帕金森病患者膀胱過度活動癥狀及其對日常生活活動能力的影響

唐文靜，羅永杰

(1．西南醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，四川 瀘州 646000； 2.四川省崇州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 成都 611230；3．四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 成都 610072)

帕金森病(parkinson＇s disease, PD)是位列世界第二的神經(jīng)退行性疾病，而膀胱功能障礙作為PD常見的非運(yùn)動癥狀之一，其最為常見的是膀胱過度活動癥(overactive bladder, OAB)，OAB在PD中的發(fā)病率高達(dá)63.9%[1]。目前國內(nèi)外對于PD的OAB癥狀的研究多集中于其的危險(xiǎn)因素分析，研究結(jié)果尚不一致[2～4]。本研究旨在更全面地探討PD患者OAB癥狀的影響因素及其對日常生活活動能力的影響，以期預(yù)測并減少OAB癥狀的發(fā)生，提高PD患者的日常生活活動能力。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年7月至2021年7月在四川省人民醫(yī)院就診的PD患者157例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國際運(yùn)動障礙協(xié)會2015年的PD臨床診斷新標(biāo)準(zhǔn)[5]；②膀胱過度活動癥狀評分(OABSS)提示總得分≥3且尿急得分≥2[6]；③能配合完成量表評估。排除標(biāo)準(zhǔn)[2]：①繼發(fā)性膀胱功能障礙：如尿路疾??；②不能配合本研究的其他情況：嚴(yán)重膀胱功能障礙無法行OABSS評分。③繼發(fā)性帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征。本研究經(jīng)四川省人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有參與者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法收集PD患者的臨床資料及相關(guān)量表評估[2，7，8]：①基本資料：性別、年齡等；②運(yùn)動癥狀評估：統(tǒng)一帕金森病評定量表第三部分(MDS-UPDRSIII)評分、Hoehn-Yahr分期評分(H-Y分期)；③非運(yùn)動癥狀評估：采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)、愛潑沃斯嗜睡量表(ESS)、快速動眼期睡眠行為障礙篩查量表評估患者睡眠情況(RBDSQ)，采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評估患者情緒狀況，采用簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、額葉功能評定表(FAB)評估患者認(rèn)知功能，采用疲勞嚴(yán)重程度量表(FSS)評估患者疲勞情況，詢問患者是否存在嗅覺減退、便秘、怕冷怕熱以及消化道癥狀評估患者自主神經(jīng)功能。采用日常生活活動能力評定量表(ADL)評估患者生活能力。④分組：根據(jù)OABSS評分分為PD患者伴有膀胱過度活動癥狀組(PD-OAB組)和PD患者不伴有膀胱過度活動癥狀組(PD-NOAB組)。根據(jù)ADL評分=14分歸為PD-ADL正常組，否則歸為PD-ADL障礙組[7]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)處理及分析應(yīng)用SPSS 23.0醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布計(jì)量資料以M(P25，P75)表示，組間比較采用Mann-Whitney檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)；影響因素分析采用Logistic回歸分析；應(yīng)用ROC曲線分析探討?yīng)毩⑽ｋU(xiǎn)因素對PD發(fā)生膀胱過度活動癥狀的預(yù)測價值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PD-NOAB組與PD-OAB組臨床特征比較PD-OAB組與PD-NOAB組在MDS-UPDRSIII評分、H-Y分期、HAMA評分、HAMD評分、ESS評分、PQSI評分、MMSE評分、FAB評分、FSS評分及嗅覺減退、RBD、自主神經(jīng)癥狀發(fā)生率方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，在性別、年齡、發(fā)病年齡、文化程度等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 PD-NOAB組與PD-OAB組臨床特征比較

2.2 PD膀胱過度活動癥狀表現(xiàn)157例PD患者中85例(54.10%)存在OAB。其中，夜尿發(fā)病率最高為83.44%，其次為尿急(59.87%)、急迫性尿失禁(26.75%)、日間尿頻(20.38%)。

2.3 PD患者發(fā)生OAB的影響因素分析高H-Y分期、焦慮、低FAB評分是PD發(fā)生OAB的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表2。

表2 PD患者發(fā)生OAB的影響因素分析

2.4 H-Y分期、HAMA評分及FAB評分對PD發(fā)生OAB的預(yù)測價值分析H-Y分期、HAMA評分、FAB評分均對PD發(fā)生OAB有一定的預(yù)測價值，見表3。

表3 PD發(fā)生OAB獨(dú)立危險(xiǎn)因素的ROC曲線分析

2.5 OAB各癥狀對PD患者日常生活活動能力的影響高H-Y分期、運(yùn)動癥狀、尿急是PD患者日常生活活動能力障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表4。

表4 PD患者OAB各癥狀對日常生活活動能力的影響

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)有85例(54.10%)PD患者伴有OAB，合并3個及以上OAB癥狀的有53例(33.76%)，入組PD患者的基線水平與既往研究一致[2，3，9]。PD-OAB組患者與PD-NOAB組在帕金森病癥狀方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前現(xiàn)存研究多具有局限性、片面性，并且忽略了PD的OAB癥狀對日常生活活動能力的影響。本研究將PD的運(yùn)動癥狀與非運(yùn)動癥狀均納入分析，全面探討PD發(fā)生OAB的危險(xiǎn)因素以及各因素對于PD發(fā)生OAB的預(yù)測價值，同時分析OAB各癥狀對于PD日常生活活動能力的影響，旨在提高PD患者的日常生活活動能力。

