低分子肝素聯(lián)合中藥對(duì)于高脂血癥型胰腺炎的療效觀察

姜景平 盛錦義 李源

【摘要】 目的：觀察低分子肝素聯(lián)合加味承氣湯治療高脂血癥型胰腺炎的效果。方法：選取2020年2月-2022年2月景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科高脂血癥型急性胰腺炎患者72例，依據(jù)治療方法將其分為研究組與對(duì)照組，各36例。對(duì)照組給予小劑量低分子肝素聯(lián)合加味承氣湯治療，研究組給予大劑量低分子肝素聯(lián)合加味承氣湯治療。比較兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、腎功能、急性生理與慢性健康（acute physiology and chronic health evaluation，APACHEⅡ）評(píng)分、臨床療效、臨床癥狀緩解的時(shí)間、恢復(fù)低脂飲食時(shí)間、并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，研究組血清甘油三酯（triacylglycerol，TG）、C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count，WBC）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，研究組血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿素氮（urea nitrogen，BUN）水平和APACHEⅡ評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。研究組治療總有效率為97.22%高于對(duì)照組的77.78%（P<0.05）。研究組臨床癥狀緩解時(shí)間和恢復(fù)低脂飲食時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）。研究組并發(fā)癥發(fā)生率為5.56%低于對(duì)照組的25.00%（P<0.05）。結(jié)論：與小劑量低分子肝素聯(lián)合加味承氣湯治療相比，大劑量低分子肝素聯(lián)合中藥治療高脂血癥型胰腺炎的效果更加顯著。

【關(guān)鍵詞】 高脂血癥型胰腺炎 低分子肝素 加味承氣湯 腎功能

Effect of Low Molecular Weight Heparin Combined with Traditional Chinese Medicine on Hyperlipidemia Pancreatitis/JIANG Jingping， SHENG Jinyi， LI Yuan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（17）： -148

[Abstract] Objective： To observe the efficacy of Low Molecular Weight Heparin combined with modified Chengqi Decoction in the treatment of hyperlipidemia pancreatitis. Method： A total of 72 patients with hyperlipidemia acute pancreatitis in Department of Gastroenterology in Jingdezhen First People’s Hospital from February 2020 to February 2022 were selected， and they were divided into study group and control group according to treatment methods， with 36 cases in each group. The control group was given low dose of Low Molecular Weight Heparin combined with modified Chengqi Decoction， and the study group was given high dose of Low Molecular Weight Heparin combined with modified Chengqi Decoction. The laboratory indicators， renal function， acute physiology and chronic health evaluation （APACHEⅡ） score， clinical efficacy， the time of clinical symptom remission， the time to resume low-fat diet and the incidence of complications were compared between the two groups. Result： After treatment， the levels of serum triacylglycerol （TG）， C reactive protein （CRP）， white blood cell count （WBC）， procalcitonin （PCT） in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of serum creatinine （Scr）， urea nitrogen （BUN） and APACHEⅡ score in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate in the study group was 97.22% higher than 77.78% in the control group （P<0.05）. The time of clinical symptoms remission and the recovery time of low-fat diet in the study group were shorter than those in the control group （P<0.05）. The complication rate of study group was 5.56%， lower than 25.00% of control group （P<0.05）. Conclusion： Compared with low dose of Low Molecular Weight Heparin combined with modified Chengqi Decoction， high dose of Low Molecular Weight Heparin combined with modified Chengqi Decoction has a more significant effect on the treatment of hyperlipidemia pancreatitis.

[Key words] Hyperlipidemia pancreatitis Low Molecular Weight Heparin Modified Chengqi Decoction

Renal function

First-author’s address： Jingdezhen First People’s Hospital， Jiangxi Province， Jingdezhen 333000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.17.036

