梔子飲片及梔子配方顆粒的指紋圖譜建立、含量測(cè)定及化學(xué)模式識(shí)別Δ

梁朝鋒，韓曉珂，秦亞?wèn)|，徐 斌，祁 俊，周娟娟（.蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院藥檢室，安徽 蕪湖 4000；.安徽中醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校藥學(xué)系，安徽蕪湖 400）

梔子為茜草科植物梔子Gardenia jasminoidesEllis的干燥成熟果實(shí)，主要分布于我國(guó)長(zhǎng)江以南地區(qū)，具有瀉火除煩、涼血解毒、清熱利濕等功效[1]。該藥最早見(jiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》，是我國(guó)衛(wèi)生部首批頒布的藥食兩用資源，應(yīng)用廣泛[2－3]。現(xiàn)代研究表明，梔子主要含有環(huán)烯醚萜類(lèi)[如去乙酰車(chē)葉草酸甲酯（deacetyl asperulosidic acid methylester，DAAME）、梔子苷等]、萜類(lèi)（如西紅花苷Ⅰ、西紅花苷Ⅱ、苦番紅花素等）、黃酮類(lèi)（如蘆丁等）、三萜類(lèi)等成分[4]，具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、治療心血管系統(tǒng)疾病等藥理作用[5－6]。目前，2020年版《中國(guó)藥典》（一部）梔子“含量測(cè)定”項(xiàng)僅以梔子苷為指標(biāo)性成分[1]，但由于梔子成分復(fù)雜，因此對(duì)單一指標(biāo)進(jìn)行定量分析無(wú)法全面控制梔子的質(zhì)量。

梔子配方顆粒是將梔子飲片經(jīng)提取、濃縮制成的供臨床用的顆粒劑，是梔子飲片的新形式。與原飲片相比，梔子配方顆粒具有免煎煮、方便攜帶、便于調(diào)劑和存儲(chǔ)等優(yōu)點(diǎn)，且成分同樣復(fù)雜[7]。國(guó)家藥典委員會(huì)于2021年頒布了梔子配方顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，亦僅以梔子苷含量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)[8]，難以全面控制其質(zhì)量。筆者通過(guò)查閱文獻(xiàn)可知，現(xiàn)有相關(guān)研究主要集中在梔子及其炮制品的質(zhì)量評(píng)價(jià)方面[9－10]，對(duì)梔子配方顆粒的評(píng)價(jià)甚少。指紋圖譜是一種可量化的綜合性鑒定手段，能全面反映中藥中化學(xué)成分的內(nèi)在特征[11－12]?；瘜W(xué)模式識(shí)別可對(duì)多種現(xiàn)代儀器檢測(cè)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行識(shí)別與處理，能更加客觀地反映中藥的質(zhì)量信息，現(xiàn)已在中藥質(zhì)量研究領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用[13]?；诖?，本研究采用高效液相色譜（high performance liquid chromatography，HPLC）法建立了梔子飲片及梔子配方顆粒的指紋圖譜，并同法測(cè)定了其中DAAME、梔子苷、苦番紅花素、蘆丁、西紅花苷Ⅰ、西紅花苷Ⅱ的含量；采用化學(xué)模式識(shí)別分析了影響梔子飲片與梔子配方顆粒質(zhì)量的差異性成分，旨在為其質(zhì)量控制提供參考。

1 材料

1.1 主要儀器

本研究所用主要儀器有1200 型HPLC 儀（美國(guó)Agilent 公司），AL204 型電子天平、XP205 型電子天平（瑞士Mettler Toledo公司），KQ-500DE型數(shù)控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司），HHW-4型數(shù)顯恒溫水浴鍋（常州金壇雙捷實(shí)驗(yàn)儀器廠），QE-100型多功能粉碎機(jī)（浙江屹立工貿(mào)有限公司）等。