本研究證實(shí)，高H-Y分期、額葉功能障礙是PD發(fā)生OABSS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與既往研究結(jié)果相同[5]。病程進(jìn)展與PD的OAB具有相關(guān)性的機(jī)制可能是隨著病情進(jìn)展，基底核通過D1受體對排尿反射的抑制作用減弱，通過降低D1受體的刺激、腦內(nèi)腺苷酸受體A2A活動增強(qiáng)導(dǎo)致脊髓通路支配的排尿活動增加所致[10，11]。額葉功能障礙與PD的OAB具有顯著相關(guān)性，其機(jī)制可能為額葉接受排尿中樞-腦橋?qū)苤車谫|(zhì)(PAG)的神經(jīng)投射，在中樞水平抑制排尿反射。前額葉與排尿具有相關(guān)性這一推測在國外的研究中得到證實(shí)[12]。同時，根據(jù)Braak等[13]提出的PD病理分期假說，α-突觸核蛋白會浸潤前額葉功能區(qū)。本研究驚喜的發(fā)現(xiàn)，焦慮增加PD發(fā)生OAB的風(fēng)險(xiǎn)。韓中將等[14]認(rèn)為情緒障礙如焦慮是夜尿的誘因之一，而夜尿是OAB癥狀之一。對于PD人群的OAB癥狀而言，焦慮是否有影響的研究較少。焦慮是PD發(fā)生OAB的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，原因可能是PD情緒處理與排尿調(diào)控存在解剖部位的重疊，中腦多巴胺神經(jīng)元通過腦干橋腦排尿中樞(PMC)控制排尿反射，同時中腦相關(guān)環(huán)路如中腦-皮層和中腦-邊緣葉多巴胺環(huán)路，參與了情緒調(diào)控。再者，與情緒相關(guān)的杏仁核可能參與了膀胱充盈的正常反應(yīng)和充盈后的急迫性抑制[15]。由此可以推斷，焦慮可能不僅僅與夜尿癥狀相關(guān)，而且與PD的整體OAB癥狀具有相關(guān)性。ROC曲線分析結(jié)果顯示，高H-Y分期、焦慮、額葉功能障礙均對PD發(fā)生OAB有一定的預(yù)測價值，H-Y分期量表、HAMA量表以及FAB額葉功能量表具有無創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)以及可操作性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，因此，在臨床工作中，應(yīng)當(dāng)鼓勵通過三種測評工具對PD發(fā)生OAB進(jìn)行預(yù)測，從而對PD伴OAB的發(fā)生做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)。

本研究入組的PD患者中共103例出現(xiàn)日常生活活動能力下降，占65.61%，入組的患者基線資料水平與既往研究一致[7],通過PD的OAB各癥狀對日常生活活動能力的影響性分析可知，日間尿頻、夜尿增多、尿急以及急迫性尿失禁均能影響PD患者的日常生活活動能力。與周玉蘭等的觀點(diǎn)一致[16]。OAB癥狀中，尿急增加PD患者發(fā)生日常生活活動能力障礙的風(fēng)險(xiǎn)，筆者認(rèn)為，尿急影響PD患者生活質(zhì)量可能是因PD患者夜間可視性差、患者本身存在的運(yùn)動障礙等多因素增加患者跌倒、骨折的風(fēng)險(xiǎn)，甚至出現(xiàn)后期臥床并發(fā)癥相關(guān)。我們并未發(fā)現(xiàn)RBD是PD發(fā)生OAB的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2],其原因可能是本研究患者有部分人為獨(dú)居狀態(tài)，無法感知自身夜間深睡表現(xiàn)情況，未行睡眠呼吸監(jiān)測致RBD診斷率降低以及可能存在的分組賦值標(biāo)準(zhǔn)不一致等。同時，文化程度、年齡及發(fā)病年齡在本研究中不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與趙欣欣等[3]的觀點(diǎn)不一致,這可能與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法及網(wǎng)絡(luò)醫(yī)學(xué)知識普及率高、病人及時就醫(yī)及早干預(yù)、發(fā)病隱匿導(dǎo)致發(fā)病年齡不準(zhǔn)確相關(guān)。

總而言之，PD膀胱過度活動癥狀發(fā)病率高，尿急、尿頻、夜尿增多等造成患者及照料者諸多困擾。本研究表明影響PD患者膀胱過度活動癥狀的因素較多，臨床上可通過對PD患者膀胱功能障礙的影響因素進(jìn)行早期干預(yù)，從而提高PD患者及其照料者的生活質(zhì)量。