近些年來，隨著國民生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，高脂血癥型胰腺炎（hyperlipidemic acute pancreatitis，HLAP）的發(fā)病率呈逐年明顯上升趨勢(shì)[1]。眾多研究顯示，高脂血癥型胰腺炎更易誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征和多器官功能障礙，導(dǎo)致重癥轉(zhuǎn)化率升高，嚴(yán)重威脅人們的生命健康[2-4]。因此，如何早期阻斷病程的惡化，及時(shí)實(shí)施安全有效、方便可行的救治方案，一直是臨床探索、研究的熱點(diǎn)問題[5]。本課題選取景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科72例高脂血癥型急性胰腺炎的患者，通過不同劑量的低分子肝素聯(lián)合中藥（加味承氣湯）治療，對(duì)比觀察治療前后各組血清實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、腎功能、APACHEⅡ評(píng)分、臨床癥狀緩解的時(shí)間、恢復(fù)低脂飲食時(shí)間以及并發(fā)癥發(fā)生情況，從而探討低分子肝素聯(lián)合中藥對(duì)于高脂血癥型急性胰腺炎的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月-2022年2月本院消化內(nèi)科高脂血癥型急性胰腺炎患者72例，依據(jù)治療方法將其分為研究組與對(duì)照組，各36例。納入標(biāo)準(zhǔn)：首次發(fā)病;有一定程度的上腹壓痛、疼痛等癥狀;符合高脂血癥型急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：感染、膽源性因素等引發(fā)的急性胰腺炎;有外傷史;合并惡性腫瘤。該研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，患者均知情同意。

1.2 方法 研究組接受大劑量低分子肝素聯(lián)合加味承氣湯治療。皮下注射0.4 mL低分子量肝素鈣注射液（生產(chǎn)廠家：河北常山生化藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20063910，規(guī)格：0.4 mL︰

4 100 AXaIU），1次/12 h;口服加味承氣湯，具體藥方為：大黃15 g，芒硝8 g，赤芍10 g，黃芩10 g，枳實(shí)15 g，柴胡10 g，厚樸10 g，甘遂末3 g。用水煎服，將濃汁提取出來，經(jīng)胃管灌入，1次/8 h，90 mL/次，夾管保留45 min。5 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。對(duì)照組接受小劑量低分子肝素聯(lián)合加味承氣湯治療。皮下注射0.4 mL低分子肝素，每24小時(shí)1次;口服加味承氣湯，方法同對(duì)照組。5 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。隨訪1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。包括血清甘油三酯（triacylglycerol，TG）、C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count，WBC）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平。（2）腎功能。包括血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿素氮（urea nitrogen，BUN）。（3）急性生理與慢性健康（acute physiology and chronic health evaluation，APACHEⅡ）評(píng)分。包括年齡、急性生理學(xué)、慢性健康情況3部分，總分0～71分，分?jǐn)?shù)越高表示病情越嚴(yán)重[7]。（4）臨床癥狀緩解的時(shí)間、恢復(fù)低脂飲食時(shí)間。（5）并發(fā)癥發(fā)生情況。包括胃腸道出血、皮疹、多器官功能障礙綜合征。（6）臨床療效。顯效：治療后患者具有正常白細(xì)胞總數(shù)、CRP，無癥狀體征，腹部CT檢查發(fā)現(xiàn)具有正常的胰腺形態(tài);有效：治療后患者具有基本正常的白細(xì)胞總數(shù)、CRP，顯著較輕的癥狀體征，腹部B超、CT檢查發(fā)現(xiàn)胰腺密度稍有異常或輕度腫大;無效：治療后患者的白細(xì)胞總數(shù)、CRP、癥狀體征、胰腺變化均不顯著[8]?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男32例，女4例;年齡24～66歲，平均（42.32±7.15）歲;發(fā)病時(shí)間：1～12 h 14例，13～21 h 22例;疾病程度：輕中型33例，重型3例;合并癥：脂肪肝21例，糖尿病9例。對(duì)照組男31例，女5例;年齡25～67歲，平均（42.86±7.32）歲;發(fā)病時(shí)間：1～12 h 13例，13～21 h 23例;疾病程度：輕中型32例，重型4例;合并癥：脂肪肝20例，糖尿病10例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前，兩組TG、CRP、WBC、PCT水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TG、CRP、WBC、PCT水平均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組腎功能、APACHEⅡ評(píng)分比較 治療前，兩組Scr、BUN水平與APACHEⅡ評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組Scr、BUN水平與APACHEⅡ評(píng)分均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為97.22%高于對(duì)照組的77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.571，P=0.033），見表3。