1.2 主要藥品與試劑

DAAME對(duì)照品（批號(hào)111786-201602，純度94.3%）、梔子苷對(duì)照品（批號(hào)110749-201919，純度97.1%）、苦番紅花素對(duì)照品（批號(hào)112056-202001，純度97.6%）、西紅花苷Ⅰ對(duì)照品（批號(hào)111588-201704，純度88.4%）、西紅花苷Ⅱ?qū)φ掌罚ㄅ?hào)111589-201705，純度92.2%）均購(gòu)自中國(guó)食品藥品檢定研究院；蘆丁對(duì)照品（批號(hào)Yz112820，純度≥98%）購(gòu)自南京源植生物科技有限公司；乙腈、甲醇、甲酸、磷酸均為色譜純，甲醇、乙醇均為分析純，水為超純水。

20批梔子飲片（編號(hào)S1～S20）于2020年6月－2021年7月分別購(gòu)自安徽省蕪湖市、河南省鄭州市各藥店和蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，經(jīng)蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院藥檢室徐斌副主任中藥師鑒定為茜草科植物梔子G.jasminoidesEllis的干燥成熟果實(shí)。10 批梔子配方顆粒（編號(hào)PF1～PF10，每1.0 g相當(dāng)于飲片10 g）于2020年6月－2021年3 月購(gòu)自廣東一方制藥有限公司。20 批梔子飲片及10批梔子配方顆粒的來(lái)源信息見(jiàn)表1。

表1 20批梔子飲片及10批梔子配方顆粒的來(lái)源信息

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件

以Agilent ZORBAX-SB C18（250 mm×4.6 mm，5μm）為色譜柱，以乙腈（A）-0.1%甲酸溶液（B）為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫（0～9 min，7%A→12%A；9～16 min，12%A→19%A；16～25 min，19%A→23%A；25～30 min，23%A；30～35 min，23%A→30%A；35～50 min，30%A→37%A；50～60 min，37%A→58%A）；檢測(cè)波長(zhǎng)為238 nm（DAAME、梔子苷、苦番紅花素、蘆?。?、440 nm（西紅花苷Ⅰ、西紅花苷Ⅱ）；柱溫為30 ℃；流速為1.0 mL/min；進(jìn)樣量為10 μL。

2.2 混合對(duì)照品溶液的制備

分別取DAAME、梔子苷、苦番紅花素、蘆丁、西紅花苷Ⅰ、西紅花苷Ⅱ?qū)φ掌愤m量，精密稱(chēng)定，加甲醇溶解，制成DAAME、梔子苷、苦番紅花素、蘆丁質(zhì)量濃度分別為73.30、610.80、44.60、41.70 μg/mL和西紅花苷Ⅰ、西紅花苷Ⅱ質(zhì)量濃度分別為148.90、20.03 μg/mL的2種混合對(duì)照品溶液。

2.3 供試品溶液的制備

取樣品[梔子飲片粉末（過(guò)40 目篩）約0.2 g 或梔子配方顆粒（研細(xì)）約0.05 g]，精密稱(chēng)定，置于具塞錐形瓶中，加70%甲醇25 mL，稱(chēng)定質(zhì)量，超聲（功率350 W、頻率40 kHz）提取30 min，冷卻至室溫，再次稱(chēng)定質(zhì)量，用70%甲醇補(bǔ)足減失的質(zhì)量，搖勻，經(jīng)0.22 μm微孔濾膜濾過(guò)，即得。

2.4 HPLC指紋圖譜的建立

2.4.1 精密度試驗(yàn) 取“2.3”項(xiàng)下供試品溶液（編號(hào)S1），按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定6次，以梔子苷（6號(hào)峰）為參照峰，計(jì)算各共有峰的相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積。結(jié)果顯示，各共有峰相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積的RSD均小于2.8%（n＝6），表明方法精密度良好。

