非酒精性脂肪性肝病與左心室早期舒張功能不全的相關(guān)性研究

叢方遠(yuǎn)，薛倩，鄧?yán)A，朱蕗穎，王晶桐

近年來，非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）已成為最常見的慢性肝病，NAFLD可細(xì)分為非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver，NAFL）和非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）［1］。在一般人群中，NAFLD全球患病率約為25%［2］，我國NAFLD總患病率約為29.2%［3］。多項(xiàng)研究表明，NAFLD對心肌結(jié)構(gòu)及功能有顯著影響［4-6］，此影響可能與心肌葡萄糖攝取能力下降、心肌脂肪浸潤、炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激等機(jī)制有關(guān)［7-9］。

國外有研究表明，與非NAFLD人群相比，NAFLD患者心肌結(jié)構(gòu)出現(xiàn)了變化，多表現(xiàn)為室壁厚度增厚、質(zhì)量增加等［4，10］，功能方面主要表現(xiàn)為心室舒張功能障礙［9，11-12］。但NAFLD是否為影響心肌結(jié)構(gòu)與功能的獨(dú)立危險(xiǎn)因素仍存在爭議［10，13-14］。

我國有研究表明，在2型糖尿病患者中NAFLD可能會使左室心肌收縮能力下降［15-16］，老年2型糖尿病患者中NAFLD與室間隔厚度、左心室后壁厚度、左心室質(zhì)量及左心室舒張功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)［17］。也有研究認(rèn)為，在健康體檢的中青年人中，NAFLD與左心室室壁厚度增加及左心室舒張功能受限相關(guān)［18］。但上述研究的研究人群相對局限，且研究中未考慮患者合并癥、既往用藥史、心臟病家族史等因素對心臟的影響，目前國內(nèi)關(guān)于NAFLD對左心室早期舒張功能不全的研究相對較少。本文通過超聲心動圖指標(biāo)反映左心室結(jié)構(gòu)及功能，研究住院人群中NAFLD患者左心室結(jié)構(gòu)及功能的改變，以及初步探討NAFLD與左心室早期舒張功能不全的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2018—2020年北京大學(xué)人民醫(yī)院老年科住院患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18歲；（2）本次住院期間行腹部超聲、CT、超聲心動圖檢查，且檢查結(jié)果齊全。參照《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）》［19］制訂排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）過量飲酒者（酒精攝入量男性＞30 g/d、女性＞20 g/d）；（2）病毒性肝炎、藥物性肝病、自身免疫性肝病、肝豆?fàn)詈俗冃浴⑷改c外營養(yǎng)、炎癥性腸病、乳糜瀉、庫欣綜合征、β脂蛋白缺乏血癥、脂質(zhì)萎縮性糖尿病、Mauriac綜合征等可導(dǎo)致NAFLD的特定疾病患者；（3）肝衰竭、肝硬化、肝癌、肝纖維化等終末期肝病患者；（4）有基礎(chǔ)心臟疾病（冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、先天性心臟病、心臟瓣膜病、肺源性心臟病、肥厚型心肌病、心臟術(shù)后、主動脈夾層、心力衰竭）的患者；（5）相關(guān)資料不全者。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者根據(jù)腹部超聲或CT檢查結(jié)果分為NAFLD組與非NAFLD組；NAFLD的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）》［20］。

