沙庫巴曲纈沙坦鈉與福辛普利治療慢性心力衰竭的臨床療效觀察

徐顯春 陳 賀 汪曉玲 汪 濤

慢性心力衰竭(Chronic heart failure，CHF)多發(fā)于中老年群體，誘發(fā)因素復(fù)雜，再住院率及病死率較高，采取有效方案治療慢性心衰十分必要。臨床治療慢性心衰的目標(biāo)主要是減輕患者臨床癥狀，延緩心室重構(gòu)進(jìn)展，降低患者再住院風(fēng)險[1]。β-受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(Angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI)等是治療慢性心衰的常用藥物，對減輕患者臨床癥狀、提高運動耐力、改善患者心功能等具有一定作用[2]。但ACEI藥物類型較多，不同藥物作用效果有所差異。福辛普利是常見的ACEI類藥物，可降低慢性心衰患者血管阻力，抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，減少醛固酮分泌，進(jìn)而改善心排血量，但在改善左室射血分?jǐn)?shù)中效果不顯著，患者再住院風(fēng)險仍處于較高水平[3]。而且福辛普利與利尿劑同時應(yīng)用可能會引起嚴(yán)重低血壓，因此應(yīng)用受限。沙庫巴曲纈沙坦鈉是治療慢性心衰新型藥物，是纈沙坦與沙庫巴曲摩爾比1:1的鈉鹽水合體共晶，是一種血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，通過同時抑制RAAS系統(tǒng)及抑制腦啡肽酶，發(fā)揮舒張血管、排鈉利尿及逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)作用，延緩心衰進(jìn)展，具有利尿、舒張血管、逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)等作用，近年在慢性心衰中應(yīng)用廣泛[4，5]。目前關(guān)于該藥物與福辛普利在慢性心衰患者中應(yīng)用價值比較報道較少，基于此開展本研究，旨在研究福辛普利、沙庫巴曲纈沙坦鈉治療慢性心衰的療效。

1.資料與方法

1.1 一般資料 本次研究實施經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，選取2020年1月至2021年12月醫(yī)院收治的100例慢性心衰患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(50例)及研究組(50例)。對照組中女性28例，男性22例；年齡51～75歲，平均(62.13±2.45)歲；心功能分級：Ⅱ級15例，Ⅲ級21例，Ⅳ級14例；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?1例，糖尿病12例，冠心病20例。研究組中女性30例，男性20例；年齡48～77歲，平均(63.02±2.19)歲；心功能分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級23例，Ⅳ級13例；合并基礎(chǔ)疾病：高血壓28例，糖尿病13例，冠心病22例。兩組患者一般資料比較有可比性(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①慢性心衰符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[6]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)體格、影像學(xué)等檢查確診；②心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級，左心室射血分?jǐn)?shù)(Left Ventricular Ejection Fractions，LVEF)≤50%；③患者精神正常，可溝通交流；④依從性好，可配合此次研究；⑤患者或家屬簽訂知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他心臟疾病者；②合并腎、肝等重要臟器疾病者；③入組近3月內(nèi)接受過其他藥物治療者；④合并惡性腫瘤者；⑤急性心衰；⑥治療期間因各種原因退出本研究者；⑦對本研究使用藥物有過敏史者。

1.3 方法 全部患者均接受常規(guī)治療，如飲食及運動指導(dǎo)，并接受硝酸酯類、利尿劑、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、地高辛等藥物治療。

1.3.1 對照組:在常規(guī)抗心衰基礎(chǔ)上，口服福辛普利片(浙江華海藥業(yè)，批號：20190506、20201105，規(guī)格：10mg/片)，10mg/次，1次/d，根據(jù)患者耐受情況調(diào)整劑量，每2周調(diào)整1次劑量，至目標(biāo)劑量，20mg/次，1次/d，共治療3個月。

1.3.2 研究組:在對照組治療方案基礎(chǔ)上進(jìn)行治療，方法如下：停用福辛普利36h后，口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片(北京諾華制藥，批號：20190612、20200913，規(guī)格：100mg/片)，初始劑量為100mg/次，2次/d；根據(jù)患者耐受情況，每2周調(diào)整1次劑量，至200mg/次，2次/d，共治療3個月。