2.4.2 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取“2.3”項(xiàng)下供試品溶液（編號(hào)S1），分別于室溫下放置0、2、4、6、8、10 h時(shí)按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，以梔子苷（6號(hào)峰）為參照峰，計(jì)算各共有峰的相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積。結(jié)果顯示，各共有峰相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積的RSD 均小于3.5%（n＝6），表明供試品溶液于室溫下放置10 h 內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.4.3 重復(fù)性試驗(yàn) 取樣品（編號(hào)S1），共6 份，按“2.3”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，以梔子苷（6號(hào)峰）為參照峰，計(jì)算各共有峰的相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積。結(jié)果顯示，各共有峰相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積的RSD 均小于3.0%（n＝6），表明方法重復(fù)性良好。

2.4.4 指紋圖譜的生成 取20批梔子飲片及10批梔子配方顆粒，按“2.3”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，將所得色譜數(shù)據(jù)導(dǎo)入《中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)（2012版）》，分別以S1、PF1（色譜信息豐富且各色譜峰峰面積適中）為參照，采用中位數(shù)法生成對(duì)照?qǐng)D譜（S1為R1、PF1為R2），設(shè)置時(shí)間窗寬度為0.1，經(jīng)多點(diǎn)校正后自動(dòng)匹配，得到梔子飲片及梔子配方顆粒的HPLC疊加指紋圖譜。結(jié)果顯示，20批梔子飲片及10批梔子配方顆粒的疊加指紋圖譜中均有24個(gè)共有峰，詳見(jiàn)圖1、圖2。以S1 為參照，采用中位數(shù)法生成對(duì)照?qǐng)D譜（R3），得到梔子飲片及梔子配方顆粒的疊加指紋圖譜。結(jié)果顯示，30批樣品的疊加指紋圖譜中共有22個(gè)共有峰，詳見(jiàn)圖3。

圖1 20批梔子飲片的HPLC疊加指紋圖譜及對(duì)照?qǐng)D譜

圖2 10 批梔子配方顆粒的HPLC 疊加指紋圖譜及對(duì)照?qǐng)D譜

圖3 30批樣品的HPLC疊加指紋圖譜及對(duì)照?qǐng)D譜

2.4.5 共有峰指認(rèn) 取“2.2”項(xiàng)下DAAME、梔子苷、苦番紅花素、蘆丁混合對(duì)照品溶液4 mL，西紅花苷Ⅰ、西紅花苷Ⅱ混合對(duì)照品溶液1 mL，置于10 mL 量瓶中，加70%甲醇定容，另取“2.3”項(xiàng)下供試品溶液，按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄色譜圖（圖4）。通過(guò)與混合對(duì)照品對(duì)比，指認(rèn)出2 號(hào)峰為DAAME、6 號(hào)峰為梔子苷、9號(hào)峰為苦番紅花素、11號(hào)峰為蘆丁、15號(hào)峰為西紅花苷Ⅰ、17號(hào)峰為西紅花苷Ⅱ。因6號(hào)峰響應(yīng)最強(qiáng)，且該峰對(duì)應(yīng)的成分梔子苷為2020年版《中國(guó)藥典》（一部）中梔子的指標(biāo)性成分，故以其為參照峰。

圖4 DAAME等成分的混合對(duì)照品溶液、供試品溶液、空白溶劑的HPLC圖

2.4.6 相似度評(píng)價(jià) 采用《中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)（2012 版）》對(duì)20 批梔子飲片及10 批梔子配方顆粒進(jìn)行相似度評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示，30 批樣品與對(duì)照?qǐng)D譜（R3）的相似度均不低于0.96，表明不同產(chǎn)地梔子飲片與梔子配方顆粒間成分種類(lèi)基本相同。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 30批樣品的相似度評(píng)價(jià)結(jié)果

