基于 CiteSpace 的骨質(zhì)疏松中英文文獻(xiàn)相關(guān)信號通路 研究對比分析

寧浩馳，陳海亮，裴雪冬，潘靜，蔣宇航，趙瑞，張浩令，宋志靖,4*

(1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)臨床學(xué)院，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，甘肅 蘭州 730000；3.圣彼得堡國立大學(xué)，圣彼得堡 俄羅斯 190000；4.教育部敦煌醫(yī)學(xué)與轉(zhuǎn)化重點實驗室，甘肅 蘭州 730000)

0 引言

骨質(zhì)疏松癥(OP)是一種全球常見慢性骨科疾病，骨量下降、骨微結(jié)構(gòu)和宏觀結(jié)構(gòu)異常，導(dǎo)致骨組織脆性增加、骨折風(fēng)險劇增，且受遺傳、環(huán)境、激素及年齡等等因素調(diào)控的全身性復(fù)雜骨病[1]，已經(jīng)成為一個不可小覷的公共健康問題。骨質(zhì)疏松癥分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類[2]，其中原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(Ⅰ型)、老年骨質(zhì)疏松癥(Ⅱ型)和特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(包括青少年型)。該病的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，近期研究發(fā)現(xiàn)[3]，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[4]，調(diào)查發(fā)現(xiàn)[5]，我國超過50歲人群中男、女性的OP患病率高達(dá)6.46%、29.13%，數(shù)量上OP男性患者超0.1億，女性超過0.4億。該病的發(fā)生對個人、家庭和社會都是沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時也給醫(yī)學(xué)界迎來了巨大挑戰(zhàn)。通過查閱文獻(xiàn)得知，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞是通過多個信號通路調(diào)控向成骨細(xì)胞分化[6]。目前成骨分化相關(guān)信號通路的有 MAPK 信號通路、Notch 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、Wnt/β-catenin信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、BMPs 信號途徑、PPAR-r 信號途徑、TGF-β 信號途徑、Hedgehog 信號通路[7]。其中破骨細(xì)胞分化相關(guān)信號通路的有RANKL/RANK/OPG 信號途徑、NF-κB 信號途徑、MAPK /ERK 信號途徑、M-CSF 信號途徑、Ca2+信號途徑、Src、Akt 信號途徑、PKC 信號途徑、Ig-like 受體信號通路等[8]。通過CiteSpace可視化分析通過合作網(wǎng)絡(luò)、關(guān)鍵詞分析等方法，來直觀了解信號通路調(diào)控骨質(zhì)疏松的研究熱點，有助于推動骨質(zhì)疏松相關(guān)信號通路的研究，在防治骨質(zhì)疏松相關(guān)疾病方面具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 研究文獻(xiàn)來源與檢索

英文文獻(xiàn)源于Webof Science核心合集數(shù)據(jù)庫，進(jìn)入基本檢索頁面設(shè)定檢索條件：(1)主題“osteoporosis” and文 獻(xiàn) 類 型“articleandreview”and語 種“English”，時間跨度為建庫至2021年11月2日，檢索記錄①，檢索得到90186篇文獻(xiàn)；(2)主題“'p38MAPK'+'PI3K- Akt'+'FoxO'+'Rap1'+'Ras'+'cAMP'+'JAK-STAT'+ 'Chemokine'+'HIF-1'+'Toll'+'p53'+'Wnt'+'TGFβ1'+'AMPK'+'VEGF'+'ERα'+'OPG/RANK/RANKL'+ 'Notch'+'BMP/Smads'+'PPARγ'+'Hedgehog'+'NFκB'+'ERK'+'M-CSF'+'Src'+'PKC'+'Ig-like'+'TGF- β1/Smads'+'DKK1'+'GABA'+'Ca2+'+'AGE-RAGE'+ 'Sost'+'lrp5'+'FGF'+'TLR'+'Runx2'+'miR-214'+'rage'+ 'taz'+'Hippo'+'shp2'+'osx'+'vegf'+'nfatc'+'ERK1/2'+ 'EphB/EphrinB'”and文獻(xiàn)類型“article”“review”and語種“English”，時間跨度為建庫至2021年11月2日，檢索記錄②，共1112742篇文獻(xiàn)；進(jìn)入高級檢索頁面，將①和②兩條檢索記錄用“and”符串聯(lián)起來重新檢索得到5347篇文獻(xiàn)。