本研究經(jīng)北京大學(xué)人民醫(yī)院倫理審查委員會審查通過（編號：2022PHB086-001）。

1.2 方法 回顧性收集患者所有臨床資料。

1.2.1 一般資料及生化、糖代謝指標(biāo) 一般資料包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、體表面積（BSA）。身高、體質(zhì)量的測量方法參照文獻(xiàn)［21］。BMI=體質(zhì)量（kg）/身高2（m2），BSA（男性）=0.005 7×身高（cm）+0.012 1×體質(zhì)量（kg）＋0.008 2，BSA（女性）=0.007 3×身高（cm）+0.012 7×體質(zhì)量（kg）-0.210 6［22］。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血清白蛋白（Alb）、血清尿酸（UA）、血清肌酐（Cr）、空腹血糖（Glu）采用全自動生化分析儀AU5832檢測。依據(jù)慢性腎臟病流行病學(xué)合作研究公式 （CKD-EPI）計(jì)算估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）［23］。采用血細(xì)胞分析儀DxH800檢測B型鈉尿肽（BNP）、血紅蛋白（Hb）、血小板計(jì)數(shù)（PLT），糖化血紅蛋白（HbA1c）分析儀Primus9210測定HbA1c。計(jì)算FIB-4指數(shù)，F(xiàn)IB-4指數(shù)=年齡（歲）×AST（U/L）/｛PLT（×109/L）×［ALT（U/L）］1/2｝［24］。

采用FIB-4指數(shù)評估NAFLD患者肝纖維化風(fēng)險(xiǎn)，其中FIB-4指數(shù)＜1.30、1.30～3.25、＞3.25分別判定為低風(fēng)險(xiǎn)、中風(fēng)險(xiǎn)、高風(fēng)險(xiǎn)［24-25］。

1.2.2 既往史 包括高血壓、高血壓病程、糖尿病、糖尿病病理、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS），降脂、降壓、降糖藥物服用史，吸煙史，心臟病家族史。本研究將連續(xù)或累積吸煙時(shí)長≥1年認(rèn)為具有吸煙史。

1.2.3 左心室結(jié)構(gòu)及功能 回顧性收集患者超聲心動圖檢查結(jié)果，采用Acusonsc-2000型全數(shù)字化彩色多普勒超聲儀進(jìn)行超聲心動圖檢查，由2名超聲科醫(yī)師完成并審核（其中至少有1名為副主任或主任醫(yī)師）。本研究采用超聲心動圖檢查結(jié)果評估患者心臟結(jié)構(gòu)與功能，具體指標(biāo)包括室間隔舒張末期厚度（interventricular septal thickness at diastole，IVSd）、左心室后壁舒張期厚度（left ventricular posterior wall thickness at diastole，LVPWd）、左心室質(zhì)量（left ventricular mass，LVM）、左心室質(zhì)量指數(shù)（left ventricular mass index，LVMI）、射血分?jǐn)?shù)（ejection fraction，EF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）、左心室舒張?jiān)缙谧蠓渴野暄髯畲罅魉伲‥）、左心房收縮期左房室瓣血流最大流速（A）以及兩者之比（E/A）。E/A＜1為左心室早期舒張功能不全。男性IVSd＞11.5 mm、女性IVSd＞10.7 mm為室間隔肥厚［26］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用IBM公司的SPSS 26.0軟件包處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；符合偏態(tài)分布的計(jì)量資料以M（QR）表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以相對數(shù)表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用單因素Logistic回歸分析找出混雜因素，采用多因素Logistic回歸分析（backward：LR法）探究NAFLD與早期左心室舒張功能不全的關(guān)系。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 最終納入符合標(biāo)準(zhǔn)的研究對象519例，其中男215例，女304例，男女比例為1∶1.41；平均年齡為（68±13）歲；NAFLD患者181例，非NAFLD患者338例。NAFLD組患者年齡小于非NAFLD組，BMI、BSA大于非NAFLD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 NAFLD組與非NAFLD組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data between NAFLD group and non-NAFLD group

2.2 生化、糖代謝指標(biāo)比較 NAFLD組患者ALT、γ-GT、TG、LDL-C、Alb、UA、BNP、Hb、HbA1c水平均高于非NAFLD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者AST、TC、HDL-C、Cr、eGFR、PLT、Glu水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 NAFLD組與非NAFLD組患者生化及糖代謝指標(biāo)比較Table 2 Comparison of biochemical and glycometabolic indices between NAFLD group and non-NAFLD group

2.3 既往史比較 NAFLD組患者合并高血壓、糖尿病、OSAHS所占比例，服用降壓、降脂、降糖藥物所占比例，有心臟病家族史所占比例均高于非NAFLD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者高血壓病程、糖尿病病程及吸煙所占比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 NAFLD組與非NAFLD組患者既往史比較Table 3 Comparison of history of diseases and medication use between NAFLD group and non-NAFLD group