2.5 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間、恢復(fù)低脂飲食時(shí)間比較 研究組臨床癥狀緩解時(shí)間與恢復(fù)低脂飲食時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

2.6 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 研究組并發(fā)癥發(fā)生率為5.56%低于對(duì)照組的25.00%（字2=5.258，P=0.022），見表5。

3 討論

HLAP在發(fā)病機(jī)制及臨床方面有著自身特殊性，關(guān)于其治療措施暫無統(tǒng)一化標(biāo)準(zhǔn)[9]。目前業(yè)內(nèi)較為公認(rèn)的觀點(diǎn)是，除了AP的常規(guī)治療措施，針對(duì)病因降低血脂、早期控制SIRS、改善胰腺微循環(huán)是HLAP的重要治療靶點(diǎn)[10]。低分子肝素作為一種新型的抗凝藥物，它不但能夠上調(diào)增強(qiáng)脂蛋白酶的活性，而且具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，降低血液黏滯度，防止血栓形成，改善微循環(huán)障礙，減少炎癥因子釋放的作用[11-13]。然而，關(guān)于高脂血癥水平與AP病情嚴(yán)重程度之間的相關(guān)性，在不少研究結(jié)果中，依然存在著矛盾之處，主要分為兩類觀點(diǎn)，（1）TG濃度越高，AP病情越嚴(yán)重;（2）AP的病情及預(yù)后，與其發(fā)病時(shí)TG濃度無相關(guān)[14-16]。另外，關(guān)于低分子肝素在HLAP中發(fā)揮的具體治療作用，以及其使用的劑量及持續(xù)時(shí)間尚無統(tǒng)一的指南意見[17]。

中醫(yī)認(rèn)為，高脂血癥型急性胰腺炎屬于“結(jié)胸”“黃疸”等范疇，飲食不節(jié)對(duì)脾胃造成損傷、氣滯血瘀在釀濕生熱化毒的情況下發(fā)生是其主要發(fā)病原因，因此通里攻下、活血化瘀是其主要治療原則[18]。加味承氣湯方中大黃、芒硝的主要功效為清熱解毒、活血化瘀;黃芩的主要功效為清熱解毒燥濕;甘遂末的主要功效為逐水瀉熱;厚樸、枳實(shí)的主要功效為寬中理氣、散滿消脹;赤芍、柴胡的主要功效為疏肝理氣、解郁止痛?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，大黃能夠?qū)σ让富钚赃M(jìn)行抑制，將胃腸功能恢復(fù)過來，對(duì)腸黏膜屏障進(jìn)行維護(hù)，使oddi括約肌松弛，將毒素中和排除，對(duì)腸屏障功能進(jìn)行改善，對(duì)血管通透性進(jìn)行抑制，并抑制厭氧菌與革蘭陰性細(xì)菌[19];赤芍、厚樸能夠?qū)ζ交∵M(jìn)行松弛;枳實(shí)、柴胡的主要功效為增加胃腸動(dòng)力，將細(xì)菌內(nèi)毒素、積糞排出，對(duì)患者的腹痛、腹脹進(jìn)行緩解;甘遂能夠?qū)⒔鉄?、抗炎、抗氧化作用發(fā)揮出來，將自由基清除，促進(jìn)免疫功能的增強(qiáng)等。

本研究結(jié)果表明，治療后，研究組TG、CRP、WBC、PCT水平均低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，研究組Scr、BUN水平、APACHEⅡ評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組治療總有效率為97.22%高于對(duì)照組的77.78%（P<0.05）;研究組臨床癥狀緩解時(shí)間與恢復(fù)低脂飲食時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）;研究組并發(fā)癥發(fā)生率為5.56%低于對(duì)照組的25.00%（P<0.05）。與小劑量低分子肝素聯(lián)合加味承氣湯治療相比，大劑量低分子肝素聯(lián)合加味承氣湯治療能夠?qū)σ认俚扰K器微循環(huán)進(jìn)行改善，為炎癥吸收、消散提供有利條件，促進(jìn)腹痛、腹脹等癥狀更快地消除，減少患者并發(fā)癥的發(fā)生，從而有效提升臨床療效[20]。

綜上所述，與小劑量低分子肝素聯(lián)合加味承氣湯治療比較，大劑量低分子肝素聯(lián)合加味承氣湯治療高脂血癥型胰腺炎的效果更加顯著，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]李青，林偉國.奧曲肽聯(lián)合低分子肝素治療高脂血癥性輕型急性胰腺炎患者的效果[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2021，19（10）：1-3.