中文文獻(xiàn)源于中國知網(wǎng)(China National Knowledge Infrastructure，CNKI)，進(jìn)入高級檢索窗口設(shè)定檢索條件：主題“'p38MAPK'+'PI3K-Akt'+'FoxO'+'Rap1'+'Ras'+ 'cAMP'+'JAK-STAT'+'Chemokine'+'HIF-1'+'Toll'+ 'p53'+'Wnt'+'TGF-β1'+'AMPK'+'VEGF'+'ERα'+'OPG/RANK/RANKL'+'Notch'+'BMP/Smads'+'PPARγ'+ 'Hedgehog'+'NF-κB'+'ERK'+'M-CSF'+'Src'+'PKC'+'Iglike'+'TGF-β1/Smads'+'DKK1'+'GABA'+'Ca2+'+'AGERAGE'+'Sost'+'lrp5'+'FGF'+'TLR'+'Runx2'+'miR-214'+'rage'+'taz'+'Hippo'+'shp2'+'osx'+'vegf'+'nfatc'+ 'ERK1/2'+'EphB/EphrinB'”并且“骨質(zhì)疏松”，發(fā)表時間設(shè)定為建庫至2021年11月2日，共檢索得到1801篇文獻(xiàn)。

1.2 數(shù)據(jù)篩選和轉(zhuǎn)換

將檢索到的中文文獻(xiàn)題錄以 CNKI 中 的“Refworks”格式導(dǎo)出，剔除會議、科技論文，以“download_***”名稱命名后再利用 CiteSpace 軟件的內(nèi)置 Data Import/Export 功能進(jìn)行格式轉(zhuǎn)換；英文文獻(xiàn)題錄以Web of Science 中純文本格式“download_***”名稱導(dǎo)出，利用軟件中 Remove Duplicates 功能除重得到4720條有效題錄。

1.3 參數(shù)設(shè)置

在參數(shù)設(shè)置中，中文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)研究時長跨度設(shè)置為1997— 2021年，英文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)研究時長跨度設(shè)置為1990—2021年，時間節(jié)點設(shè)置為1年；節(jié)點類型(node types)分別選擇作者(author)、機(jī)構(gòu)(institution)、 關(guān)鍵詞(keyword)，關(guān)鍵詞閾值選擇 Top 10%，作者、機(jī)構(gòu)閾值選擇g-index，k=25，網(wǎng)絡(luò)裁剪功能區(qū)參數(shù)選擇 Pathfinder、Pruning sliced networks 或 Purning the merge network 進(jìn)行圖譜分析，生成相應(yīng)的作者合作圖譜、機(jī)構(gòu)合作圖譜和關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜等。

2 結(jié)果

2.1 合作網(wǎng)絡(luò)分析

2.1.1 作者共現(xiàn)

可分析出該領(lǐng)域的作者間合作交流密切程度。通常使用中介中心性評價一個節(jié)點，是一個重要性的指標(biāo)，一般數(shù)值在 0～1 之間，圖譜中中心性＞0.01的節(jié)點外環(huán)是紫色，往往是連接不同節(jié)點的“紐帶”和有關(guān)鍵意義的轉(zhuǎn)折點。經(jīng) CNKI數(shù)據(jù)庫檢索出的文獻(xiàn)，得到的可視化中文圖譜共有 639個節(jié)點，843條連線，顯示任樹軍為發(fā)文量最高的作者(25 篇)，如圖1所示。其中任艷玲和鄭洪新教授存在密切合作關(guān)系，主要形成了以劉平舉、 鄭洪新、任艷玲、岳漢軍和伍慶華為主的 5個核心研究團(tuán)隊，其中20位作者發(fā)文量 ≥ 10 篇；經(jīng)WOS 數(shù)據(jù)庫檢索出的文獻(xiàn)，得到的可視化英文圖譜共有1197個節(jié)點，1735條連線，發(fā)文作者較知網(wǎng)多且聯(lián)系更為密切；JIAKE XU為發(fā)文量最高的作者(31 篇)，主要形成了JIAKE XU、 YAN ZHANG、 JIAN LIU、WEI WANG等為主的主要研究團(tuán)隊，其中17位作者發(fā)文量≥ 10篇，影響力最大的是HONGWEN DENG團(tuán)隊，各團(tuán)隊間有較密切的合作關(guān)系。