2.4 左心室結(jié)構(gòu)及功能比較 NAFLD組患者IVSd高于非NAFLD組，E、E/A低于非NAFLD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者LVPWd、LVM、LVMI、EF、LVESD、LVEDD、A比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 4。

表4 NAFLD組與非NAFLD組患者左心室結(jié)構(gòu)及功能比較（±s）Table 4 Comparison of left cardiac structure and functional indices between NAFLD group and non-NAFLD group

表4 NAFLD組與非NAFLD組患者左心室結(jié)構(gòu)及功能比較（±s）Table 4 Comparison of left cardiac structure and functional indices between NAFLD group and non-NAFLD group

注：IVSd=室間隔舒張末期厚度，LVPWd=左心室后壁舒張期厚度，LVM=左心室質(zhì)量，LVMI=左心室質(zhì)量指數(shù)，EF=射血分?jǐn)?shù)，LVESD=左心室收縮末期內(nèi)徑，LVEDD=左心室舒張末期內(nèi)徑，E=左心室舒張?jiān)缙谧蠓渴野暄髯畲罅魉伲珹=左心房收縮期左房室瓣血流最大流速，E/A=左心室舒張?jiān)缙谧蠓渴野暄髯畲罅魉倥c左心房收縮期左房室瓣血流最大流速之比

組別 例數(shù) IVSd（cm） LVPWd（cm） LVM（g） LVMI（g/m2） EF（%） LVESD（cm） LVEDD（cm） E（cm/s） A（cm/s） E/A NAFLD 組 181 0.92±0.13 0.89±0.17 143.64±34.04 77.76±16.00 69.22±5.73 2.86±0.34 4.70±0.46 68.68±17.43 89.30±19.95 0.79±0.25非 NAFLD 組 338 0.89±0.13 0.88±0.21 138.56±36.78 79.44±19.40 69.29±5.51 2.85±0.34 4.67±0.43 72.89±18.77 88.19±20.95 0.87±0.34 t值 -2.525 -0.693 -1.538 1.058 0.144 -0.368 -0.355 2.494 -0.588 2.607 P值 0.012 0.488 0.125 0.291 0.886 0.713 0.723 0.013 0.557 0.009

2.5 左心室早期舒張功能不全及室間隔肥厚影響因素的單因素Logistic回歸分析 以左心室早期舒張功能不全為因變量（賦值：是=1，否=0），以一般資料（性別賦值見表5，其余指標(biāo)賦值均為實(shí)測值）、生化及糖代謝指標(biāo)（賦值均為實(shí)測值）、NAFLD（賦值見表5）、既往史（高血壓、糖尿病病程賦值均為實(shí)測值，其余指標(biāo)賦值見表5）為自變量進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，性別、年齡、BMI、高血壓、高血壓病程、糖尿病、糖尿病病程、NAFLD、降脂藥物服用史、降壓藥物服用史、降糖藥物服用史、Glu、HbA1c、Cr、eGFR是左心室早期舒張功能不全的可能影響因素（P＜0.05），見表6。

表5 左心室早期舒張功能不全及室間隔肥厚影響因素的Logistic回歸分析賦值表Table 5 Assignment of Logistic regression analysis of influencing factors of early left ventricular diastolic dysfunction and ventricular septal hypertrophy

以室間隔肥厚為因變量（賦值：是=1，否=0），自變量及賦值同上，進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、高血壓、BNP、ALT、AST、eGFR是室間隔肥厚的可能影響因素（P＜0.05），見表6。

表6 左心室早期舒張功能不全及室間隔肥厚影響因素的單因素Logistic回歸分析Table 6 Univariate Logistic regression analysis of associated factors of early left ventricular diastolic dysfunction and end-diastolic interventricular septal thickening in NAFLD

2.6 左心室早期舒張功能不全影響因素的多因素Logistic回歸分析 以左心室早期舒張功能不全為因變量，以單因素Logistic回歸分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，選擇backward：LR法，P＜0.1納入方程中，P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果顯示，年齡、NAFLD、降壓藥物服用史是左心室早期舒張功能不全的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表7。