1.4 評價指標(biāo) ①療效：治療3個月，根據(jù)文獻(xiàn)[6]中標(biāo)準(zhǔn)評估療效，其中顯效：心功能分級較治療前改善≥2級，患者癥狀顯著減輕；有效：心功能改善1級，患者癥狀及表現(xiàn)有所減輕；無效：心功能分級及癥狀無改善，甚至較之前加重；總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/50×100%。②心功能：于治療前、治療3月用飛利浦生產(chǎn)的IE33型超聲測定儀檢測患者左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末徑(Left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)大??；并采集患者空腹外周靜脈血3ml，以3500r/min速率離心10～15min，取血清，采用美國A&D公司提供的試劑盒，使用熒光免疫法檢測血清N-末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)水平。③運動耐力、生活質(zhì)量：于治療前、治療3月測定患者6min步行距離(6-Minute Walk Test，6MWT)：在30m長的直走廊兩端放置椅子供患者休息，鼓勵患者盡可能來回行走，記錄6min內(nèi)步行距離；并采用明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量量表(Minnesota living with heart failure questionnaire，MLHFQ)[7]評估患者生活質(zhì)量，該量表共計21個問題，每個問題為0～5分，其中5分為有很大影響，0分為無影響，總分105分，分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越差。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率和頻數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料采用(均值±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，組間比采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)采用配對樣本t檢驗；檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2.結(jié)果

2.1 兩組療效比較 研究組治療總有效率為96.00%，高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組心功能比較 兩組治療前心功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3月，兩組LVEF均較治療前升高，且研究組高于對照組；兩組LVEDD、血清NT-proBNP水平均較治療前下降，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者心功能相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 兩組運動耐力、生活質(zhì)量比較 兩組治療前6MWT、MLHFQ評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3月，兩組6MWT較治療前升高，且研究組高于對照組；兩組MLHFQ評分均較治療前下降，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者運動耐力及生活質(zhì)量比較

3.討論

慢性心衰病因復(fù)雜，患者若得不到及時有效治療，隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)心室肥厚、心房擴(kuò)大等情況，進(jìn)一步損傷患者心功能及腎功能，導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列不良心血管事件，如惡性心律失常，增加再住院及病死風(fēng)險[8]。既往臨床多采取常規(guī)抗心衰藥物治療慢性心衰，如ACEI、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等，可在一定程度上改善患者心功能，其中ACEI可擴(kuò)張血管，降低患者血管阻力、增加心排血量，還可抑制心肌纖維化，改善心肌順應(yīng)性，進(jìn)而延緩心室重塑，改善患者病情[9，10]。

ACEI藥物種類繁多，如福辛普利、沙庫巴曲纈沙坦納等，福辛普利脂溶性較高，是常見的ACEI類藥物，被患者體內(nèi)吸收后可減少兒茶酚胺類物質(zhì)的釋放，在一定程度上降低患者交感神經(jīng)張力，阻止血管收縮，達(dá)到降壓作用；此外，該藥物可拮抗激活的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，阻礙血管壁重塑，改善患者室壁順應(yīng)性，阻止心衰患者心功能惡化，延緩病情進(jìn)展[11]。但仍有部分患者經(jīng)福辛普利藥物治療后，LVEF未得到有效改善，再住院率仍較高。沙庫巴曲纈沙坦納是纈沙坦、沙庫巴曲的復(fù)合物，其中沙庫巴曲能夠有效抑制腦啡肽酶生成，達(dá)到利尿、擴(kuò)血管、減輕患者心臟負(fù)荷作用；纈沙坦可抑制醛固酮釋放，達(dá)到預(yù)防心肌重塑目的，利于改善慢性心衰患者LVEF水平[12]。本研究結(jié)果顯示，治療3月研究組總有效率高于對照組，且研究組LVEF、6MWT高于對照組，LVEDD、血清NT-proBNP水平及MLHFQ評分低于對照組，表明與福辛普利相比，沙庫巴曲纈沙坦納治療慢性心衰可提高療效，更利于改善患者心功能，可提高運動耐力及生活質(zhì)量。沙庫巴曲纈沙坦納不僅能夠抑制腦啡肽酶生成，還可提高其所降解的肽類水平，達(dá)到擴(kuò)血管、利尿、排鈉等作用，進(jìn)而減輕慢性心衰患者心臟負(fù)荷，提高心功能，保護(hù)心血管[13]。此外，該藥物可在一定程度上阻斷血管緊張素Ⅱ生成，抑制其介導(dǎo)的血管收縮，改善患者心排血量，促進(jìn)血管擴(kuò)張，改善心肌收縮，達(dá)到提高患者心功能目的，進(jìn)而改善患者運動耐力，提高其生活質(zhì)量[14，15]。福辛普利脂雖然可改善患者纖溶系統(tǒng)功能、冠脈血液供應(yīng)，但無法有效提高患者LVEF水平，心功能改善不顯著。本研究也有局限，如未觀察兩種藥物治療慢性心衰患者的不良反應(yīng)，關(guān)于兩種藥物治療的安全性還需今后進(jìn)一步探究。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦納治療慢性心衰患者的療效確切，可改善患者心功能，提高運動耐力及生活質(zhì)量，具有一定應(yīng)用價值。