[2]鄧麗蕓，肖涌，劉劼，等.低分子肝素鈣聯(lián)合胰島素治療重癥高脂血癥性急性胰腺炎的療效及對(duì)血清氧化應(yīng)激和炎癥因子的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，36（2）：209-213.

[3]呂賀賀，項(xiàng)和平，王偉，等.早期區(qū)域動(dòng)脈灌注微量低分子肝素改善高脂血癥性急性胰腺炎微循環(huán)的實(shí)驗(yàn)研究[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，53（2）：226-231.

[4]于先強(qiáng)，李維勤.高脂血癥性急性胰腺炎研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志，2021，29（14）：804-808.

[5]伍彥輝，田玉芝，董韶華，等.中藥對(duì)高脂血癥性重癥急性胰腺炎大鼠腸黏膜通透性及甘油三酯影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2018，24（4）：461-465.

[6]盧婧霞，鄭祖國，徐志猛，等.植物甾醇降血脂機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志，2019，44（21）：4552-4559.

[7]臧曉冬，胡丹.自擬通腑泄熱湯灌腸輔助治療腑實(shí)熱結(jié)型急性胰腺炎55例[J].中國中醫(yī)藥科技，2020，27（4）：608-609.

[8]邵燦，陳堅(jiān)，潘勝平.柴枳二黃湯治療肝郁氣滯型急性重癥胰腺炎54例[J].浙江中醫(yī)雜志，2021，56（2）：106.

[9]王倩倩，周健，江志偉，等.急性胰腺炎患者中醫(yī)體質(zhì)及證型分布特點(diǎn)研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，41（8）：917-921.

[10]蘇俠，張燦.自我管理為基礎(chǔ)的教育模式在高脂血癥型胰腺炎出院患者中的應(yīng)用及效果評(píng)價(jià)[J].中西醫(yī)結(jié)合護(hù)理（中英文），2020，6（5）：154-157.

[11]李崢嶸，陸周翔，孫哲.柴芩承氣湯對(duì)腑實(shí)熱結(jié)型急性胰腺炎患者腸道屏障及微生態(tài)的影響[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，29（6）：467-469.

[12]劉博，王玉梅，孔維，等.早期免疫型腸內(nèi)營養(yǎng)聯(lián)合活菌制劑對(duì)高脂血癥性急性胰腺炎患者臨床預(yù)后的影響[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2018，24（3）：86-88.

[13]梁昌平，徐穎，王建，等.分化型甲狀腺癌患者停用左甲狀腺素鈉后致高脂血癥性急性胰腺炎1例報(bào)道[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，46（3）：376-377.

[14]李臻，張曉英，楊國棟.p38MAPK抑制劑對(duì)高脂血癥性急性胰腺炎大鼠腸道微生物區(qū)系的影響[J].中國普通外科雜志，2021，30（3）：286-293.

[15]金子鴻，張國強(qiáng).高脂血癥性急性胰腺炎的研究進(jìn)展[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)，2021，35（2）：110-112.

[16]潘龍飛，裴紅紅，宏欣，等.高甘油三酯血癥性急性胰腺炎的診治[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2021，37（20）：2569-2574.

[17]鄭冰峰，劉建生.膽源性急性胰腺炎與高脂血癥性急性胰腺炎臨床特點(diǎn)比較的研究進(jìn)展[J].國際消化病雜志，2020，40（3）：157-160.

[18]周蒙滔，施可慶，田新，等.高脂血癥性急性胰腺炎的臨床分型及救治方案[J].肝膽胰外科雜志，2019，31（1）：19-20.

[19]劉爽，王垂杰.從痰瘀理論探討高脂血癥性胰腺炎[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2019，12（2）：243-244.

[20]黃恒星，漆偉征，張艷，等.高脂血癥性急性胰腺炎臨床特點(diǎn)分析研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（9）：37-39.

（收稿日期：2022-04-07） （本文編輯：田婧）