表7 左心室早期舒張功能不全影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 7 Multivariate Logistic regression analysis of associated factors of early left ventricular diastolic dysfunction in NAFLD

2.7 室間隔肥厚影響因素的多因素Logistic回歸分析以室間隔肥厚為因變量，以單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量為自變量，因探究NAFLD與室間隔肥厚的關(guān)系，因此也將NAFLD作為自變量之一，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，高血壓、BNP、ALT、AST是室間隔肥厚的影響因素（P＜0.05），NAFLD不是室間隔肥厚的影響因素（P=0.05），見表8。

表8 室間隔肥厚影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 8 Multivariate Logistic regression analysis of associated factors of left ventricular wall hypertrophy in NAFLD

2.8 低風(fēng)險(xiǎn)亞組與中高風(fēng)險(xiǎn)亞組心室結(jié)構(gòu)及功能指標(biāo)比較 依據(jù)FIB-4指數(shù)是否＜1.30將NAFLD組患者分為低風(fēng)險(xiǎn)亞組（n=81）和中高風(fēng)險(xiǎn)亞組（n=100）。中高風(fēng)險(xiǎn)亞組患者E/A低于低風(fēng)險(xiǎn)亞組，LVMI高于低風(fēng)險(xiǎn)亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩亞組患者IVSd、LVPWd、LVM、EF、LVESD、LVEDD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表9。

表9 低風(fēng)險(xiǎn)亞組與中高風(fēng)險(xiǎn)亞組左心室結(jié)構(gòu)及功能指標(biāo)比較（±s）Table 9 Comparison of left cardiac structure and functional indices between NAFLD patients with low risk and medium-to-high risk of advanced fibrosis

表9 低風(fēng)險(xiǎn)亞組與中高風(fēng)險(xiǎn)亞組左心室結(jié)構(gòu)及功能指標(biāo)比較（±s）Table 9 Comparison of left cardiac structure and functional indices between NAFLD patients with low risk and medium-to-high risk of advanced fibrosis

組別 例數(shù) IVSd（cm） LVPWd（cm） LVM（g） LVMI（g/m2） EF（%） LVESD（cm）LVEDD（cm） E/A低風(fēng)險(xiǎn)亞組 81 0.92±0.13 0.89±0.23 141.08±35.90 74.72±16.83 69.09±5.89 2.88±0.35 4.69±0.46 0.84±0.28中高風(fēng)險(xiǎn)亞組 100 0.93±0.13 0.88±0.11 145.72±32.49 80.22±14.92 69.32±5.63 2.85±0.33 4.69±0.45 0.75±0.21 t值 -0.717 0.452 -0.912 -2.327 -0.268 0.743 0.064 2.275 P值 0.474 0.652 0.363 0.021 0.789 0.459 0.949 0.024

3 討論

目前研究中，NAFLD是否是影響心肌結(jié)構(gòu)與功能的獨(dú)立危險(xiǎn)因素仍存在爭議［10，13-14］。我國關(guān)于NAFLD對左心室早期舒張功能不全的相關(guān)研究相對較少，因此本研究觀察住院患者中NAFLD患者左心室結(jié)構(gòu)及功能的改變，以初步探討NAFLD與左心室早期舒張功能不全的相關(guān)性，為臨床醫(yī)生關(guān)注NAFLD患者心臟功能提供科學(xué)依據(jù)。

本研究中，左心室結(jié)構(gòu)及功能主要通過超聲心動圖指標(biāo)進(jìn)行評估，并將E/A作為評估左心室早期舒張功能不全的重要指標(biāo)。一般情況下E/A＞1表明左心室舒張功能正常［27］，而當(dāng)發(fā)生左心室早期舒張功能不全時(shí)，由于左心室舒張?jiān)缙谧蠓渴野暄髯畲罅魉傧陆?，使得E值下降，從而導(dǎo)致E/A＜1［28］。本研究結(jié)果表明，在心臟功能方面，NAFLD是左心室早期舒張功能不全的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，NAFLD患者左心室早期舒張功能不全的風(fēng)險(xiǎn)是非NAFLD患者的2.94倍。心臟結(jié)構(gòu)方面，與非NAFLD組相比，NAFLD組患者IVSd明顯增加，但NAFLD并不是室間隔肥厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。NAFLD患者中肝纖維化的風(fēng)險(xiǎn)程度不同，心肌結(jié)構(gòu)及功能存在差異，肝纖維化中高風(fēng)險(xiǎn)亞組相比低風(fēng)險(xiǎn)亞組左心室舒張功能更差、LVMI更高。

