷宮3個(gè)臂中的交替百分比，增加模型小鼠在曠場(chǎng)中心區(qū)域活動(dòng)的時(shí)間［37］，可下調(diào)小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物Iba-1和星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物GFAP表達(dá)，增加海馬的雌激素受體ERs（ERα和ERβ）表達(dá)，調(diào)節(jié)海馬ERs/NF-κB/NLRP3通路，緩解認(rèn)知功能缺陷。劉波等［38］發(fā)現(xiàn)二仙湯能有效提高去卵巢大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，其分子機(jī)制可能通過作用Ras-related protein Rab-3 A，Ras-related protein Rab-14等靶點(diǎn)蛋白，調(diào)控突觸囊泡融合及神經(jīng)遞質(zhì)釋放，或調(diào)控Ca2+信號(hào)通路，維持生理Ca2+內(nèi)穩(wěn)態(tài)進(jìn)而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。

對(duì)PMS情緒和認(rèn)知癥狀的治療，除了應(yīng)用中藥治療外，還可從社會(huì)心理學(xué)角度出發(fā)，通過心理疏導(dǎo)、健康宣教等來提升患者對(duì)疾病的認(rèn)知，糾正其不良心理狀態(tài)，穩(wěn)定其情緒，避免或減少應(yīng)激事件的發(fā)生，讓圍絕經(jīng)期女性可以順利度過這一階段［39-40］。

4 中醫(yī)藥與泌尿生殖性疾病

圍絕經(jīng)期女性患者由于卵巢功能下降，子宮萎縮、外陰與陰道干澀，尿道及膀胱黏膜變薄萎縮，導(dǎo)致性交痛、尿急迫、尿頻尿失禁等，通常伴有泌尿道感染［41-42］。相關(guān)研究［43］表明，圍絕經(jīng)期泌尿生殖系統(tǒng)癥狀的發(fā)病率相對(duì)較高，約占圍絕經(jīng)期婦女總數(shù)的50%?；加袊^經(jīng)期泌尿生殖系統(tǒng)癥狀的婦女，常常會(huì)產(chǎn)生焦慮、抑郁等不良情緒，容易產(chǎn)生較大的心理負(fù)擔(dān)，影響患者及家屬的生活質(zhì)量［44］。因此泌尿生殖系統(tǒng)疾病的治療是PMS治療的重要部分。目前對(duì)于圍絕經(jīng)期女性反復(fù)泌感的西醫(yī)治療主要選用敏感的抗菌藥物進(jìn)行治療，然而單純使用抗生素在短期內(nèi)療效尚可，但容易出現(xiàn)病情反復(fù)發(fā)作，且隨著抗生素的長(zhǎng)期反復(fù)應(yīng)用，常出現(xiàn)耐藥問題［45］。

而中醫(yī)藥治療具有辨證施治、副作用少、療效穩(wěn)定的特點(diǎn)，因而受到越來越多的重視［46-47］。張?jiān)剑?8］采用二仙湯和甘麥大棗湯治療PMS，發(fā)現(xiàn)治療后患者的泌尿道感染、反復(fù)陰道炎得到緩解。研究［49］發(fā)現(xiàn)，坤泰膠囊可以升高雌二醇，而且可引起陰道細(xì)胞成熟指數(shù)右移，有利于維持正常陰道內(nèi)環(huán)境。淫羊藿苷能夠促進(jìn)大鼠卵巢顆粒細(xì)胞增殖，升高CYP17、CYP19mRNA及蛋白表達(dá)，加速雌二醇及孕酮的分泌［50］。此外除了采用中藥治療外，圍絕經(jīng)期泌尿生殖系統(tǒng)癥狀的婦女還要保持良好的飲食習(xí)慣和生活習(xí)慣，同時(shí)應(yīng)合理進(jìn)行體育鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì)，提高免疫力，減少泌尿生殖系統(tǒng)感染。

5 小結(jié)

圍絕經(jīng)期是女性必經(jīng)的一段特殊時(shí)期，諸多因素使得該階段女性的臨床癥狀表現(xiàn)復(fù)雜及嚴(yán)重，嚴(yán)重影響女性的正常身心健康，其臨床表現(xiàn)除婦科癥狀外，還會(huì)引起心血管疾病、骨質(zhì)疏松、認(rèn)知情緒性疾病、泌尿生殖性疾病的出現(xiàn)。隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，人們的生活習(xí)慣、社會(huì)壓力、精神因素等導(dǎo)致PMS的發(fā)病率逐年提高，如何幫助患者平穩(wěn)度過這一時(shí)期，提高生活質(zhì)量，受到廣大醫(yī)療工作者的廣泛關(guān)注。

目前將測(cè)定激素水平和相關(guān)量表結(jié)合，可以對(duì)疾病做出最直接的診斷，為其后續(xù)治療提供支持［51］。采用中醫(yī)中藥治療可提高患者激素水平，緩解患者癥狀，提高生活質(zhì)量［51］。中醫(yī)中藥治療不僅避免了激素療法的眾多弊端，而且具有效率高、安全性高及辨證論治的優(yōu)勢(shì)，可為廣大患者提供更加健康的個(gè)體化診療方案，受到廣大患者青睞［52］。但目前臨床上缺乏規(guī)范化的中醫(yī)治療方案，影響了中醫(yī)中藥治療本病的發(fā)展［53］。在今后的診療及研究中，我們要以患者的健康為根本，致力于中醫(yī)臨床研究，正確辨證，對(duì)PMS的中醫(yī)臨床研究進(jìn)行科學(xué)設(shè)計(jì)，深入探索中醫(yī)中藥對(duì)PMS的有效治療方法，提高臨床療效，使中醫(yī)辨證治療規(guī)范化、療效標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一化、實(shí)驗(yàn)研究系統(tǒng)化，以期全面提高中醫(yī)藥治療PMS的科學(xué)性和可靠性，充分發(fā)揮中醫(yī)中藥治療PMS的優(yōu)勢(shì)［54］。