2.5 含量測(cè)定

2.5.1 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)“取2.2”項(xiàng)下混合對(duì)照溶液及“2.3”項(xiàng)供試品溶液（按“2.4.5”項(xiàng)下方法處理）、空白溶劑（70%甲醇），按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄色譜圖，詳見(jiàn)圖4。由圖4 可知，各色譜峰的分離度良好，空白溶劑對(duì)測(cè)定無(wú)干擾。

2.5.2 線(xiàn)性關(guān)系考察 精密吸取“2.2”項(xiàng)下DAAME、梔子苷、苦番紅花素、蘆丁混合對(duì)照品溶液0.5、2、4、6、8、10 mL，置于10 mL 量瓶中，加70%甲醇定容，得系列樣品溶液Ⅰ；精密吸取西紅花苷Ⅰ、西紅花苷Ⅱ混合對(duì)照品溶液0.1、0.5、1、4、8、10 mL，置于10 mL 量瓶中，加70%甲醇定容，得系列樣品溶液Ⅱ。取上述各溶液適量，按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積。以各待測(cè)成分的質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)（X）、峰面積為縱坐標(biāo)（Y）進(jìn)行線(xiàn)性回歸。結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 DAAME等成分的回歸方程與線(xiàn)性范圍

2.5.3 精密度試驗(yàn) 取“2.3”項(xiàng)下供試品溶液（編號(hào)S1），按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定6 次，記錄峰面積。結(jié)果顯示，DAAME、梔子苷、苦番紅花素、蘆丁、西紅花苷Ⅰ、西紅花苷Ⅱ峰面積的RSD 分別為2.85%、0.56%、0.98%、2.29%、0.20%、0.82%（n＝6），表明方法精密度良好。

2.5.4 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取“2.3”項(xiàng)下供試品溶液（編號(hào)S1），分別于室溫下放置0、2、4、6、8、10 h時(shí)按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積。結(jié)果顯示，DAAME、梔子苷、苦番紅花素、蘆丁、西紅花苷Ⅰ、西紅花苷Ⅱ峰面積的RSD 分別為0.95%、0.46%、2.29%、2.30%、0.27%、1.03%（n＝6），表明供試品溶液于室溫下放置10 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.5.5 重復(fù)性試驗(yàn) 取樣品（編號(hào)S1），共6 份，按“2.3”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積并按外標(biāo)法計(jì)算樣品含量。結(jié)果顯示，DAAME、梔子苷、苦番紅花素、蘆丁、西紅花苷Ⅰ、西紅花苷Ⅱ含量的RSD 分別為2.01%、0.90%、1.43%、1.28%、0.75%、0.85%（n＝6），表明方法重復(fù)性良好。

2.5.6 加樣回收率試驗(yàn) 精密稱(chēng)取DAAME、梔子苷、苦番紅花素、蘆丁、西紅花苷Ⅰ、西紅花苷Ⅱ?qū)φ掌愤m量，加甲醇制成質(zhì)量濃度分別為146.60、2 036.00、892.00、834.00、297.80、40.05 μg/mL 的單一對(duì)照品溶液。精密稱(chēng)取已知含量的樣品（編號(hào)S1）粉末約0.1 g，共9 份，分別按已知含量的80%、100%、120%加入上述各單一對(duì)照品溶液，按“2.3”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積并計(jì)算加樣回收率。結(jié)果顯示，DAAME、梔子苷、苦番紅花素、蘆丁、西紅花苷Ⅰ、西紅花苷Ⅱ的平均加樣回收率分別為100.83%（RSD＝1.43%，n＝9）、101.37%（RSD＝1.62%，n＝9）、99.50%（RSD＝1.95%，n＝9）、98.21%（RSD＝1.35%，n＝9）、99.96%（RSD＝1.29%，n＝9）、100.27%（RSD＝1.47%，n＝9），表明方法準(zhǔn)確度良好。

2.5.7 樣品含量測(cè)定 取20批梔子飲片及10批梔子配方顆粒各適量，按“2.3”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積并按外標(biāo)法計(jì)算樣品含量。每樣品平行測(cè)定3次，結(jié)果見(jiàn)表4（梔子配方顆粒中6個(gè)成分含量已換算為飲片中含量）。