一項(xiàng)國外meta分析結(jié)果顯示，與非NAFLD患者相比，NAFLD患者發(fā)生左心室舒張功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加了約2倍［29］，本研究結(jié)果與之較一致。也有少量研究認(rèn)為，NAFLD對心肌功能的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，如KARABAY等［30］納入55例基于肝活檢診斷的NAFLD患者和21例健康對照者，通過超聲心動圖檢查評估心肌結(jié)構(gòu)與功能，結(jié)果表明兩組無顯著差異，但該研究未考慮潛在的協(xié)變量。

目前認(rèn)為NAFLD影響左心室早期舒張功能的機(jī)制有以下幾點(diǎn)：（1）與非NAFLD個(gè)體相比，NAFLD患者的心肌葡萄糖攝取顯著降低，更有可能出現(xiàn)左心室充盈壓升高［8］。然而，NAFLD降低心肌葡萄糖攝取的潛在機(jī)制仍不確定，既往研究認(rèn)為可能與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（GLUTs）的活性受損有關(guān)［31-32］，此外，心肌脂肪浸潤也可能是葡萄糖攝取降低的重要原因［33］。（2）NAFLD介導(dǎo)的系統(tǒng)性炎性反應(yīng)對循環(huán)系統(tǒng)的作用，因?yàn)檠仔约?xì)胞因子可以改變心肌的電生理和結(jié)構(gòu)底物，最終影響左心室功能和結(jié)構(gòu)。在NAFLD中，全身炎癥反應(yīng)綜合征是通過飲食、消化道、腸道菌群、脂肪組織和肝臟之間相互作用產(chǎn)生的［34］。此外，冠狀動脈微血管內(nèi)皮炎癥可能也是導(dǎo)致左心室舒張功能障礙的原因［35］。（3）NAFLD會導(dǎo)致肝臟胰島素抵抗、脂質(zhì)代謝改變、氧化應(yīng)激增加、血小板活化和內(nèi)皮功能障礙等。NAFLD患者的高半胱氨酸水平會導(dǎo)致氧化應(yīng)激，從而增強(qiáng)血小板活化，使得系統(tǒng)性炎癥的循環(huán)標(biāo)志物如白介素6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、IL-1β、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、趨化因子配體3（CCL3）、可溶性細(xì)胞內(nèi)黏附分子1（slCAM-1）和巨噬細(xì)胞表型1/2比率（M1/M2）等增加［36］。（4）NAFLD間接導(dǎo)致左心室舒張功能障礙。NAFLD引起全身代謝紊亂（如高血壓、糖尿病、血脂異常），代謝紊亂進(jìn)一步導(dǎo)致了左心室舒張功能障礙。盡管如此，也有研究表明，NAFLD與心血管危險(xiǎn)因素（如高血壓、高脂血癥、糖尿?。┐嬖谙嗷ゴ龠M(jìn)的關(guān)系［37］。

與非NAFLD組相比，NAFLD組患者IVSd明顯增加，與既往研究結(jié)果一致［4，10］。本研究中，兩組患者LVM、LVMI比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明，NAFLD不是室間隔肥厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與多項(xiàng)國外研究結(jié)果相同［4，12，38］。此結(jié)果可能表明室壁肥厚目前處于亞臨床水平［39］，因此當(dāng)NAFLD病情進(jìn)展或病程延長，可能會改變上述結(jié)果。如國外的一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究納入了65例無已知心臟病、活檢證實(shí)NASH的患者，通過超聲心動圖評估心肌結(jié)構(gòu)，在調(diào)整年齡、性別、糖尿病、高血壓和BMI后，NASH仍然是LVMI增加、左心室舒張功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［40］。