圖1 OP相關(guān)信號通路中文 (左)和英文 (右) 文獻(xiàn)作者合作圖譜

2.1.2 機(jī)構(gòu)分析

對中、英文文獻(xiàn)進(jìn)行機(jī)構(gòu)關(guān)系的可視化分析，如圖2所示。中文文獻(xiàn)所得可視化圖譜中共包含491家研究機(jī)構(gòu)，機(jī)構(gòu)間共有218條合作連線，機(jī)構(gòu)間合作較少，或許是各個研究機(jī)構(gòu)間研究課題的不同；發(fā)文量最多的機(jī)構(gòu)是遼寧中醫(yī)藥大學(xué)(23篇)，主要研究機(jī)構(gòu)是各個中醫(yī)藥大學(xué)及附屬醫(yī)院；英文文獻(xiàn)所得可視化圖譜中共包含763家研究機(jī)構(gòu)，機(jī)構(gòu)間有768條連線，機(jī)構(gòu)間合作較密切，發(fā)文量最多的機(jī)構(gòu)是上海交通大學(xué)(142篇，占總發(fā)文量 3.1%)；中心性是顯示節(jié)點在圖譜中的核心指標(biāo)，前4個機(jī)構(gòu)依次是長崎大學(xué)(0.06)、密蘇里州大學(xué)(0.06)、哈佛醫(yī)學(xué)院(0.05)、東京醫(yī)科大學(xué)(0.05)，說明機(jī)構(gòu)之間合作密切，發(fā)文量均≥9 篇，通過對比中英文圖譜結(jié)果，發(fā)現(xiàn)機(jī)構(gòu)間的密切合作可有效增加發(fā)文量，推動科學(xué)研究進(jìn)展，國內(nèi)的機(jī)構(gòu)可建立高效信息平臺以加強(qiáng)科研間交流。

圖2 OP相關(guān)信號通路中文 (左) 和英文 (右) 文獻(xiàn)機(jī)構(gòu)合作圖譜

2.2 關(guān)鍵詞分析

2.2.1 共現(xiàn)分析

對于關(guān)鍵詞的分析，可更加直觀的認(rèn)識該研究領(lǐng)域的核心知識及重點方向。中、英文文獻(xiàn)構(gòu)建的可視化圖譜如圖3所示，關(guān)鍵詞頻次及中心性前 20 個如表1所示。中文文獻(xiàn)可視化圖譜中包括552個節(jié)點，803條連線，節(jié)點間聯(lián)系相對緊密。對各關(guān)鍵詞分析可知，OP的相關(guān)細(xì)胞是成骨和破骨細(xì)胞(關(guān)鍵詞：成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞)，與OP疾病相關(guān)的因素(關(guān)鍵詞：絕經(jīng)后、雌激素)，OP相關(guān)的信號通路(關(guān)鍵詞：vegf、wnt)，運(yùn)用祖國醫(yī)學(xué)理論(關(guān)鍵詞：中醫(yī)藥、二至丸、左歸丸)來探索預(yù)防及治療OP的有效組方。英文文獻(xiàn)可視化圖譜中包括366個節(jié)點，580條連線，節(jié)點間聯(lián)系也相對較緊密。除OP的相關(guān)細(xì)胞和因素(關(guān)鍵詞：osteoblast、mesenchymal stem cell、postmenopausal women)外，英文文獻(xiàn)研究熱點多集中于成骨細(xì)胞。(關(guān)鍵詞：osteoblast、osteoblast differentiation)。

圖3 OP相關(guān)信號通路中文 (左) 和英文 (右) 文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)關(guān)系

表1 OP相關(guān)信號通路中文文獻(xiàn)高頻關(guān)鍵詞信息

2.2.2 聚類分析

關(guān)鍵詞：是文章的高度凝練，各個時間段的高頻關(guān)鍵詞描述了該領(lǐng)域研究熱點的變化，聚類分析是探索性的分類過程，對樣本數(shù)據(jù)進(jìn)行計算機(jī)化分析，更加直觀觀察數(shù)據(jù)的特征及分布狀況。運(yùn)用LLR算法對文獻(xiàn)中聯(lián)系密切的關(guān)鍵詞聚類分析，如圖4所示，聚類標(biāo)簽編號由0到20，聚類大小越大，標(biāo)簽數(shù)字越小，其含關(guān)鍵詞越多。其中Q值是聚類模塊性數(shù)值，Q＞0.3說明聚類結(jié)構(gòu)顯著，S值是聚類輪廓性指數(shù)，可量化聚類內(nèi)部同質(zhì)性，S值與該聚類內(nèi)容的相似性成正比，S＞0.5即聚類結(jié)果合理，S＞0.7即聚類結(jié)果高效，更有說服力，圖5、6分別是中英文關(guān)鍵詞聚類時間線圖，表2、3分別是中英文關(guān)鍵詞聚類表。