表4 DAAME等成分的含量測(cè)定結(jié)果（n＝3，mg/g）

2.6 主成分分析

以30 批樣品的22 個(gè)共有峰峰面積為變量構(gòu)建30×22 數(shù)據(jù)矩陣，采用SIMCA 16.0 軟件進(jìn)行主成分分析。結(jié)果顯示，20 批梔子飲片均分布于得分圖的[t]1 正值象限，10批梔子配方顆粒均分布于得分圖的[t]1負(fù)值象限；梔子配方顆粒聚集程度較高，梔子飲片聚集程度欠佳，如S4、S7、S12、S16 散在分布于得分圖的[t]2 負(fù)值象限，表明不同樣品中各成分的含量存在差異，這可能與梔子配方顆粒來(lái)自同一制藥企業(yè)，而梔子飲片產(chǎn)地來(lái)源較廣有關(guān)。結(jié)果見(jiàn)圖5。

圖5 30批樣品的主成分分析得分圖

2.7 聚類(lèi)分析

以30 批樣品的22 個(gè)共有峰峰面積為變量構(gòu)建30×22 數(shù)據(jù)矩陣，以平方歐氏距離為測(cè)度，采用ORIGIN 9.1軟件進(jìn)行聚類(lèi)分析。結(jié)果顯示，當(dāng)距離為1.25 時(shí)，30 批樣品可聚為2類(lèi)，其中S1～S20為一類(lèi)，PF1～PF10為一類(lèi)；當(dāng)距離為0.75 時(shí)，30 批樣品可聚為3 類(lèi)，其中PF1～PF10 為一類(lèi)，S4、S7、S12、S16 為一類(lèi)，S1～S3、S5、S6、S8～S11、S13～S15、S17～S20 為一類(lèi)，該結(jié)果與主成分分析結(jié)果基本一致。結(jié)果見(jiàn)圖6。

圖6 30批樣品的聚類(lèi)分析樹(shù)狀圖

2.8 偏最小二乘法-判別分析

為進(jìn)一步尋找影響梔子飲片和梔子配方顆粒質(zhì)量的差異性成分，本研究以22個(gè)共有峰峰面積為變量，采用SIMCA 16.0軟件進(jìn)行偏最小二乘法-判別分析。結(jié)果顯示，梔子飲片和梔子配方顆?？杀粎^(qū)分，分別聚集在[t]1負(fù)值象限和[t]1正值象限，與主成分分析結(jié)果基本一致。結(jié)果見(jiàn)圖7。

圖7 30批樣品的偏最小二乘法-判別分析得分圖

以梔子飲片與梔子配方顆粒的22 個(gè)共有峰峰面積為變量，采用SIMCA 16.0 軟件對(duì)各共有峰的變量重要性投影（variable importance in projection，VIP）值進(jìn)行分析，并以VIP 值＞1 為標(biāo)準(zhǔn)[14]篩選貢獻(xiàn)較大的差異性成分。結(jié)果顯示，VIP值＞1的共有峰依次為16號(hào)峰、14號(hào)峰、3 號(hào)峰、17 號(hào)峰（西紅花苷Ⅱ）、15 號(hào)峰（西紅花苷Ⅰ）、18號(hào)峰、22號(hào)峰、2號(hào)峰（DAAME）、21號(hào)峰，表明這9個(gè)共有峰對(duì)應(yīng)的成分可能是影響梔子飲片與梔子配方顆粒質(zhì)量的差異性成分。結(jié)果見(jiàn)圖8。