國外有研究通過肝彈性成像評價(jià)肝纖維化程度，結(jié)果表明肝纖維化嚴(yán)重程度和心臟舒張功能之間有著明確的劑量依賴性關(guān)系，研究認(rèn)為肝纖維化越嚴(yán)重，左心室舒張功能越差，且兩者獨(dú)立相關(guān)［7］。FIB-4指數(shù)是一個(gè)簡單的無創(chuàng)評分系統(tǒng)，是目前公認(rèn)的評估NAFLD肝纖維化風(fēng)險(xiǎn)較準(zhǔn)確、可靠的無創(chuàng)指標(biāo)，本研究中，研究對象的影像學(xué)檢查均不存在肝纖維化，故通過FIB-4指數(shù)評估NAFLD患者肝纖維化的風(fēng)險(xiǎn)程度，比較不同纖維化風(fēng)險(xiǎn)患者心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)的差異，結(jié)果顯示，肝纖維化中高風(fēng)險(xiǎn)亞組的左心室舒張功能更差、LVMI更高。目前肝纖維化對心肌的影響機(jī)制尚不明確，可能原因?yàn)楦卫w維化增加了心外膜脂肪厚度，從而影響了心臟的舒張功能［41］，此外還包括氧化應(yīng)激［42］、慢性炎性反應(yīng)［43］、心肌脂肪變［44］等。

國內(nèi)對NAFLD與心肌結(jié)構(gòu)及功能的相關(guān)性研究較少，本研究通過較大樣本量的住院患者以及比較全面的臨床指標(biāo)，分析了NAFLD對心肌結(jié)構(gòu)及功能的影響，該研究對于臨床醫(yī)生及患者均有意義，臨床醫(yī)生在接診NAFLD患者時(shí)，除了關(guān)注患者生化指標(biāo)、肝臟病變外，還需關(guān)注其心臟結(jié)構(gòu)及功能，提醒患者重視NAFLD，并了解NAFLD與心肌肥厚、心臟舒張功能不全的關(guān)系，早期對NAFLD患者加以干預(yù)，延緩其進(jìn)展，可能有助于預(yù)防或改善心肌結(jié)構(gòu)或功能病變。

本研究仍有一定的局限性：（1）本研究定位為科室住院患者，需進(jìn)一步選擇多中心研究；（2）本研究為橫斷面研究，無法探及NAFLD與心臟病變之間的因果關(guān)系；（3）本研究使用影像學(xué)檢查診斷NAFLD，未使用肝穿刺活檢；（4）本研究通過E/A＜1表示左心室早期舒張功能不全，可能E/A≥1的患者也存在非正常的左心室充盈模式，但上述情況見于中晚期的舒張功能障礙，本研究涉及的研究對象均已排除心臟疾病，均有正常的左心室尺寸、正常的EF，并且沒有心力衰竭的依據(jù)，因此研究人群中E/A≥1的患者存在異常的左心室充盈模式可能性極小，未來研究可探索更精準(zhǔn)的方法評估左心室舒張功能。

綜上所述，NAFLD會增加左心室早期舒張功能不全的風(fēng)險(xiǎn)，且纖維化風(fēng)險(xiǎn)越高，左心室舒張功能越差。因此，預(yù)防及治療NAFLD可能有益于改善左心室早期舒張功能不全。而NAFLD是否是心肌結(jié)構(gòu)異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，還需進(jìn)一步研究。

作者貢獻(xiàn)：叢方遠(yuǎn)、王晶桐負(fù)責(zé)研究方案的提出與設(shè)計(jì)；叢方遠(yuǎn)、薛倩負(fù)責(zé)進(jìn)行調(diào)查對象的選取、數(shù)據(jù)采集、指標(biāo)化驗(yàn)與檢測數(shù)據(jù)的分析；叢方遠(yuǎn)、鄧?yán)A負(fù)責(zé)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析、繪制圖表；叢方遠(yuǎn)、朱蕗穎、王晶桐負(fù)責(zé)論文起草；叢方遠(yuǎn)、王晶桐負(fù)責(zé)最終版本修訂，對論文整體負(fù)責(zé)。

本文無利益沖突。