表2 英文關(guān)鍵詞聚類表

圖4 OP相關(guān)信號通路中文(左)和英文(右)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類圖

圖5 中文關(guān)鍵詞聚類時間線圖

圖6 英文關(guān)鍵詞聚類時間線圖

本研究中文關(guān)鍵詞聚類Q=0.8433、S=0.966，英文 Q=0.7503、S=0.9098，說明聚類顯著、合理，高效，具有說服力。知網(wǎng)聚類以后得到21個聚類標(biāo)簽，#15(成骨分化)、#4(骨形成)、#0(成骨細(xì)胞)、#1(分化)、#19(成骨)是聯(lián)系密切的標(biāo)簽，成骨細(xì)胞是一種獨特來源于間充質(zhì)干細(xì)胞的骨形成細(xì)胞，骨細(xì)胞占所有骨細(xì)胞的 90% 以上，它們是終末分化的成骨細(xì)胞，長長的樹突狀形成了一個系統(tǒng)的感覺網(wǎng)絡(luò)，與神經(jīng)細(xì)胞相似，它們可感應(yīng)及傳遞骨骼內(nèi)外的機(jī)械應(yīng)力；#11(opg)、#3(wnt)是OP相關(guān)的信號通路和蛋白，Wnt/β-catenin 經(jīng)典信號可推動多能間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 向成骨細(xì)胞譜系分化，從而促進(jìn)成骨細(xì)胞的生成。除影響成骨細(xì)胞以外，Wnt/β-catenin 信號還可控制骨細(xì)胞的骨保護(hù)素 (OPG)的表達(dá)和分泌，來介導(dǎo)對破骨細(xì)胞分化的間接影響，Wnts也可直接影響破骨細(xì)胞；#5(骨密度)是臨床上常用診斷骨質(zhì)疏松的方法以及監(jiān)測藥物治療效果：骨礦物質(zhì)密度 (BMD)這種監(jiān)測方法在一定程度上能預(yù)測骨折風(fēng)險變化；#10(左歸丸)、#6(復(fù)方補(bǔ)腎活血顆粒)、#9雌激素是反應(yīng)OP的臨床治療藥物，說明中醫(yī)藥療法已經(jīng)普遍應(yīng)用于OP的治療。

Wos聚類后得到16個標(biāo)簽，mesenchymal stem cell(#2)、bone formation(#4)是聯(lián)系密切的標(biāo)簽，代表是骨形成的過程；parathyroid hormone(#3)是OP的治療方法，甲狀旁腺激素可直接靶向骨骼，促進(jìn)骨形成并激活骨重塑，增加骨量和骨強(qiáng)度；oxidative stress(#7)是OP中的一類重要發(fā)病機(jī)制。說明研究氧化應(yīng)激導(dǎo)致骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制的方面較熱門，研究表明氧化應(yīng)激 (OS) 在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥 (PMOP) 的產(chǎn)生過程中扮演核心角色。OS隨年齡的增長而增加，這與PMOP的病理生理機(jī)制相關(guān)；lrp5(#0)是OP相關(guān)的蛋白，低密度脂蛋白相關(guān)受體 5(Lrp5)在經(jīng)典 Wnt 信號傳導(dǎo)過程中具有主要作用，可調(diào)節(jié)骨形成，因此受到國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。

表3 英文關(guān)鍵詞聚類表

2.2.3 突現(xiàn)分析

經(jīng)可視化分析得到中文突現(xiàn)詞20個，英文141個，突現(xiàn)強(qiáng)度前 20位的關(guān)鍵詞見圖7、8。關(guān)鍵詞突現(xiàn)可直觀展現(xiàn)出各個時間段研究熱點的變化，反應(yīng)出潛在發(fā)展走向，及前沿?zé)狳c的變化趨勢。中文文獻(xiàn)1998—2006 年主要集中于研究絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的研究，2007年后，研究熱點漸變?yōu)?OP 的相關(guān)信號通路及分子機(jī)制的研究至今。由圖7可知，對parathyroid hormone(11.06)、bone resorption(16.87)、colony stimulating factor(12.06)等是圖中突現(xiàn)時間較長的內(nèi)容；marrow stromal cell(11.69)、osteogenic differentiation(18.27)是OP最近研究的熱點。