圖8 22個(gè)共有峰的VIP 值

3 討論

本課題組前期考察了不同流動(dòng)相系統(tǒng)（乙腈-0.1%甲酸溶液、乙腈-0.2%甲酸溶液、乙腈-0.2%磷酸溶液）對(duì)色譜峰的分離效果及特征峰信息的影響，結(jié)果顯示，以乙腈-0.1%甲酸溶液為流動(dòng)相時(shí)，所得色譜峰信息較為豐富，各色譜峰峰形及分離度均較好；同時(shí)，本課題組在參考文獻(xiàn)[15]的基礎(chǔ)上，考察了不同檢測(cè)波長(zhǎng)（238、265、330、440 nm）下各色譜峰的吸收情況，結(jié)果顯示，DAAME、梔子苷、苦番紅花素、蘆丁在238 nm 波長(zhǎng)下，西紅花苷Ⅰ、西紅花苷Ⅱ在440 nm 波長(zhǎng)下均有較大吸收。此外，本課題組還考察了不同提取溶劑（30%甲醇、50%甲醇、70%甲醇、甲醇及30%乙醇、50%乙醇、70%乙醇、乙醇）的提取效果，結(jié)果顯示，以70%甲醇為提取溶劑時(shí)的提取效果最好；本課題組對(duì)不同提取方法（超聲、回流）的考察結(jié)果顯示，2種方法無(wú)差別，為了操作簡(jiǎn)便，故選擇超聲提取。

本研究結(jié)果顯示，20 批梔子飲片和10 批梔子配方顆粒均有24個(gè)共有峰，30批樣品則有22個(gè)共有峰，與對(duì)照?qǐng)D譜（R3）的相似度均不低于0.96，表明不同產(chǎn)地梔子飲片與梔子配方顆粒間成分種類(lèi)基本相同。主成分分析結(jié)果顯示，梔子飲片與梔子配方顆粒各分為一類(lèi)，與聚類(lèi)分析結(jié)果一致。有9個(gè)共有峰的VIP值＞1，提示這9個(gè)共有峰對(duì)應(yīng)的成分可能是影響梔子飲片與梔子配方顆粒質(zhì)量的差異性成分。

含量測(cè)定結(jié)果顯示，梔子飲片中DAAME、梔子苷、苦番紅花素、蘆丁、西紅花苷Ⅰ、西紅花苷Ⅱ的平均含量分別為1.04、57.00、1.30、1.03、9.63、0.99 mg/g；梔子配方顆粒中分別為0.96、17.04、0.37、0.27、0.73、0.04 mg/g。梔子配方顆粒中DAAME、梔子苷、苦番紅花素、蘆丁、西紅花苷Ⅰ、西紅花苷Ⅱ的含量分別為飲片含量的92.31%、29.89%、28.46%、26.21%、7.58%、4.04%，表明梔子飲片和梔子配方顆粒中，除DAAME 外，梔子苷等其余5個(gè)成分的含量相差較大。有研究表明，在水提過(guò)程中，由于結(jié)構(gòu)類(lèi)似成分發(fā)生了轉(zhuǎn)化，DAAME的轉(zhuǎn)移率可超過(guò)100%[16]；而梔子苷及西紅花苷類(lèi)成分在加熱過(guò)程中會(huì)發(fā)生降解[16]；苦番紅花素為單萜類(lèi)成分，可溶于水、乙醇，且對(duì)熱、光、酸及堿較敏感[17]；蘆丁在水中的溶解性較差[18]。這可能是導(dǎo)致梔子苷等5個(gè)成分轉(zhuǎn)移率較低的原因，也提示飲片在加工制成顆粒的過(guò)程中，需要注意煎煮時(shí)間和溫度。

綜上所述，本研究所建指紋圖譜和含量測(cè)定方法簡(jiǎn)便、重復(fù)性較好，結(jié)合化學(xué)模式識(shí)別可用于評(píng)價(jià)梔子飲片及梔子配方顆粒的質(zhì)量；16號(hào)峰等色譜峰對(duì)應(yīng)的9個(gè)成分可能是影響兩者質(zhì)量的差異性成分。