圖7 OP相關(guān)信號通路英文(左)和中文(右)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類圖

3 討論

CiteSpace相比較于傳統(tǒng)的通過數(shù)據(jù)庫搜索主題詞，從而來閱覽大批的相關(guān)文獻(xiàn)來更直觀的認(rèn)識對該領(lǐng)域的系統(tǒng)了解的方法，具有可快速提煉大量文獻(xiàn)中的有用內(nèi)容反映到圖譜上，進(jìn)一步更加客觀、詳細(xì)地了解該領(lǐng)域的學(xué)術(shù)歷史基礎(chǔ)、科研熱點、未來趨勢等信息。通過 CiteSpace 的文獻(xiàn)可視化功能，分析骨質(zhì)疏松相關(guān)信號通路領(lǐng)域的科研熱點、發(fā)展趨勢并摸索未來的發(fā)展方向。本研究初次使用文獻(xiàn)可視化軟件從中國知網(wǎng)(CNKI)、WOS數(shù)據(jù)庫中篩選出能代表骨質(zhì)疏松及相關(guān)信號通路的中英文文獻(xiàn)，并運(yùn)用可視化分析，任樹軍和JIAKE XU分別是中、英文文獻(xiàn)發(fā)文量最高的作者，其中作者間發(fā)文量相近；對機(jī)構(gòu)可視化分析，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)和上海交通大學(xué)分別是中、英文文獻(xiàn)發(fā)文量最高的機(jī)構(gòu)，其中中文機(jī)構(gòu)主要集中在各中醫(yī)藥大學(xué)的附屬醫(yī)院，機(jī)構(gòu)間的聯(lián)系較少，建議不同研究者和機(jī)構(gòu)間應(yīng)該增加協(xié)作，以獲得更深入的研究成果。

本研究通過關(guān)鍵詞共現(xiàn)及聚類分析，明確了目前關(guān)于研究骨質(zhì)疏松相關(guān)信號通路領(lǐng)域的主要研究方向，分析出來即wnt、RANKL/OPG、NF-κB等信號通路，以下簡要介紹這幾條信號通路。Wnt信號是涉及許多重要的細(xì)胞系統(tǒng)的一個相對保守的信號途徑，可影響細(xì)胞間通訊，遷移，極性及命運(yùn)，乃至改變胚胎發(fā)育，器官功能，成人和胚胎干細(xì)胞動態(tài)平衡[9]。Wnt信號通路通常分為兩大類型；經(jīng) 典(Wnt/β-catenin)和 非 經(jīng) 典(β-catenin 獨立)途徑。經(jīng)典 Wnt 信號模型是以β-catenin為中心軸因子建立的，研究發(fā)現(xiàn)，從骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 (BMSC) 中提取的外泌體(BMSC-exo)可激活Wnt/β-catenin通路以促進(jìn)成骨分化[10]；Wnt信號通路可通過刺激成骨細(xì)胞(Osteoblast,OB)分化、影響破骨細(xì)胞生成和預(yù)防脂肪合成來增強(qiáng)骨合成代謝[11]。周梁等[12]專家研究認(rèn)為骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為成骨細(xì)胞是通過多種信號通路的嚴(yán)格調(diào)控，主要是Wnt/β-catenin經(jīng)典信號通路，還可通過調(diào)控破骨細(xì)胞(Osteoclast,OC)的分化及控制OPG的表達(dá)，達(dá)到抑制骨吸收的作用。

RANKL/OPG信號通路，核因子-κB受體激 活 劑 (NF-κB) 配 體 (RANKL) 是 一 種 由 成骨細(xì)胞表達(dá)為膜相關(guān)細(xì)胞因子，可促進(jìn)破骨細(xì)胞(Osteoclast,OC)生成關(guān)鍵的作用，骨保護(hù)素 (OPG) 是成骨細(xì)胞(Osteoblast,OB)產(chǎn)生的一種可溶性 RANKL 誘餌受體[13]，RANKL和 OPG分別是腫瘤壞死因子(TNF)和TNF受體(TNFr)超家族的成員，OB和OC相互作用過程中關(guān)鍵的途徑之一是RANKL/OPG信號通路，左歸丸可通過調(diào)控β2-腎上腺素能受體介導(dǎo)的 RANKL/OPG信號通路來影響去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松癥，其中改善骨量主要是通過骨骼的中樞調(diào)節(jié)[14]。有研究結(jié)果表明，具備5G的脈沖電磁場可抑制細(xì)胞凋亡，降低骨細(xì)胞中 RANKL/OPG 的表達(dá)，還可抑制破骨細(xì)胞的分化[15]。

NF-κB信號通路，核因子 NF-κB 通路一直以來是一種典型的促炎信號通路，對正常細(xì)胞功能、發(fā)育、分化、增值及存活均至關(guān)重要的信號通路，該途徑的成分的缺失均可能導(dǎo)致骨骼發(fā)育異常。核因子κB (NFκB)家族轉(zhuǎn)錄因子是免疫發(fā)展、免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)和癌癥的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，NF-κB通常由經(jīng)典和非經(jīng)典途徑激活[16]。這兩種信號通路在信號成分和生物學(xué)功能上各不相同，甘草酸通過調(diào)節(jié)NF-κB和ERK信號通路抑制破骨細(xì)胞分化及骨吸收[17]。有研究表明抑制NF-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)是調(diào)控破骨細(xì)胞形成和抑制骨吸收的有效方法。原花青素通過在骨質(zhì)疏松癥治療過程中抑制NF-κB和JNK信號通路來抑制破骨細(xì)胞的形成和功能[18]。

經(jīng)過查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)可知，絲裂原蛋白活化激酶(MAPK)普遍干預(yù)了與骨相關(guān)細(xì)胞的代謝活動。目前發(fā)現(xiàn)p38 MAPK信號通路可調(diào)控骨骼生長并起到關(guān)鍵作用，主要是通過阻抑破骨細(xì)胞的增殖分化[19]。而且ERK5信號通路是MAPK家族新發(fā)現(xiàn)的成員，參與細(xì)胞增殖、分化和凋亡[20]。另外，還發(fā)現(xiàn)Lumican通過抑制Akt活性來抑制骨吸收和破骨細(xì)胞生成[21]。有研究發(fā)現(xiàn)山茱萸苷I通過PI3K/Akt信號通路促進(jìn)骨間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化[22]。有學(xué)者研究沖擊波療法調(diào)節(jié) BMP2 的表達(dá)以預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松大鼠模型下肢的骨和軟骨損失[23]。還有研究表明谷胱甘肽過氧化物酶7通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和mTOR通路促進(jìn)BMSCs成骨細(xì)胞生成[24]。以及近年來分析RANKL作為治療骨質(zhì)疏松癥的靶點[25]。之前國內(nèi)僅僅注重中醫(yī)藥的臨床應(yīng)用，缺少有力的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，這是中醫(yī)藥向國外市場推廣的瓶頸。本研究提取到的高頻次關(guān)鍵詞，證明目前關(guān)于骨質(zhì)疏松相關(guān)信號通路研究較多，國內(nèi)專家團(tuán)隊?wèi)?yīng)利用祖國醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢及特色，開展更多的相關(guān)試驗，為中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松提供更多的高質(zhì)量循證證據(jù)，為中醫(yī)藥的推廣做貢獻(xiàn)。

4 結(jié)論

骨組織的代謝比較活躍，整個生命過程中一直在反復(fù)的吸收與重建中，骨代謝的吸收和形成屬于動態(tài)平衡的關(guān)系。目前發(fā)現(xiàn)多種細(xì)胞因子對成骨、破骨過程有重要的調(diào)節(jié)作用，而且骨質(zhì)疏松相關(guān)的信號通路研究越來越朝著明確的方向進(jìn)步，未來應(yīng)增強(qiáng)防范骨質(zhì)疏松意識，側(cè)重培養(yǎng)專業(yè)型精英，加強(qiáng)人才間、學(xué)科間的交流與合作，但本研究尚存在一定局限性：文獻(xiàn)來源較為單一，結(jié)果可能存在偏差，仍需學(xué)者們繼續(xù)研究完善。本研究借助Citespac可視化進(jìn)一步分析骨質(zhì)疏松相關(guān)信號通路，對骨質(zhì)疏松的防治作用和治療方法的創(chuàng)新具有一定的指導(dǎo)意義。